Studio di fase II su vandetanib in individui con cancro del rene

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei per l'arruolamento nello studio.

Diagnosi clinica della malattia di von Hippel Lindau.

La presenza di almeno un tumore renale misurabile (come definito da RECIST) (carcinoma a cellule renali (RCC)). Sono ammissibili i pazienti con tumori localizzati al rene e quelli con RCC metastatico.

Età maggiore o uguale a 18 anni.

Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito: conta dei globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3.000 micro/L, conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500 micro/L conta delle piastrine maggiore o uguale a 100.000 micro/L /L, creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento o misurata nelle 24 ore. clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori a 2,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento, bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento (meno di 3 volte il limite superiore limite dell'intervallo di riferimento nei pazienti con malattia di Gilbert), fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento (o inferiore o uguale a 5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento se considerata correlata a metastasi epatiche dal principale investigatore (IP)).

Nessuna storia di gravi malattie mediche intercorrenti.

Almeno quattro settimane dal completamento di qualsiasi altra terapia chirurgica o sperimentale per von Hippel Lindau e almeno 4 settimane da qualsiasi procedura chirurgica maggiore. Inoltre, i pazienti che hanno subito un recente intervento chirurgico importante dovrebbero avere incisioni chirurgiche ben guarite.

Tutti gli uomini e le donne in età fertile devono usare una contraccezione efficace.

Test di gravidanza negativo in pazienti di sesso femminile in età fertile entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio

Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Tumore maligno associato non von Hippel Lindau precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è rimasto libero da malattia per più di cinque anni.

Metastasi cerebrali note (a meno che non siano state adeguatamente resecate o irradiate senza evidenza di recidiva per almeno 6 mesi).

Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi dagli eventi avversi (fino a un grado inferiore o uguale ai Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v3.0) a causa degli agenti somministrati più di 4 settimane prima.

I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o aver ricevuto un trattamento con un farmaco non approvato o sperimentale entro 4 settimane prima del Giorno 1 del trattamento in studio, ad eccezione di quelli utilizzati per gli studi di imaging.

Uso di antagonisti 5HT-3 a causa del potenziale effetto sull'intervallo QT corretto (QTc).

Qualsiasi farmaco concomitante che possa causare un prolungamento dell'intervallo QTc o indurre torsioni di punta.

Farmaci concomitanti che sono potenti induttori della funzione del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), come rifampicina, rifabutina, fenitoina, carbamazepina, barbiturici come il fenobarbital o l'erba di San Giovanni.

Evento cardiaco clinicamente significativo (incluso insufficienza cardiaca sintomatica, infarto del miocardio o angina) entro 3 mesi dall'ingresso o presenza di qualsiasi malattia cardiaca che, a parere del Ricercatore principale, aumenta il rischio di aritmia ventricolare.

Anamnesi di aritmia clinicamente significativa [inclusa contrazione ventricolare prematura multifocale (PVC), bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare] sintomatica o che richiede trattamento (grado 3 CTCAE) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica

Fibrillazione atriale incontrollata. La fibrillazione atriale controllata con farmaci non è esclusa.

Presenza di blocco di branca sinistra.

Storia precedente di prolungamento dell'intervallo QTc durante l'assunzione di altri farmaci che richiedevano l'interruzione di quel farmaco.

Sindrome congenita del QT lungo o parente di primo grado con morte improvvisa inspiegabile di età inferiore a 40 anni QTc con correzione di Bazetts non misurabile o maggiore o uguale a 480 msec all'elettrocardiogramma di screening (ECG). Se un paziente ha un QTc maggiore o uguale a 480 msec all'ECG di screening, l'ECG di screening può essere ripetuto due volte (a distanza di almeno 24 ore). Il QTc medio dei tre ECG di screening deve essere inferiore a 480 msec affinché il paziente sia idoneo per lo studio). I pazienti che stanno ricevendo un farmaco che presenta un rischio di prolungamento dell'intervallo QTc sono esclusi se l'intervallo QTc è maggiore o uguale a 460 msec.

Concentrazione di potassio inferiore a 4,0 mEq/L, calcio (calcio ionizzato o aggiustato per l'albumina) o concentrazioni di magnesio al di fuori dei limiti normali nonostante un'integrazione/correzione ottimale

Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 45 percento misurata mediante scansione di acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO)

Ipertensione non controllata dalla terapia medica (pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg).

Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

Paziente noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e che necessita di terapia antiretrovirale.

Diarrea attualmente attiva che può influire sulla capacità del paziente di assorbire ZD6474 o tollerare ulteriore diarrea.

Pazienti in terapia anticoagulante

Pazienti con disturbi emorragici noti

Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ZD6474 è un agente anti-angiogenico con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ZD6474, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ZD6474.

Qualsiasi ipersensibilità nota a ZD6474 o ad altri eccipienti di ZD6474.