Estudo de Fase II de Vandetanibe em Indivíduos com Câncer de Rim

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os pacientes devem satisfazer todos os critérios a seguir para serem elegíveis para inscrição no estudo.

Diagnóstico clínico da doença de von Hippel Lindau.

A presença de pelo menos um tumor renal mensurável (conforme definido pelo RECIST) (carcinoma de células renais (CCR)). Pacientes com tumores localizados no rim, bem como aqueles com CCR metastático, são elegíveis.

Idade maior ou igual a 18 anos.

Esperança de vida superior a 3 meses

Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo: contagem de glóbulos brancos (WBC) maior ou igual a 3.000 micro/L, contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500 micro/L contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000 micro /L, creatinina sérica menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior da faixa de referência ou medida em 24 horas. depuração de creatinina superior ou igual a 50 ml/min, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) inferior a 2,5 vezes o limite superior do intervalo de referência, bilirrubina total inferior a 1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência (menos de 3 vezes superior limite superior do intervalo de referência em doentes com doença de Gilbert), fosfatase alcalina inferior ou igual a 2,5 vezes o limite superior do intervalo de referência (ou inferior ou igual a 5 vezes o limite superior do intervalo de referência se considerado pelo principal como relacionado com metástases hepáticas investigador (PI)).

Sem história de doença médica intercorrente grave.

Pelo menos quatro semanas após a conclusão de qualquer outra terapia cirúrgica ou experimental para von Hippel Lindau e pelo menos 4 semanas após qualquer procedimento cirúrgico importante. Além disso, os pacientes que passaram por uma grande cirurgia recente devem ter incisões cirúrgicas bem cicatrizadas.

Todos os homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes.

Teste de gravidez negativo em pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo

Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Malignidade prévia ou concomitante não associada a von Hippel Lindau, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ ou qualquer outra malignidade da qual o paciente tenha permanecido livre de doença por mais de cinco anos.

Metástases cerebrais conhecidas (a menos que sejam adequadamente ressecadas ou irradiadas sem evidência de recorrência por pelo menos 6 meses).

Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (menos ou igual ao grau 1 Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v3.0) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou ter recebido tratamento com um medicamento não aprovado ou experimental dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do tratamento do estudo, exceto aqueles usados ​​para estudos de imagem.

Uso de antagonistas 5HT-3 devido ao efeito potencial no intervalo QT corrigido (QTc).

Qualquer medicamento concomitante que possa causar prolongamento do intervalo QTc ou induzir Torsades de Pointes.

Medicamentos concomitantes que são indutores potentes da função do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), como rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos como fenobarbital ou erva de São João.

Evento cardíaco clinicamente significativo (incluindo insuficiência cardíaca sintomática, infarto do miocárdio ou angina) dentro de 3 meses após o início ou presença de qualquer doença cardíaca que, na opinião do Investigador Principal, aumente o risco de arritmia ventricular.

História de arritmia clinicamente significativa [incluindo contração ventricular prematura multifocal (CVP), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular] que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE grau 3) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática

Fibrilação atrial não controlada. A fibrilação atrial controlada com medicamentos não está excluída.

Presença de bloqueio de ramo esquerdo.

História prévia de prolongamento do intervalo QTc durante o uso de outros medicamentos que exigiam a descontinuação desse medicamento.

Síndrome do QT longo congênito ou parente de primeiro grau com morte súbita inexplicável abaixo dos 40 anos de idade QTc com correção de Bazetts não mensurável ou maior ou igual a 480 ms no eletrocardiograma (ECG) de triagem. Se um paciente tiver QTc maior ou igual a 480 ms no ECG de triagem, o ECG de triagem pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo). O QTc médio dos três ECGs de triagem deve ser inferior a 480 ms para que o paciente seja elegível para o estudo). Os pacientes que estão recebendo um medicamento com risco de prolongamento do intervalo QTc são excluídos se o intervalo QTc for maior ou igual a 460 ms.

Concentração de potássio inferior a 4,0 mEq/L, cálcio (cálcio ionizado ou ajustado para albumina) ou concentrações de magnésio fora dos limites normais, apesar da suplementação/correção ideal

Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 45 por cento medida por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)

Hipertensão não controlada por terapia médica (pressão arterial sistólica superior a 150 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mmHg).

Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

Paciente sabidamente portador do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo e necessitando de terapia antirretroviral.

Diarreia atualmente ativa que pode afetar a capacidade do paciente de absorver ZD6474 ou tolerar mais diarreia.

Pacientes em anticoagulação terapêutica

Pacientes com distúrbios hemorrágicos conhecidos

As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o ZD6474 é um agente antiangiogênico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ZD6474, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ZD6474.

Qualquer hipersensibilidade conhecida a ZD6474 ou outros excipientes de ZD6474.