苹果黄烷醇对心血管疾病风险的影响 (FLAVO)

将进行一项随机的 3 期交叉试验，以评估与低剂量苹果 PA（阴性对照）和阿司匹林（阳性对照）相比，大剂量苹果 PA 对血小板功能的急性和慢性影响（流式细胞术）和 CVD 的其他危险因素（内皮功能、血浆抗氧化剂、炎症标志物、血脂谱）。 招募后，将随机分配志愿者在第 1 阶段每天食用 230 克低 PA 苹果泥或高 PA 苹果泥或阿司匹林（75 毫克），持续 14 天。 在至少 14 天的洗脱志愿者将被交叉进入第 2 阶段，在另一个 14 天的洗脱志愿者将被交叉以完成干预的第 3 阶段（流程图 I）。 将在每个周期的第 15 天研究每种治疗的急性效应。 在食用标准早餐和苹果泥或阿司匹林之前，将获得空腹血样。 然后将在给药后 2、6 和 24 小时获得更多的血样。 所有三种治疗的慢性影响将通过测量第 1、15 和 29 天获得的空腹血样中的 CVD 危险因素来确定。 流程图 II 更详细地概述了每个时期的设计，这与苹果泥治疗相同，不同之处仅在于省略了阿司匹林时期的尿液收集和 PWV 测量。 在苹果泥干预期间，将在每个时期开始前一天以及第 14、15 和 28 天收集的 24 小时尿液池中分析酚酸。 将在第 15 天和第 29 天对 2 个苹果干预期中的每一个进行 12 小时隔夜禁食后进行 PWV 测量。

为了使干预成功，有必要排除一些对总 PA 摄入量有显着贡献的食物来源（例如 可可、浆果、葡萄、红酒、苹果、豆类）并将其他 PA 食物来源（茶/咖啡）限制在支持合规性的水平，并且不太可能掩盖干预的任何影响。 由于其对血小板功能的影响已得到充分证明，因此酒精将被限制在每天最多 2 个单位，并在血液采样预约前的 48 小时内完全排除。 油性鱼类的食用量将限制为每周 2 份，并且在采血前 48 小时内不得食用。 这些饮食限制可能对经常食用这些食物的个体的血小板功能产生重大影响。 因此，饮食限制将在每个干预期之前和期间的 14 天磨合饮食期间适用。 将在磨合饮食开始之前以及每次 PA/阿司匹林干预的开始和结束时评估血小板功能（流程图 II）。

将招募年龄在 19 至 64 岁之间的男性和女性志愿者，并在干预开始前最多 2 个月进行资格筛选。 那些符合研究标准的人将被随机分配到六种可能的治疗顺序中的一种，即 ABC、ACB、BAC、CAB、BCA、CBA。 随机化将按性别分层。

志愿者将在每个干预期间获得一本用户友好的小册子（磨合饮食/苹果/阿司匹林日记）以记录苹果泥/阿司匹林的摄入量，并且还将提示志愿者记录他们的酒精、茶/咖啡和油性鱼摄入量（附件2). 列出了每个干预期间不允许的食物。 将提醒志愿者在采血预约前 48 小时不要食用油性鱼类（如所列）、酒精、咖啡和茶。