心血管疾患のリスクに対するリンゴフラバノールの効果 (FLAVO)

無作為化された3期間のクロスオーバー試験が実施され、血小板機能に対する低用量のリンゴPA（陰性対照）およびアスピリン（陽性対照）と比較して、大量のリンゴPAの急性および慢性効果が評価されます（フローサイトメトリー) およびその他の CVD の危険因子 (内皮機能、血漿抗酸化物質、炎症マーカー、脂質プロファイル)。 募集が完了すると、ボランティアは無作為に割り当てられ、期間 1 の 14 日間、毎日 230 g の低 PA リンゴ ピューレまたは高 PA リンゴ ピューレまたはアスピリン (75 mg) を消費します。 最低 14 日間のウォッシュアウトボランティアに続いて、期間 2 をクロスオーバーし、さらに 14 日間のウォッシュアウトボランティアをクロスオーバーして、介入の期間 3 を完了します (フローチャート I)。 各治療の急性効果は、各期間の15日目に調査されます。 標準的な朝食とリンゴピューレまたはアスピリンを摂取する前に、空腹時血液サンプルを採取します。 次いで、投与後２、６および２４時間でさらなる血液サンプルを採取する。 3 つすべての治療の慢性的な影響は、1 日目、15 日目、29 日目に得られた空腹時血液サンプルの CVD 危険因子を測定することによって決定されます。 フローチャート II は、各期間の設計のより詳細な概要を提供します。これは、リンゴのピューレ処理については同一であり、アスピリン期間については尿収集と PWV 測定の省略のみが異なります。 リンゴピューレの介入中、フェノール酸は、各期間の開始前日、および14、15、および28日目に収集された24時間の尿プールで分析されます. PWV 測定は、2 つのリンゴ介入期間のそれぞれについて、12 時間の一晩の断食後、15 日目と 29 日目に実施されます。

介入を成功させるためには、総PA摂取量に大きく寄与するいくつかの食物源を除外する必要があります（例. ココア、ベリー、ブドウ、赤ワイン、リンゴ、マメ科植物) を摂取し、その他の PA 食品源 (紅茶/コーヒー) をコンプライアンスをサポートするレベルに制限し、介入の影響を隠す可能性はほとんどありません。 血小板機能への影響が十分に実証されているため、アルコールは 1 日あたり最大 2 単位に制限され、採血予定の 48 時間前から完全に除外されます。 脂ののった魚の摂取は週に 2 回に制限され、採血前の 48 時間は許可されません。 これらの食事制限は、これらの食品を定期的に摂取する個人の血小板機能に重大な影響を与える可能性があります。 したがって、食事制限は、各介入期間の前および期間中、14 日間のランイン ダイエット中に適用されます。 血小板機能は、慣らし食の開始前、ならびに各 PA/アスピリン介入の開始時および終了時に評価されます (フローチャート II)。

19 歳から 64 歳までの男女のボランティアが募集され、介入開始の最大 2 か月前から適格性についてスクリーニングされます。 研究基準を満たすものは、6つの可能な治療順序のうちの1つにランダムに割り当てられます。 ABC、ACB、BAC、CAB、BCA、CBA。 無作為化は性別によって階層化されます。

ボランティアには、リンゴピューレ/アスピリンの消費を記録するための介入期間ごとに使いやすい小冊子 (ランインダイエット/リンゴ/アスピリン日記) が提供され、ボランティアはアルコール、紅茶/コーヒー、油分の多い魚の摂取量を記録するように求められます (付録2)。 各介入期間中に許可されていない食品がリストされています。 ボランティアは、採血予約の 48 時間前に、脂っこい魚 (記載されているとおり)、アルコール、コーヒー、紅茶を摂取しないように通知されます。