Wpływ flawanoli jabłkowych na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (FLAVO)

Zostanie przeprowadzone randomizowane 3-okresowe badanie krzyżowe w celu oceny ostrego i przewlekłego wpływu dużej dawki PA jabłkowego w porównaniu z niską dawką PA jabłkowego (kontrola negatywna) i aspiryny (kontrola pozytywna) na czynność płytek krwi ( cytometria przepływowa) oraz inne czynniki ryzyka CVD (funkcja śródbłonka, antyoksydanty w osoczu, markery stanu zapalnego, profil lipidowy). Po zrekrutowaniu ochotnicy zostaną losowo przydzieleni do spożywania 230 g przecieru jabłkowego o niskiej zawartości PA lub przecieru jabłkowego o wysokiej zawartości PA lub aspiryny (75 mg) każdego dnia przez 14 dni w okresie 1. Po co najmniej 14-dniowym okresie wymywania ochotnicy zostaną przeniesieni na okres 2, a po kolejnych 14 dniach ochotnicy zostaną przeniesieni na okres 3 interwencji (schemat blokowy I). Ostre działanie każdego leczenia będzie badane w 15 dniu każdego okresu. Krew na czczo zostanie pobrana przed spożyciem standardowego śniadania oraz przecieru jabłkowego lub aspiryny. Następnie zostaną pobrane kolejne próbki krwi po 2, 6 i 24 godzinach od podania dawki. Przewlekły efekt wszystkich trzech terapii zostanie określony poprzez pomiar czynników ryzyka CVD w próbkach krwi na czczo pobranych w 1., 15. i 29. dniu. Schemat blokowy II przedstawia bardziej szczegółowy przegląd schematu każdego okresu, który jest identyczny dla kuracji przecierem jabłkowym i różni się jedynie pominięciem zbiórek moczu i pomiarów PWV dla okresu aspirynowego. Podczas interwencji z przecierem jabłkowym kwasy fenolowe będą analizowane w dobowych pulach moczu pobranych w dniu poprzedzającym rozpoczęcie każdego okresu, a także w dniu 14, 15 i 28. Pomiary PWV zostaną przeprowadzone w dniu 15 i 29 po 12-godzinnym nocnym poście dla każdego z 2 okresów interwencji jabłek.

Aby interwencja była skuteczna, konieczne jest wykluczenie niektórych źródeł żywności, które znacząco przyczyniają się do całkowitego spożycia PA (np. kakao, jagody, winogrona, czerwone wino, jabłka, rośliny strączkowe) i ograniczyć inne źródła żywności PA (herbata/kawa) do poziomów, które wspierają zgodność i jest mało prawdopodobne, aby maskowały jakiekolwiek skutki interwencji. Ze względu na dobrze udokumentowany wpływ alkoholu na czynność płytek krwi zostanie on ograniczony do maksymalnie 2 jednostek dziennie i całkowicie wykluczony na 48 godzin przed wizytą w celu pobrania krwi. Spożycie tłustych ryb będzie ograniczone do 2 porcji tygodniowo i nie będzie dozwolone przez 48 godzin przed pobraniem krwi. Te ograniczenia dietetyczne mogą mieć znaczący wpływ na czynność płytek krwi u osób, które regularnie spożywają te pokarmy. W związku z tym ograniczenia dietetyczne będą obowiązywać podczas 14-dniowej diety wprowadzającej przed i podczas każdego okresu interwencji. Czynność płytek krwi zostanie oceniona przed rozpoczęciem diety wprowadzającej, jak również na początku i na końcu każdej interwencji PA/aspiryny (schemat II).

Wolontariusze płci męskiej i żeńskiej w wieku od 19 do 64 lat będą rekrutowani i sprawdzani pod kątem kwalifikowalności przez okres do 2 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji. Osoby spełniające kryteria badania zostaną losowo przydzielone do jednego z sześciu możliwych zleceń leczenia, tj. ABC, ACB, BAC, CAB, BCA, CBA. Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według płci.

Wolontariusze otrzymają przyjazną dla użytkownika broszurę (Dieta wprowadzająca/Dziennik jabłkowy/aspirynowy) na każdy okres interwencyjny, aby odnotowywać spożycie przecieru jabłkowego/aspiryny, a także zostaną poproszeni o odnotowanie spożycia alkoholu, herbaty/kawy i tłustych ryb (załącznik 2). Pokarmy niedozwolone podczas każdego okresu interwencji są wymienione. Wolontariuszom przypomina się, aby nie spożywali tłustych ryb (zgodnie z listą), alkoholu, kawy i herbaty na 48 godzin przed terminem pobrania krwi.