Efecto de los flavanoles de manzana sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular (FLAVO)

Se llevará a cabo un ensayo cruzado aleatorizado de 3 períodos para evaluar los efectos agudos y crónicos de una dosis alta de PA de manzana en comparación con una dosis baja de PA de manzana (control negativo) y aspirina (control positivo), sobre la función plaquetaria ( citometría de flujo) y otros factores de riesgo de ECV (función endotelial, antioxidantes plasmáticos, marcadores inflamatorios, perfil lipídico). Una vez reclutados, los voluntarios serán asignados al azar para consumir 230 g de puré de manzana bajo en PA o puré de manzana alto en PA o aspirina (75 mg) cada día durante 14 días en el período 1. Después de un mínimo de 14 días de lavado, los voluntarios se cruzarán para el período 2 y después de otros 14 días de lavado, los voluntarios se cruzarán para completar el período 3 de la intervención (diagrama de flujo I). El efecto agudo de cada tratamiento se investigará el día 15 de cada período. Se obtendrá una muestra de sangre en ayunas antes del consumo de un desayuno estándar y el puré de manzana o aspirina. Luego se obtendrán más muestras de sangre a las 2, 6 y 24 horas después de la dosificación. El efecto crónico de los tres tratamientos se determinará midiendo los factores de riesgo de ECV en muestras de sangre en ayunas obtenidas los días 1, 15 y 29. El diagrama de flujo II brinda una descripción más detallada del diseño de cada período, que es idéntico para los tratamientos con puré de manzana y difiere solo en la omisión de las recolecciones de orina y las mediciones de PWV para el período con aspirina. Durante las intervenciones con puré de manzana, los ácidos fenólicos se analizarán en muestras de orina de 24 horas recolectadas el día anterior al inicio de cada período, así como los días 14, 15 y 28. Las mediciones de PWV se realizarán los días 15 y 29 después de un ayuno nocturno de 12 horas para cada uno de los 2 períodos de intervención de la manzana.

Para que la intervención tenga éxito, es necesario excluir algunas fuentes de alimentos que contribuyen significativamente a la ingesta total de AP (p. cacao, bayas, uvas, vino tinto, manzanas, legumbres) y limitar otras fuentes de alimentos de AP (té/café) a niveles que respalden el cumplimiento y es poco probable que enmascaren los efectos de la intervención. Debido a su efecto bien documentado sobre la función plaquetaria, el alcohol se restringirá a un máximo de 2 unidades por día y se excluirá por completo durante las 48 horas anteriores a las citas para la toma de muestras de sangre. El consumo de pescado azul se limitará a 2 porciones por semana y no se permitirá durante las 48 horas previas a la toma de muestras de sangre. Estas restricciones dietéticas pueden tener efectos significativos sobre la función plaquetaria en personas que consumen estos alimentos con regularidad. Por lo tanto, se aplicarán restricciones dietéticas durante una dieta inicial de 14 días antes y durante la duración de cada período de intervención. La función plaquetaria se evaluará antes del comienzo de la dieta inicial, así como al comienzo y al final de cada intervención de PA/aspirina (diagrama de flujo II).

Los voluntarios masculinos y femeninos de 19 a 64 años de edad serán reclutados y evaluados para determinar su elegibilidad hasta 2 meses antes del inicio de la intervención. Aquellos que cumplan con los criterios del estudio serán asignados al azar a uno de los seis órdenes de tratamiento posibles, es decir, ABC, ACB, BAC, CAB, BCA, CBA. La aleatorización se estratificará por sexo.

Los voluntarios recibirán un folleto fácil de usar (diario de dieta inicial/manzana/aspirina) para cada período de intervención para registrar el consumo de puré de manzana/aspirina y también se les pedirá que registren su consumo de alcohol, té/café y pescado azul (Anexo 2). Se enumeran los alimentos no permitidos durante cada período de intervención. Se recordará a los voluntarios que no consuman pescado azul (como se indica), alcohol, café y té 48 horas antes de la cita para la toma de muestras de sangre.