Wirkung von Apfelflavanolen auf das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (FLAVO)

Eine randomisierte 3-Phasen-Crossover-Studie wird durchgeführt, um die akuten und chronischen Wirkungen einer großen Dosis Apfel-PA im Vergleich zu einer niedrigen Dosis Apfel-PA (Negativkontrolle) und Aspirin (Positivkontrolle) auf die Thrombozytenfunktion zu bewerten ( Durchflusszytometrie) und andere Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen (Endothelfunktion, Antioxidantien im Plasma, Entzündungsmarker, Lipidprofil). Nach der Rekrutierung werden die Freiwilligen nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um in Periode 1 14 Tage lang täglich 230 g Apfelpüree mit niedrigem PA oder Apfelpüree mit hohem PA oder Aspirin (75 mg) zu konsumieren. Nach einem mindestens 14-tägigen Wash-out werden die Freiwilligen dann für Periode 2 übernommen und nach weiteren 14-tägigen Wash-out-Freiwilligen werden die Freiwilligen für den Abschluss von Periode 3 der Intervention übernommen (Flussdiagramm I). Die akute Wirkung jeder Behandlung wird am Tag 15 jeder Periode untersucht. Vor dem Verzehr eines Standardfrühstücks und des Apfelpürees oder Aspirins wird eine nüchterne Blutprobe entnommen. Weitere Blutproben werden dann 2, 6 und 24 Stunden nach der Verabreichung entnommen. Die chronische Wirkung aller drei Behandlungen wird durch Messung der CVD-Risikofaktoren in nüchternen Blutproben bestimmt, die an den Tagen 1, 15 und 29 entnommen wurden. Flussdiagramm II gibt einen detaillierteren Überblick über die Gestaltung jeder Periode, die für die Apfelpüree-Behandlungen identisch ist und sich nur durch das Weglassen von Urinsammlungen und PWV-Messungen für die Aspirin-Periode unterscheidet. Während der Apfelpüree-Interventionen werden Phenolsäuren in 24-Stunden-Urinpools analysiert, die am Tag vor Beginn jeder Periode sowie an Tag 14, 15 und 28 gesammelt werden. PWV-Messungen werden am 15. und 29. Tag nach 12-stündigem Fasten über Nacht für jede der 2 Apfelinterventionsperioden durchgeführt.

Damit die Intervention erfolgreich ist, müssen einige Nahrungsquellen ausgeschlossen werden, die erheblich zur Gesamtaufnahme von PA beitragen (z. Kakao, Beeren, Weintrauben, Rotwein, Äpfel, Hülsenfrüchte) und beschränken Sie andere PA-Nahrungsquellen (Tee/Kaffee) auf Mengen, die die Einhaltung unterstützen und wahrscheinlich keine Auswirkungen der Intervention überdecken. Aufgrund seiner gut dokumentierten Wirkung auf die Blutplättchenfunktion wird Alkohol auf maximal 2 Einheiten pro Tag beschränkt und für die 48 Stunden vor Blutentnahmeterminen vollständig ausgeschlossen. Der Verzehr von fettem Fisch ist auf 2 Portionen pro Woche begrenzt und 48 Stunden vor der Blutentnahme nicht erlaubt. Diese diätetischen Einschränkungen können erhebliche Auswirkungen auf die Blutplättchenfunktion bei Personen haben, die diese Lebensmittel regelmäßig konsumieren. Daher gelten während einer 14-tägigen Einlaufdiät vor und für die Dauer jeder Interventionsperiode Ernährungseinschränkungen. Die Thrombozytenfunktion wird vor Beginn der Run-in-Diät sowie zu Beginn und am Ende jeder PA/Aspirin-Intervention beurteilt (Flussdiagramm II).

Männliche und weibliche Freiwillige im Alter von 19 bis 64 Jahren werden rekrutiert und bis zu 2 Monate vor Beginn der Intervention auf ihre Eignung geprüft. Diejenigen, die die Studienkriterien erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip einer der sechs möglichen Behandlungsreihenfolgen zugeteilt, d.h. ABC, ACB, BAC, CAB, BCA, CBA. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Geschlecht.

Die Freiwilligen erhalten für jeden Interventionszeitraum eine benutzerfreundliche Broschüre (Run-in-Ernährung/Apfel-/Aspirin-Tagebuch), um den Konsum von Apfelpüree/Aspirin zu dokumentieren, und die Freiwilligen werden auch aufgefordert, ihren Alkohol-, Tee-/Kaffee- und fetten Fischkonsum zu dokumentieren (Anhang 2). Lebensmittel, die während des jeweiligen Interventionszeitraums nicht erlaubt sind, werden aufgelistet. Die Freiwilligen werden daran erinnert, 48 Stunden vor einem Termin zur Blutentnahme keinen öligen Fisch (wie aufgeführt), Alkohol, Kaffee und Tee zu sich zu nehmen.