Omenaflavanolien vaikutus sydän- ja verisuonisairauksien riskiin (FLAVO)

Suoritetaan satunnaistettu 3-jaksoinen cross-over-tutkimus, jolla arvioidaan suuren omena-PA-annoksen akuutteja ja kroonisia vaikutuksia verrattuna pieneen omenan PA-annokseen (negatiivinen kontrolli) ja aspiriinia (positiivinen kontrolli) verihiutaleiden toimintaan ( virtaussytometria) ja muut sydän- ja verisuonitautien riskitekijät (endoteelin toiminta, plasman antioksidantit, tulehdusmerkkiaineet, lipidiprofiili). Rekrytoinnin jälkeen vapaaehtoiset määrätään satunnaisesti nauttimaan 230 g matala-PA-omenasosetta tai runsaasti PA -omenapyreetä tai aspiriinia (75 mg) joka päivä 14 päivän ajan jaksolla 1. Vähintään 14 päivän poistumisjakson jälkeen vapaaehtoiset ylitetään jaksolle 2 ja toisen 14 päivän pesun jälkeen vapaaehtoiset ylitetään suorittamaan interventiojakso 3 (vuokaavio I). Kunkin hoidon akuutti vaikutus tutkitaan kunkin jakson 15. päivänä. Paastoverinäyte otetaan ennen tavallisen aamiaisen ja omenasoseen tai aspiriinin nauttimista. Lisää verinäytteitä otetaan sitten 2, 6 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen. Kaikkien kolmen hoidon krooninen vaikutus määritetään mittaamalla sydän- ja verisuonitautien riskitekijät paastoverinäytteistä, jotka on otettu päivinä 1, 15 ja 29. Vuokaavio II tarjoaa yksityiskohtaisemman yleiskatsauksen kunkin jakson suunnittelusta, joka on identtinen omenasosehoitojen osalta ja eroaa vain aspiriinijakson virtsan keräysten ja PWV-mittausten jättämisestä pois. Omenasoseinterventioiden aikana fenolihapot analysoidaan 24 tunnin virtsaaltaissa, jotka on kerätty kunkin kuukautiskierron alkua edeltävänä päivänä sekä päivinä 14, 15 ja 28. PWV-mittaukset suoritetaan päivinä 15 ja 29 12 tunnin yön yli paaston jälkeen kullakin kahdella omenainterventiojaksolla.

Jotta interventio onnistuisi, on välttämätöntä sulkea pois jotkin ravintolähteet, jotka vaikuttavat merkittävästi PA:n kokonaissaantiin (esim. kaakaota, marjoja, viinirypäleitä, punaviiniä, omenoita, palkokasveja) ja rajoittaa muita PA-ravintolähteitä (tee/kahvi) tasolle, joka tukee noudattamista ja jotka eivät todennäköisesti peitä toimenpiteen vaikutuksia. Koska se on hyvin dokumentoitu vaikutus verihiutaleiden toimintaan, alkoholia rajoitetaan enintään 2 yksikköön päivässä ja suljetaan kokonaan pois 48 tunnin ajan ennen verinäytteenottoa. Rasvaisen kalan kulutus rajoitetaan kahteen annokseen viikossa, eikä sitä sallita 48 tuntia ennen verinäytteenottoa. Näillä ruokavaliorajoituksilla voi olla merkittäviä vaikutuksia verihiutaleiden toimintaan henkilöillä, jotka syövät näitä ruokia säännöllisesti. Siksi ruokavaliorajoituksia sovelletaan 14 päivän sisäänajoruokavalion aikana ennen jokaista interventiojaksoa ja sen ajan. Verihiutaleiden toiminta arvioidaan ennen sisäänajoruokavalion aloittamista sekä jokaisen PA/aspiriinitoimenpiteen alussa ja lopussa (vuokaavio II).

19–64-vuotiaat mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset rekrytoidaan ja niiden kelpoisuus seulotaan enintään 2 kuukauden ajan ennen toimenpiteen aloittamista. Tutkimuskriteerit täyttävät jaetaan satunnaisesti yhteen kuudesta mahdollisesta hoitomääräyksestä, ts. ABC, ACB, BAC, CAB, BCA, CBA. Satunnaistaminen ositetaan sukupuolen mukaan.

Vapaaehtoisille jaetaan käyttäjäystävällinen kirjanen (Run-in-dieetti/Omena/Aspiriinipäiväkirja) jokaiselta interventiojaksolta omenasoseen/aspiriinin kulutuksen kirjaamiseen, ja vapaaehtoisia kehotetaan myös kirjaamaan alkoholin, teen/kahvin ja öljyisen kalan saanti (Liite 2). Ruoat, jotka eivät ole sallittuja kunkin interventiojakson aikana, on lueteltu. Vapaaehtoisia muistutetaan olemaan nauttimasta rasvaista kalaa (kuten lueteltu), alkoholia, kahvia ja teetä 48 tuntia ennen verinäytteenottoa.