Влияние яблочных флаванолов на риск сердечно-сосудистых заболеваний (FLAVO)

Рандомизированное 3-периодное перекрестное исследование будет проведено для оценки острого и хронического воздействия большой дозы яблочного PA по сравнению с низкой дозой яблочного PA (отрицательный контроль) и аспирина (положительный контроль) на функцию тромбоцитов ( проточная цитометрия) и другие факторы риска ССЗ (функция эндотелия, антиоксиданты плазмы, маркеры воспаления, липидный профиль). После набора добровольцы будут случайным образом распределены для употребления 230 г яблочного пюре с низким содержанием PA или яблочного пюре с высоким PA или аспирина (75 мг) каждый день в течение 14 дней в период 1. После минимального 14-дневного вымывания добровольцы затем будут переведены на период 2, а после еще одного 14-дневного вымывания добровольцы будут переведены на полный период 3 вмешательства (блок-схема I). Острый эффект каждого лечения будет исследоваться на 15-й день каждого периода. Образец крови будет получен натощак перед употреблением стандартного завтрака и яблочного пюре или аспирина. Затем будут получены дополнительные образцы крови через 2, 6 и 24 часа после введения дозы. Хронический эффект всех трех видов лечения будет определяться путем измерения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в образцах крови натощак, полученных на 1, 15 и 29 день. Блок-схема II дает более подробный обзор дизайна каждого периода, который идентичен для лечения яблочным пюре и отличается только отсутствием сбора мочи и измерения PWV для периода аспирина. Во время вмешательства с яблочным пюре фенольные кислоты будут анализироваться в 24-часовых пулах мочи, собранных за день до начала каждой менструации, а также на 14, 15 и 28 день. Измерения PWV будут проводиться на 15 и 29 день после 12-часового ночного голодания для каждого из двух периодов вмешательства с яблоками.

Чтобы вмешательство было успешным, необходимо исключить некоторые источники пищи, которые вносят значительный вклад в общее потребление ФА (например, какао, ягоды, виноград, красное вино, яблоки, бобовые) и ограничьте потребление других пищевых продуктов PA (чай/кофе) до уровней, поддерживающих соблюдение режима питания и вряд ли маскирующих какие-либо последствия вмешательства. Из-за его хорошо задокументированного влияния на функцию тромбоцитов употребление алкоголя будет ограничено до максимум 2 единиц в день и полностью исключено за 48 часов до назначений для забора крови. Потребление жирной рыбы будет ограничено 2 порциями в неделю и не будет разрешено в течение 48 часов до забора крови. Эти диетические ограничения могут иметь значительное влияние на функцию тромбоцитов у людей, которые регулярно потребляют эти продукты. Таким образом, диетические ограничения будут применяться в течение 14-дневной вводной диеты до и в течение каждого периода вмешательства. Функция тромбоцитов будет оцениваться до начала вводной диеты, а также в начале и в конце каждого вмешательства ПА/аспирина (блок-схема II).

Волонтеры мужского и женского пола в возрасте от 19 до 64 лет будут набраны и проверены на соответствие требованиям за 2 месяца до начала вмешательства. Те, кто соответствует критериям исследования, будут случайным образом распределены по одному из шести возможных порядков лечения, т.е. ABC, ACB, BAC, CAB, BCA, CBA. Рандомизация будет стратифицирована по полу.

Добровольцам будет выдан удобный буклет (вводный дневник диеты/яблок/аспирина) для каждого периода вмешательства для записи потребления яблочного пюре/аспирина, а добровольцам также будет предложено записывать потребление алкоголя, чая/кофе и жирной рыбы (Приложение 2). Перечислены продукты, запрещенные в течение каждого периода вмешательства. Добровольцам напомнят не употреблять жирную рыбу (в соответствии с перечнем), алкоголь, кофе и чай за 48 часов до забора крови.