Effekt av äppelflavanoler på risken för hjärt-kärlsjukdomar (FLAVO)

En randomiserad 3-periods korsningsstudie kommer att genomföras för att bedöma de akuta och kroniska effekterna av en stor dos av äpple PA jämfört med en låg dos av äpple PA (negativ kontroll) och acetylsalicylsyra (positiv kontroll), på trombocytfunktionen ( flödescytometri) och andra riskfaktorer för CVD (endotelfunktion, plasmaantioxidanter, inflammatoriska markörer, lipidprofil). När de väl har rekryterats kommer volontärerna att slumpmässigt konsumera 230 g äppelmos med låg PA eller äppelmos med hög PA eller acetylsalicylsyra (75 mg) varje dag under 14 dagar under period 1. Efter minst 14 dagar kommer uttvättningsvolontärer att korsas över för period 2 och efter ytterligare 14 dagars uttvättningsvolontärer kommer att passeras över till att slutföra period 3 av interventionen (flödesschema I). Den akuta effekten av varje behandling kommer att undersökas dag 15 i varje period. Ett fastande blodprov kommer att tas innan du äter en vanlig frukost och äppelmos eller aspirin. Ytterligare blodprov kommer sedan att tas 2, 6 och 24 timmar efter dosering. Den kroniska effekten av alla tre behandlingarna kommer att bestämmas genom att mäta CVD-riskfaktorer i fastande blodprov som erhållits på dag 1, 15 och 29. Flödesschema II ger en mer detaljerad översikt över utformningen av varje period som är identisk för äppelmosbehandlingarna och skiljer sig endast i utelämnandet av urinsamlingar och PWV-mätningar för aspirinperioden. Under äppelmosingreppen kommer fenolsyror att analyseras i 24-timmars urinpooler som samlas in dagen före början av varje menstruation, såväl som på dag 14, 15 och 28. PWV-mätningar kommer att utföras på dag 15 och 29 efter en 12-timmars fasta över natten för var och en av de 2 äppelinterventionsperioderna.

För att interventionen ska bli framgångsrik är det nödvändigt att utesluta vissa matkällor som väsentligt bidrar till det totala PA-intaget (t. kakao, bär, vindruvor, rött vin, äpplen, baljväxter) och begränsa andra PA-matkällor (te/kaffe) till nivåer som stöder efterlevnad och som sannolikt inte kommer att maskera några effekter av interventionen. På grund av dess väldokumenterade effekt på blodplättsfunktionen kommer alkohol att begränsas till maximalt 2 enheter per dag och uteslutas helt under de 48 timmarna före blodprovsmöten. Konsumtion av fet fisk kommer att begränsas till 2 portioner per vecka och kommer inte att tillåtas under 48 timmar före blodprovtagning. Dessa dietrestriktioner kan ha betydande effekter på blodplättsfunktionen hos individer som konsumerar dessa livsmedel regelbundet. Därför kommer dietrestriktioner att gälla under en 14-dagars inkörningsdiet före och under varje interventionsperiods varaktighet. Trombocytfunktionen kommer att bedömas före starten av inkörningsdieten samt i början och slutet av varje PA/aspirinintervention (flödesschema II).

Manliga och kvinnliga volontärer i åldrarna 19 till 64 kommer att rekryteras och screenas för behörighet i upp till 2 månader innan insatsen påbörjas. De som uppfyller studiekriterierna kommer att slumpmässigt tilldelas en av de sex möjliga behandlingsorder, dvs. ABC, ACB, BAC, CAB, BCA, CBA. Randomisering kommer att stratifieras efter kön.

Volontärer kommer att få ett användarvänligt häfte (Inkörningsdiet/Apple/Aspirin-dagbok) för varje interventionsperiod för att registrera äppelmos/aspirinkonsumtion och frivilliga kommer också att uppmanas att registrera sitt intag av alkohol, te/kaffe och fet fisk (bilaga 2). Livsmedel som inte är tillåtna under varje interventionsperiod listas. Volontärer kommer att påminnas om att inte konsumera fet fisk (enligt lista), alkohol, kaffe och te 48 timmar före ett blodprovsmöte.