Effect van appelflavanolen op het risico op hart- en vaatziekten (FLAVO)

Er zal een gerandomiseerde cross-over studie van 3 perioden worden uitgevoerd om de acute en chronische effecten van een hoge dosis appel-PA te beoordelen in vergelijking met een lage dosis appel-PA (negatieve controle) en aspirine (positieve controle), op de bloedplaatjesfunctie ( flowcytometrie) en andere risicofactoren voor hart- en vaatziekten (endotheliale functie, plasma-antioxidanten, ontstekingsmarkers, lipidenprofiel). Eenmaal geworven, zullen vrijwilligers willekeurig worden toegewezen om gedurende 14 dagen in periode 1 elke dag 230 g lage PA-appelpuree of hoge PA-appelpuree of aspirine (75 mg) te consumeren. Na een wash-out van minimaal 14 dagen worden de vrijwilligers overgezet naar periode 2 en na nog eens 14 dagen worden de vrijwilligers overgezet naar periode 3 van de interventie (stroomschema I). Op dag 15 van elke menstruatie wordt het acute effect van elke behandeling onderzocht. Voor consumptie van een standaardontbijt en de appelmoes of aspirine wordt nuchter bloed afgenomen. Verdere bloedmonsters zullen 2, 6 en 24 uur na toediening worden afgenomen. Het chronische effect van alle drie de behandelingen zal worden bepaald door het meten van CVD-risicofactoren in nuchtere bloedmonsters verkregen op dag 1, 15 en 29. Stroomschema II geeft een meer gedetailleerd overzicht van het ontwerp van elke periode dat identiek is voor de appelmoesbehandelingen en alleen verschilt in het weglaten van urinecollecties en PWV-metingen voor de aspirineperiode. Tijdens de interventies met appelmoes worden fenolzuren geanalyseerd in 24-uurs urinepoelen die worden verzameld op de dag voorafgaand aan het begin van elke menstruatie, evenals op dag 14, 15 en 28. PWV-metingen worden uitgevoerd op dag 15 en 29 na 12 uur 's nachts vasten voor elk van de 2 appelinterventieperiodes.

Om de interventie succesvol te laten zijn, is het noodzakelijk om enkele voedselbronnen uit te sluiten die aanzienlijk bijdragen aan de totale PA-inname (bijv. cacao, bessen, druiven, rode wijn, appels, peulvruchten) en beperk andere PA-voedselbronnen (thee/koffie) tot niveaus die naleving ondersteunen en waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze de effecten van de interventie maskeren. Vanwege het goed gedocumenteerde effect op de bloedplaatjesfunctie zal alcohol worden beperkt tot maximaal 2 eenheden per dag en volledig worden uitgesloten gedurende 48 uur voorafgaand aan bloedafnameafspraken. De consumptie van vette vis wordt beperkt tot 2 porties per week en is 48 uur voorafgaand aan de bloedafname niet toegestaan. Deze dieetbeperkingen kunnen significante effecten hebben op de bloedplaatjesfunctie bij personen die deze voedingsmiddelen regelmatig consumeren. Daarom zijn er dieetbeperkingen van toepassing tijdens een 14-daags inloopdieet voorafgaand aan en voor de duur van elke interventieperiode. De functie van de bloedplaatjes zal worden beoordeeld voorafgaand aan de start van het inloopdieet, evenals aan het begin en einde van elke PA/aspirine-interventie (stroomschema II).

Mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van 19 tot 64 jaar zullen tot 2 maanden voorafgaand aan de start van de interventie worden geworven en gescreend op geschiktheid. Degenen die aan de studiecriteria voldoen, worden willekeurig toegewezen aan een van de zes mogelijke behandelingsopdrachten, d.w.z. ABC, ACB, BAC, CAB, BCA, CBA. Randomisatie zal worden gestratificeerd naar geslacht.

Vrijwilligers krijgen voor elke interventieperiode een gebruiksvriendelijk boekje (Run-in dieet/Apple/Aspirine-dagboek) om de consumptie van appelmoes/aspirine bij te houden en vrijwilligers worden ook gevraagd om hun inname van alcohol, thee/koffie en vette vis bij te houden (Bijlage 2). Voedingsmiddelen die tijdens elke interventieperiode niet zijn toegestaan, worden vermeld. Vrijwilligers worden 48 uur voorafgaand aan een afspraak voor bloedafname eraan herinnerd geen vette vis (zoals vermeld), alcohol, koffie en thee te consumeren.