Vliv jablečných flavanolů na riziko kardiovaskulárních onemocnění (FLAVO)

Bude provedena randomizovaná 3-dobá zkřížená studie za účelem posouzení akutních a chronických účinků velké dávky jablečného PA ve srovnání s nízkou dávkou jablečného PA (negativní kontrola) a aspirinu (pozitivní kontrola) na funkci krevních destiček ( průtoková cytometrie) a další rizikové faktory KVO (endoteliální funkce, plazmatické antioxidanty, zánětlivé markery, lipidový profil). Po náboru budou dobrovolníci náhodně přiděleni ke konzumaci 230 g jablečného pyré s nízkým obsahem PA nebo jablečného pyré s vysokým obsahem PA nebo aspirinu (75 mg) každý den po dobu 14 dnů v období 1. Po minimálně 14 dnech vymývání budou dobrovolníci překříženi na období 2 a po dalších 14 dnech vymývání dobrovolníci budou převedeni na dokončení období 3 intervence (vývojový diagram I). Akutní účinek každého ošetření bude zkoumán 15. den každého období. Vzorek krve nalačno bude odebrán před konzumací standardní snídaně a jablečného pyré nebo aspirinu. Další vzorky krve pak budou odebrány 2, 6 a 24 hodin po podání dávky. Chronický účinek všech tří léčeb bude stanoven měřením rizikových faktorů KVO ve vzorcích krve nalačno získaných 1., 15. a 29. den. Vývojový diagram II poskytuje podrobnější přehled designu každého období, který je identický pro ošetření jablečným pyré a liší se pouze vynecháním sběru moči a měření PWV pro aspirinové období. Během intervencí s jablečným pyré budou fenolové kyseliny analyzovány ve 24hodinové moči odebrané den před začátkem každého období a také 14., 15. a 28. den. Měření PWV bude provedeno 15. a 29. den po 12hodinovém nočním hladovění pro každé ze 2 období intervence jablek.

Aby byla intervence úspěšná, je nutné vyloučit některé zdroje potravy, které se významně podílejí na celkovém příjmu PA (např. kakao, bobule, hrozny, červené víno, jablka, luštěniny) a omezte ostatní zdroje PA potravin (čaj/káva) na úrovně, které podporují dodržování předpisů a je nepravděpodobné, že by zakryly jakékoli účinky intervence. Vzhledem k dobře zdokumentovanému účinku na funkci krevních destiček bude alkohol omezen na maximálně 2 jednotky denně a zcela vyloučen po dobu 48 hodin před odběrem krve. Konzumace tučných ryb bude omezena na 2 porce týdně a nebude povolena 48 hodin před odběrem krve. Tato dietní omezení mohou mít významný vliv na funkci krevních destiček u jedinců, kteří tyto potraviny konzumují pravidelně. Proto budou platit dietní omezení během 14denní zaváděcí diety před a po dobu trvání každého intervenčního období. Funkce krevních destiček bude hodnocena před zahájením zaváděcí diety a také na začátku a na konci každé intervence PA/aspirin (vývojový diagram II).

Dobrovolníci a dobrovolnice ve věku 19 až 64 let budou náborováni a prověřováni z hlediska způsobilosti po dobu až 2 měsíců před zahájením intervence. Ti, kteří splňují kritéria studie, budou náhodně zařazeni do jednoho ze šesti možných léčebných řádů, tj. ABC, ACB, BAC, CAB, BCA, CBA. Randomizace bude stratifikována podle pohlaví.

Dobrovolníci dostanou uživatelsky přívětivou brožuru (záběhová dieta/jablko/aspirinový deník) pro každé intervenční období k zaznamenání spotřeby jablečného pyré/aspirinu a dobrovolníci budou také vyzváni, aby zaznamenali svůj příjem alkoholu, čaje/kávy a mastných ryb (příloha 2). Jsou uvedeny potraviny nepovolené během každého intervenčního období. Dobrovolníci budou upozorněni, aby nekonzumovali mastné ryby (jak je uvedeno v seznamu), alkohol, kávu a čaj 48 hodin před odběrem krve.