Effetto dei flavanoli di mela sul rischio di malattie cardiovascolari (FLAVO)

Verrà condotto uno studio incrociato randomizzato di 3 periodi per valutare gli effetti acuti e cronici di una dose elevata di PA della mela rispetto a una dose bassa di PA della mela (controllo negativo) e aspirina (controllo positivo), sulla funzione piastrinica ( citometria a flusso) e altri fattori di rischio di CVD (funzione endoteliale, antiossidanti plasmatici, marcatori infiammatori, profilo lipidico). Una volta reclutati, i volontari saranno assegnati in modo casuale a consumare 230 g di purea di mele a basso contenuto di PA o purea di mele ad alto contenuto di PA o aspirina (75 mg) ogni giorno per 14 giorni nel periodo 1. Dopo un minimo di 14 giorni di wash-out, i volontari verranno quindi trasferiti per il periodo 2 e dopo altri 14 giorni di wash-out i volontari verranno trasferiti per completare il periodo 3 dell'intervento (diagramma di flusso I). L'effetto acuto di ogni trattamento sarà studiato il giorno 15 di ogni periodo. Verrà prelevato un campione di sangue a digiuno prima del consumo di una colazione standard e della purea di mele o dell'aspirina. Ulteriori campioni di sangue saranno quindi ottenuti a 2, 6 e 24 ore dopo la somministrazione. L'effetto cronico di tutti e tre i trattamenti sarà determinato misurando i fattori di rischio CVD nei campioni di sangue a digiuno ottenuti nei giorni 1, 15 e 29. Il diagramma di flusso II fornisce una panoramica più dettagliata del disegno di ciascun periodo che è identico per i trattamenti con purea di mele e differisce solo per l'omissione delle raccolte di urina e delle misurazioni PWV per il periodo dell'aspirina. Durante gli interventi con purea di mele, gli acidi fenolici saranno analizzati in pool di urine delle 24 ore raccolte il giorno prima dell'inizio di ogni periodo, così come il giorno 14, 15 e 28. Le misurazioni del PWV verranno effettuate il giorno 15 e 29 dopo un digiuno notturno di 12 ore per ciascuno dei 2 periodi di intervento della mela.

Affinché l'intervento abbia successo è necessario escludere alcune fonti alimentari che contribuiscono in modo significativo all'assunzione totale di AP (ad es. cacao, frutti di bosco, uva, vino rosso, mele, legumi) e limitare altre fonti alimentari dell'AP (tè/caffè) a livelli che supportino la conformità e che difficilmente possano mascherare eventuali effetti dell'intervento. A causa del suo effetto ben documentato sulla funzione piastrinica, l'alcol sarà limitato a un massimo di 2 unità al giorno ed escluso completamente per le 48 ore precedenti gli appuntamenti per il prelievo di sangue. Il consumo di pesce grasso sarà limitato a 2 porzioni a settimana e non sarà consentito per 48 ore prima del prelievo di sangue. Queste restrizioni dietetiche possono avere effetti significativi sulla funzione piastrinica negli individui che consumano regolarmente questi alimenti. Pertanto, le restrizioni dietetiche si applicheranno durante una dieta di rodaggio di 14 giorni prima e per la durata di ciascun periodo di intervento. La funzione piastrinica sarà valutata prima dell'inizio della dieta di rodaggio, nonché all'inizio e alla fine di ogni intervento di PA/aspirina (diagramma di flusso II).

I volontari maschi e femmine di età compresa tra 19 e 64 anni saranno reclutati e sottoposti a screening per l'idoneità fino a 2 mesi prima dell'inizio dell'intervento. Quelli che soddisfano i criteri dello studio saranno assegnati in modo casuale a uno dei sei possibili ordini di trattamento, vale a dire ABC, ACB, BAC, CAB, BCA, CBA. La randomizzazione sarà stratificata per sesso.

Ai volontari verrà fornito un opuscolo di facile utilizzo (diario di dieta run-in/mela/aspirina) per ogni periodo di intervento per registrare il consumo di purea di mele/aspirina e ai volontari verrà anche richiesto di registrare il consumo di alcol, tè/caffè e pesce azzurro (allegato 2). Sono elencati gli alimenti non consentiti durante ciascun periodo di intervento. Ai volontari verrà ricordato di non consumare pesce grasso (come elencato), alcol, caffè e tè 48 ore prima di un appuntamento per il prelievo di sangue.