Effekt af æbleflavanoler på risikoen for hjerte-kar-sygdomme (FLAVO)

Et randomiseret 3-perioders cross-over forsøg vil blive udført for at vurdere de akutte og kroniske effekter af en stor dosis æble PA sammenlignet med en lav dosis æble PA (negativ kontrol) og aspirin (positiv kontrol) på trombocytfunktionen ( flowcytometri) og andre risikofaktorer for CVD (endotelfunktion, plasmaantioxidanter, inflammatoriske markører, lipidprofil). Når de er rekrutteret, vil de frivillige blive tildelt tilfældigt at indtage 230 g æblemos med lav PA eller høj PA æblemos eller aspirin (75 mg) hver dag i 14 dage i periode 1. Efter minimum 14 dages udvaskning vil frivillige derefter blive krydset over for periode 2, og efter yderligere 14 dages udvaskning vil frivillige blive krydset over for at fuldføre periode 3 af interventionen (flowdiagram I). Den akutte effekt af hver behandling vil blive undersøgt på dag 15 i hver periode. En fastende blodprøve vil blive taget før indtagelse af en standard morgenmad og æblemos eller aspirin. Yderligere blodprøver vil derefter blive taget 2, 6 og 24 timer efter dosering. Den kroniske effekt af alle tre behandlinger vil blive bestemt ved at måle CVD-risikofaktorer i fastende blodprøver opnået på dag 1, 15 og 29. Flowdiagram II giver et mere detaljeret overblik over designet af hver periode, som er identisk for æblemosbehandlingerne og kun adskiller sig ved udeladelse af urinopsamlinger og PWV-målinger for aspirinperioden. Under æblemos-interventionerne vil phenolsyrer blive analyseret i 24-timers urinpuljer opsamlet dagen før starten af ​​hver menstruation samt på dag 14, 15 og 28. PWV-målinger vil blive udført på dag 15 og 29 efter en 12-timers faste natten over for hver af de 2 æbleinterventionsperioder.

For at interventionen skal lykkes er det nødvendigt at udelukke nogle fødekilder, der bidrager væsentligt til det samlede PA-indtag (f. kakao, bær, vindruer, rødvin, æbler, bælgfrugter) og begrænse andre PA-fødekilder (te/kaffe) til niveauer, der understøtter overholdelse og sandsynligvis ikke vil maskere nogen virkninger af interventionen. På grund af dets veldokumenterede effekt på trombocytfunktionen vil alkohol være begrænset til maksimalt 2 enheder om dagen og udelukket fuldstændigt i de 48 timer før blodprøveudtagning. Indtagelse af fedtet fisk vil være begrænset til 2 portioner om ugen og vil ikke være tilladt i 48 timer før blodprøvetagning. Disse diætrestriktioner kan have betydelige effekter på blodpladefunktionen hos personer, der indtager disse fødevarer regelmæssigt. Derfor vil diætrestriktioner gælde under en 14-dages indkøringsdiæt forud for og i varigheden af ​​hver interventionsperiode. Blodpladefunktionen vil blive vurderet forud for start af indkøringsdiæten samt ved start og afslutning af hver PA/aspirin-intervention (flowdiagram II).

Mandlige og kvindelige frivillige i alderen 19 til 64 år vil blive rekrutteret og screenet for berettigelse i op til 2 måneder før påbegyndelsen af ​​interventionen. De, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive tilfældigt tildelt en ud af de seks mulige behandlingsordrer, dvs. ABC, ACB, BAC, CAB, BCA, CBA. Randomisering vil blive stratificeret efter køn.

Frivillige vil få udleveret et brugervenligt hæfte (indløbsdiæt/æble/aspirin-dagbog) for hver interventionsperiode for at registrere æblemos/aspirinforbrug, og frivillige vil også blive bedt om at registrere deres indtag af alkohol, te/kaffe og olieholdige fisk (bilag) 2). Fødevarer, der ikke er tilladt i hver interventionsperiode, er angivet. Frivillige vil blive mindet om ikke at indtage fed fisk (som anført), alkohol, kaffe og te 48 timer før en blodprøveudtagning.