Effet des flavanols de pomme sur le risque de maladie cardiovasculaire (FLAVO)

Un essai croisé randomisé de 3 périodes sera réalisé pour évaluer les effets aigus et chroniques d'une forte dose de pomme PA par rapport à une faible dose de pomme PA (témoin négatif) et d'aspirine (témoin positif), sur la fonction plaquettaire ( cytométrie en flux) et d'autres facteurs de risque de MCV (fonction endothéliale, antioxydants plasmatiques, marqueurs inflammatoires, profil lipidique). Une fois recrutés, les volontaires seront répartis au hasard pour consommer 230 g de purée de pomme à faible teneur en PA ou de purée de pomme à teneur élevée en PA ou d'aspirine (75 mg) chaque jour pendant 14 jours dans la période 1. Après un minimum de 14 jours de sevrage, les volontaires seront ensuite croisés pour la période 2 et après un autre sevrage de 14 jours, les volontaires seront croisés pour terminer la période 3 de l'intervention (organigramme I). L'effet aigu de chaque traitement sera étudié au jour 15 de chaque période. Un échantillon de sang à jeun sera obtenu avant la consommation d'un petit-déjeuner standard et de la purée de pomme ou de l'aspirine. D'autres échantillons de sang seront ensuite obtenus 2, 6 et 24 heures après l'administration. L'effet chronique des trois traitements sera déterminé en mesurant les facteurs de risque de MCV dans des échantillons de sang à jeun obtenus les jours 1, 15 et 29. L'organigramme II donne un aperçu plus détaillé de la conception de chaque période qui est identique pour les traitements de purée de pomme et ne diffère que par l'omission des collectes d'urine et des mesures de PWV pour la période d'aspirine. Au cours des interventions sur la purée de pommes, les acides phénoliques seront analysés dans des pools d'urine de 24 heures collectés la veille du début de chaque période, ainsi que les jours 14, 15 et 28. Les mesures PWV seront effectuées les jours 15 et 29 après un jeûne nocturne de 12 heures pour chacune des 2 périodes d'intervention sur la pomme.

Pour que l'intervention réussisse, il est nécessaire d'exclure certaines sources alimentaires qui contribuent de manière significative à l'apport total en AP (par ex. cacao, baies, raisins, vin rouge, pommes, légumineuses) et limiter les autres sources alimentaires d'AP (thé/café) à des niveaux qui favorisent la conformité et sont peu susceptibles de masquer les effets de l'intervention. En raison de son effet bien documenté sur la fonction plaquettaire, l'alcool sera limité à un maximum de 2 unités par jour et complètement exclu pendant les 48 heures précédant les rendez-vous de prélèvement sanguin. La consommation de poisson gras sera limitée à 2 portions par semaine et ne sera autorisée que 48 heures avant le prélèvement sanguin. Ces restrictions alimentaires peuvent avoir des effets significatifs sur la fonction plaquettaire chez les personnes qui consomment régulièrement ces aliments. Par conséquent, des restrictions alimentaires s'appliqueront pendant un régime de rodage de 14 jours avant et pendant la durée de chaque période d'intervention. La fonction plaquettaire sera évaluée avant le début du régime de rodage ainsi qu'au début et à la fin de chaque intervention AP/aspirine (organigramme II).

Des volontaires masculins et féminins âgés de 19 à 64 ans seront recrutés et sélectionnés pour leur éligibilité jusqu'à 2 mois avant le début de l'intervention. Ceux qui répondent aux critères de l'étude seront assignés au hasard à l'un des six ordres de traitement possibles, c'est-à-dire ABC, ACB, BAC, CAB, BCA, CBA. La randomisation sera stratifiée par sexe.

Les volontaires recevront un livret convivial (Run-in diet/Apple/Aspirin diary) pour chaque période d'intervention afin d'enregistrer la consommation de purée de pomme/aspirine et les volontaires seront également invités à enregistrer leur consommation d'alcool, de thé/café et de poisson gras (Annexe 2). Les aliments non autorisés durant chaque période d'intervention sont listés. On rappellera aux bénévoles de ne pas consommer de poisson gras (comme indiqué), d'alcool, de café et de thé 48 heures avant un rendez-vous de prélèvement sanguin.