Effekt av epleflavanoler på risikoen for kardiovaskulær sykdom (FLAVO)

En randomisert 3-perioders cross-over studie vil bli utført for å vurdere de akutte og kroniske effektene av en stor dose eple PA sammenlignet med en lav dose eple PA (negativ kontroll) og aspirin (positiv kontroll), på blodplatefunksjonen ( flowcytometri) og andre risikofaktorer for CVD (endotelfunksjon, plasmaantioksidanter, inflammatoriske markører, lipidprofil). Når de er rekruttert, vil frivillige tilfeldig bli tildelt 230 g eplemos med lav PA eller eplepuré med høy PA eller aspirin (75 mg) hver dag i 14 dager i periode 1. Etter minimum 14 dagers utvaskingsfrivillige vil deretter krysses over for periode 2, og etter ytterligere 14 dagers utvasking vil frivillige krysses over til å fullføre periode 3 av intervensjonen (flytskjema I). Den akutte effekten av hver behandling vil bli undersøkt på dag 15 i hver periode. En fastende blodprøve vil bli tatt før inntak av en standard frokost og eplemos eller aspirin. Ytterligere blodprøver vil da bli tatt 2, 6 og 24 timer etter dosering. Den kroniske effekten av alle tre behandlingene vil bli bestemt ved å måle CVD-risikofaktorer i fastende blodprøver tatt på dag 1, 15 og 29. Flytskjema II gir en mer detaljert oversikt over utformingen av hver periode som er identisk for eplemosbehandlingene og skiller seg kun ved utelatelse av urinsamlinger og PWV-målinger for aspirinperioden. Under eplemos-intervensjonene vil fenolsyrer bli analysert i 24-timers urinbassenger samlet inn dagen før starten av hver menstruasjon, samt på dag 14, 15 og 28. PWV-målinger vil bli utført på dag 15 og 29 etter en 12-timers faste over natten for hver av de 2 epleintervensjonsperiodene.

For at intervensjonen skal lykkes er det nødvendig å utelukke noen matkilder som bidrar betydelig til det totale PA-inntaket (f. kakao, bær, druer, rødvin, epler, belgfrukter) og begrense andre PA-matkilder (te/kaffe) til nivåer som støtter overholdelse og er usannsynlig å maskere noen effekter av intervensjonen. På grunn av dens veldokumenterte effekt på blodplatefunksjonen vil alkohol være begrenset til maksimalt 2 enheter per dag og utelukket fullstendig i de 48 timene før blodprøver. Inntak av fet fisk vil være begrenset til 2 porsjoner per uke og vil ikke være tillatt i 48 timer før blodprøvetaking. Disse kostholdsrestriksjonene kan ha betydelige effekter på blodplatefunksjonen hos individer som inntar disse matvarene regelmessig. Derfor vil diettrestriksjoner gjelde under en 14-dagers innkjøringsdiett før og under varigheten av hver intervensjonsperiode. Blodplatefunksjonen vil bli vurdert før starten av innkjøringsdietten samt ved starten og slutten av hver PA/aspirin-intervensjon (flytskjema II).

Mannlige og kvinnelige frivillige i alderen 19 til 64 år vil bli rekruttert og screenet for kvalifisering i opptil 2 måneder før intervensjonen starter. De som oppfyller studiekriteriene vil bli tilfeldig tildelt én av de seks mulige behandlingsordenene, dvs. ABC, ACB, BAC, CAB, BCA, CBA. Randomisering vil bli stratifisert etter kjønn.

Frivillige vil få et brukervennlig hefte (innkjørt kosthold/Eple/Aspirin-dagbok) for hver intervensjonsperiode for å registrere eplemos/aspirinforbruk, og frivillige vil også bli bedt om å registrere alkohol-, te/kaffe- og fet fiskinntak (vedlegg). 2). Matvarer som ikke er tillatt i hver intervensjonsperiode er oppført. Frivillige vil bli påminnet om ikke å innta fet fisk (som oppført), alkohol, kaffe og te 48 timer før en blodprøveavtale.