Efeito dos Flavanóis da Maçã no Risco de Doença Cardiovascular (FLAVO)

Um estudo cruzado randomizado de 3 períodos será realizado para avaliar os efeitos agudos e crônicos de uma grande dose de PA de maçã em comparação com uma dose baixa de PA de maçã (controle negativo) e aspirina (controle positivo), na função plaquetária ( citometria de fluxo) e outros fatores de risco de DCV (função endotelial, antioxidantes plasmáticos, marcadores inflamatórios, perfil lipídico). Uma vez recrutados, os voluntários serão designados aleatoriamente para consumir 230g de purê de maçã com baixo PA ou purê de maçã com alto PA ou aspirina (75mg) por dia durante 14 dias no período 1. Após um mínimo de 14 dias de wash-out, os voluntários serão cruzados para o período 2 e após outro wash-out de 14 dias, os voluntários serão cruzados para completar o período 3 da intervenção (fluxograma I). O efeito agudo de cada tratamento será investigado no dia 15 de cada período. Uma amostra de sangue em jejum será obtida antes do consumo de um café da manhã padrão e do purê de maçã ou aspirina. Outras amostras de sangue serão então obtidas em 2, 6 e 24 horas após a dosagem. O efeito crônico de todos os três tratamentos será determinado pela medição dos fatores de risco de DCV em amostras de sangue em jejum obtidas nos dias 1, 15 e 29. O fluxograma II fornece uma visão geral mais detalhada do desenho de cada período que é idêntico para os tratamentos de purê de maçã e difere apenas na omissão de coletas de urina e medições de PWV para o período de aspirina. Durante as intervenções com purê de maçã, os ácidos fenólicos serão analisados ​​em pools de urina de 24 horas coletados no dia anterior ao início de cada período, bem como nos dias 14, 15 e 28. As medições de PWV serão realizadas no dia 15 e 29 após um jejum noturno de 12 horas para cada um dos 2 períodos de intervenção da maçã.

Para que a intervenção seja bem-sucedida, é necessário excluir algumas fontes alimentares que contribuem significativamente para a ingestão total de AF (ex. cacau, bagas, uvas, vinho tinto, maçãs, legumes) e limitar outras fontes alimentares de AF (chá/café) a níveis que apoiem a adesão e é improvável que mascarem quaisquer efeitos da intervenção. Devido ao seu efeito bem documentado na função plaquetária, o álcool será restrito a um máximo de 2 unidades por dia e excluído completamente nas 48 horas anteriores às consultas de coleta de sangue. O consumo de peixes oleosos será limitado a 2 porções por semana e não será permitido por 48 horas antes da coleta de sangue. Essas restrições dietéticas podem ter efeitos significativos na função plaquetária em indivíduos que consomem esses alimentos regularmente. Portanto, as restrições dietéticas serão aplicadas durante uma dieta inicial de 14 dias antes e durante cada período de intervenção. A função plaquetária será avaliada antes do início da dieta run-in, bem como no início e no final de cada intervenção de PA/aspirina (fluxograma II).

Voluntários do sexo masculino e feminino com idades entre 19 e 64 anos serão recrutados e selecionados para elegibilidade por até 2 meses antes do início da intervenção. Aqueles que atendem aos critérios do estudo serão designados aleatoriamente para uma das seis ordens de tratamento possíveis, ou seja, ABC, ACB, BAC, CAB, BCA, CBA. A randomização será estratificada por sexo.

Os voluntários receberão um livreto de fácil utilização (Run-in diet/Apple/Aspirin diary) para cada período de intervenção para registrar o consumo de purê de maçã/aspirina e os voluntários também serão solicitados a registrar sua ingestão de álcool, chá/café e peixes oleosos (Anexo 2). Os alimentos não permitidos durante cada período de intervenção são listados. Os voluntários serão lembrados de não consumir peixe oleoso (conforme listado), álcool, café e chá 48 horas antes de uma consulta de coleta de sangue.