达沙替尼作为治疗胃肠道间质瘤患者的一线疗法
2019年6月14日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
达沙替尼一线治疗胃肠道间质瘤。多中心 II 期试验
理由：达沙替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
目的：这项 II 期试验正在研究达沙替尼作为一线疗法治疗胃肠道间质瘤患者的效果如何。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 通过融合 PET/CT 扫描评估达沙替尼在胃肠道间质瘤患者中的疗效。
中学
- 确定达沙替尼在这些患者中的疗效和安全性。
- 将达沙替尼的疗效与 KIT 和 PDGFR 突变状态相关联。
- 将达沙替尼的疗效和安全性与达沙替尼药物暴露相关联。
- 确定使用另一种 TK 抑制剂进行二线治疗的疗效。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1-28 天每天两次口服达沙替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 26 个疗程。
完成研究治疗后，患者每 3 个月随访 1 年，然后每 6 个月随访 4 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Essen、德国、D-45122
- Universitaetsklinikum Essen
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Lyon、法国、69437
- Hopital Edouard Herriot - Lyon
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Strasbourg、法国、67065
- Centre Paul Strauss
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Villejuif、法国、F-94805
- Institut Gustave Roussy
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Baden、瑞士、CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、瑞士、CH-4016
- Saint Claraspital AG
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Basel、瑞士、CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
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Bruderholz、瑞士、CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
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Chur、瑞士、CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Geneva、瑞士、CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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Lausanne、瑞士、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Liestal、瑞士、CH-4410
- Kantonsspital Liestal
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St. Gallen、瑞士、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Zurich、瑞士、CH-8063
- City Hospital Triemli
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Zurich、瑞士、CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Zurich、瑞士、8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
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Helsinki、芬兰、FI-00290
- Biomedicum Helsinki
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 120年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
- 经组织学证实的胃肠道间质瘤 (GIST)
- 研究注册前 2 周内通过常规扫描（CT 扫描或 MRI）可测量的疾病
- 研究注册前 2 周内目标病变的 [^18F]-氟脱氧葡萄糖摄取呈阳性 PET/CT 扫描
- 没有中枢神经系统转移的迹象或病史
患者特征：
- 世卫组织绩效状况 0-2
- 血红蛋白 ≥ 90 g/L（允许输血）
- 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
- 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2 倍
- 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍
- AST 和/或 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 有生育能力的患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后的 12 个月内使用有效的避孕措施
- 除了充分治疗的宫颈原位癌或局限性非黑色素瘤皮肤癌外，过去 5 年内没有其他恶性肿瘤
- 无低钙血症（即血清钙≤正常下限）
无具有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一项：
- 不受控制的高血压
- 过去 6 个月内充血性心力衰竭
- QTc > 450 毫秒或主要传导异常（除非有心脏起搏器）
没有会损害患者参与研究的能力（根据研究者的判断）或可能增加毒性风险的并发医疗状况（例如，活动性自身免疫性疾病或不受控制的糖尿病），包括以下任何一项：
- 任何级别的胸膜或心包积液
- 有临床意义的凝血或血小板功能障碍（例如已知的血管性血友病）
- 需要静脉注射抗生素的感染
- 持续的显着消化道出血
- 可能干扰口服达沙替尼摄入或吸收的恶心、呕吐或吸收不良综合征
- 没有已知的研究药物超敏反应
先前的同步治疗：
- 既往未接受过 GIST 治疗，尤其是酪氨酸激酶抑制剂
- 自之前参加临床试验以来超过 30 天
至少 7 天后没有并发强效 CYP3A4 抑制剂，包括以下任何一项：
- 伊曲康唑、酮康唑、咪康唑和伏立康唑
- 安普那韦、阿扎那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦和利托那韦
- 环丙沙星、克拉霉素、双氯芬酸、强力霉素、依诺沙星、甲磺酸伊马替尼、异烟肼、氯胺酮、奈法唑酮、尼卡地平、异丙酚、奎尼丁和泰利霉素
至少 7 天前并无已知可延长 QT 间期的并发药物，包括以下任何一项：
- 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、胺碘酮、索他洛尔、伊布利特和多非利特
- 红霉素和克拉霉素
- 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪和匹莫齐特
- 西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星和利多拉嗪
- 在研究治疗的前 8 周内没有同时使用静脉双膦酸盐
- 没有其他同时进行的实验药物或抗癌治疗
- 根据达沙替尼研究者的手册，没有禁忌药物与达沙替尼一起使用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达沙替尼
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达沙替尼口服 70 mg BID。
达沙替尼将持续使用直至出现进展、不可接受的毒性和长达 2 年（26 个周期，每个周期持续 4 周）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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根据 EORTC PET 研究组标准通过融合 PET/CT 扫描评估的反应
大体时间：与基线相比在 4 周时
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与基线相比在 4 周时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过 CT 扫描/MRI 评估的最佳反应
大体时间：根据 RECIST 标准
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根据 RECIST 标准
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通过融合 PET/CT 扫描评估的最佳反应
大体时间：在 4 周
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在 4 周
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临床效益
大体时间：临床获益定义为 CR、PR 或持续至少 12 周的 SD，根据 RECIST 确定
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临床获益定义为 CR、PR 或持续至少 12 周的 SD，根据 RECIST 确定
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进展时间
大体时间：从注册到进展或因肿瘤死亡计算
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从注册到进展或因肿瘤死亡计算
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无进展生存期
大体时间：从登记到进展或死亡计算
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从登记到进展或死亡计算
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治疗失败时间
大体时间：从注册开始计算至因任何原因提前终止试验治疗
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从注册开始计算至因任何原因提前终止试验治疗
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总生存期
大体时间：总生存期将从登记到死亡或最后一次随访计算，最多 5 年。
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总生存期将从登记到死亡或最后一次随访计算，最多 5 年。
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根据 NCI CTCAE v3.0 的不良药物反应
大体时间：将根据根据 NCI CTCAE v3.0 编码的药物不良反应 (ADR) 的频率和严重程度评估耐受性。
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将根据根据 NCI CTCAE v3.0 编码的药物不良反应 (ADR) 的频率和严重程度评估耐受性。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Michael Montemurro, MD、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年1月22日
初级完成 (实际的)
2012年1月18日
研究完成 (实际的)
2018年5月16日
研究注册日期
首次提交
2007年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2007年12月5日
首次发布 (估计)
2007年12月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月14日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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