Дазатиниб как терапия первой линии при лечении пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями
14 июня 2019 г. обновлено: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Терапия дазатинибом первой линии при стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта. Многоцентровое исследование фазы II
ОБОСНОВАНИЕ: дазатиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает эффективность дазатиниба в качестве терапии первой линии при лечении пациентов со стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить эффективность дазатиниба, оцененную с помощью комбинированной ПЭТ/КТ, у пациентов со стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта.
Среднее
- Определить эффективность и безопасность дазатиниба у этих пациентов.
- Сопоставить эффективность дазатиниба с мутационным статусом KIT и PDGFR.
- Сопоставить эффективность и безопасность дазатиниба с воздействием препарата дазатиниб.
- Определить эффективность терапии второй линии другим ингибитором ТК.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Пациенты получают дазатиниб перорально два раза в день с 1 по 28 день. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 26 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев в течение 4 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
47
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Essen, Германия, D-45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, FI-00290
- Biomedicum Helsinki
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Франция, 69437
- Hopital Edouard Herriot - Lyon
-
Strasbourg, Франция, 67065
- Centre Paul Strauss
-
Villejuif, Франция, F-94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Baden, Швейцария, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Швейцария, CH-4016
- Saint Claraspital AG
-
Basel, Швейцария, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bruderholz, Швейцария, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Chur, Швейцария, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Geneva, Швейцария, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
-
Lausanne, Швейцария, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Liestal, Швейцария, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
St. Gallen, Швейцария, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Zurich, Швейцария, CH-8063
- City Hospital Triemli
-
Zurich, Швейцария, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
Zurich, Швейцария, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
- Гистологически подтвержденная гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST)
- Поддающееся измерению заболевание с помощью обычного сканирования (КТ или МРТ) в течение 2 недель до регистрации в исследовании.
- Положительный результат ПЭТ/КТ с поглощением [^18F]-фтордезоксиглюкозы целевыми поражениями в течение 2 недель до регистрации в исследовании
- Нет признаков или истории метастазов в ЦНС
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Статус производительности ВОЗ 0-2
- Гемоглобин ≥ 90 г/л (разрешено переливание)
- Количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
- Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
- Билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
- АСТ и/или АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 12 месяцев после завершения исследуемой терапии.
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или локализованного немеланомного рака кожи.
- Отсутствие гипокальциемии (т. е. уровень кальция в сыворотке крови ≤ нижней границы нормы)
Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:
- Неконтролируемая гипертензия
- Застойная сердечная недостаточность в течение последних 6 мес.
- QTc > 450 мс или значительное нарушение проводимости (если не установлен кардиостимулятор)
Отсутствие сопутствующего заболевания (например, активного аутоиммунного заболевания или неконтролируемого диабета), которое могло бы повлиять на способность пациента участвовать в исследовании (по решению исследователя) или увеличить риск токсичности, включая любое из следующего:
- Плевральный или перикардиальный выпот любой степени
- Клинически значимое нарушение коагуляции или функции тромбоцитов (например, известная болезнь фон Виллебранда)
- Инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
- Продолжающееся значительное желудочно-кишечное кровотечение
- Тошнота, рвота или синдром мальабсорбции, которые могут препятствовать приему внутрь или всасыванию перорального дазатиниба.
- Гиперчувствительность к исследуемому препарату неизвестна.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Никакой предшествующей терапии ГИСО, особенно ингибиторов тирозинкиназы в любое время.
- Более 30 дней с момента предыдущего участия в клиническом исследовании
По крайней мере, через 7 дней после предшествующего и без одновременного применения сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, включая любое из следующего:
- Итраконазол, кетоконазол, миконазол и вориконазол
- Ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир и ритонавир
- Ципрофлоксацин, кларитромицин, диклофенак, доксициклин, эноксацин, иматиниба мезилат, изониазид, кетамин, нефазодон, никардипин, пропофол, хинидин и телитромицин
По крайней мере, через 7 дней после предыдущего приема и при отсутствии данных о одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT, включая любое из следующего:
- Хинидин, прокаинамид, дизопирамид, амиодарон, соталол, ибутилид и дофетилид
- Эритромицин и кларитромицин
- Хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин и пимозид
- Цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин и лидофлазин
- Отсутствие одновременного внутривенного введения бисфосфонатов в течение первых 8 недель исследуемого лечения.
- Никаких других параллельных экспериментальных препаратов или противоопухолевой терапии.
- Нет сопутствующих препаратов, противопоказанных для применения с дазатинибом, согласно брошюре исследователя дазатиниба.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дазатиниб
|
Дазатиниб назначают перорально по 70 мг два раза в день.
Дазатиниб будет продолжаться до прогрессирования, неприемлемой токсичности и до 2 лет (26 циклов, каждый цикл продолжительностью 4 недели).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Ответ, оцененный с помощью комбинированной ПЭТ/КТ в соответствии с критериями исследовательской группы EORTC PET
Временное ограничение: через 4 недели по сравнению с исходным уровнем
|
через 4 недели по сравнению с исходным уровнем
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Наилучший ответ по оценке КТ/МРТ
Временное ограничение: по критериям RECIST
|
по критериям RECIST
|
|
Наилучший ответ по оценке комбинированной ПЭТ/КТ
Временное ограничение: в 4 недели
|
в 4 недели
|
|
Клиническая польза
Временное ограничение: Клиническая польза определяется как CR, PR или SD продолжительностью не менее 12 недель в соответствии с RECIST.
|
Клиническая польза определяется как CR, PR или SD продолжительностью не менее 12 недель в соответствии с RECIST.
|
|
Время до прогресса
Временное ограничение: рассчитывается с момента регистрации до прогрессирования или смерти от опухоли
|
рассчитывается с момента регистрации до прогрессирования или смерти от опухоли
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: рассчитывается с момента регистрации до прогрессирования или смерти
|
рассчитывается с момента регистрации до прогрессирования или смерти
|
|
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: рассчитывается с момента регистрации до досрочного прекращения пробного лечения по любой причине
|
рассчитывается с момента регистрации до досрочного прекращения пробного лечения по любой причине
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Общая выживаемость будет рассчитываться с момента регистрации до смерти или последнего наблюдения, до 5 лет.
|
Общая выживаемость будет рассчитываться с момента регистрации до смерти или последнего наблюдения, до 5 лет.
|
|
Побочные реакции на лекарственные препараты согласно NCI CTCAE v3.0
Временное ограничение: Переносимость будет оцениваться на основе частоты и тяжести побочных реакций на лекарственные средства (ADR), закодированных в соответствии с NCI CTCAE v3.0.
|
Переносимость будет оцениваться на основе частоты и тяжести побочных реакций на лекарственные средства (ADR), закодированных в соответствии с NCI CTCAE v3.0.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Michael Montemurro, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 января 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 января 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 мая 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 декабря 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 декабря 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 января 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования соединительной ткани
- Желудочно-кишечные стромальные опухоли
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Дазатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- SAKK 56/07
- SWS-SAKK-56/07
- EU-20789
- EUDRACT-2007-002047-24
- CDR0000577496
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .