Dasatinib comme traitement de première intention dans le traitement des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Tumeur stromale gastro-intestinale confirmée histologiquement (GIST)
• Maladie mesurable par des scanners conventionnels (CT scan ou IRM) dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude
• TEP/TDM positive avec absorption de [^18F]-fluorodésoxyglucose des lésions cibles dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude
• Aucun signe ou antécédent de métastases du SNC

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'OMS 0-2
• Hémoglobine ≥ 90 g/L (transfusion autorisée)
• Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
• AST et/ou ALT ≤ 2,5 fois la LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 12 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'un cancer de la peau non mélanique localisé
• Pas d'hypocalcémie (c'est-à-dire, calcium sérique ≤ limite inférieure de la normale)

• Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

  • Hypertension non contrôlée
  • Insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois
  • QTc > 450 msec ou anomalie majeure de conduction (sauf si un stimulateur cardiaque est présent)

• Aucune affection médicale concomitante (p.

  • Épanchement pleural ou péricardique de tout grade
  • Coagulation cliniquement significative ou trouble de la fonction plaquettaire (par exemple, maladie de von Willebrand connue)
  • Infection nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse
  • Saignements gastro-intestinaux importants en cours
  • Nausées, vomissements ou syndrome de malabsorption pouvant interférer avec l'ingestion ou l'absorption du dasatinib oral
• Aucune hypersensibilité connue au médicament à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Aucun traitement antérieur pour les GIST, en particulier les inhibiteurs de la tyrosine kinase à tout moment
• Plus de 30 jours depuis la participation antérieure à un essai clinique

• Au moins 7 jours depuis le précédent et aucun inhibiteur puissant du CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants :

  • Itraconazole, kétoconazole, miconazole et voriconazole
  • Amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, nelfinavir et ritonavir
  • Ciprofloxacine, clarithromycine, diclofénac, doxycycline, énoxacine, mésylate d'imatinib, isoniazide, kétamine, néfazodone, nicardipine, propofol, quinidine et télithromycine

• Au moins 7 jours depuis le précédent et aucun médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT, y compris l'un des éléments suivants :

  • Quinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodarone, sotalol, ibutilide et dofétilide
  • Érythromycine et clarithromycine
  • Chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine et pimozide
  • Cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine et lidoflazine
• Aucun bisphosphonate IV concomitant pendant les 8 premières semaines de traitement à l'étude
• Aucun autre médicament expérimental ou traitement anticancéreux concomitant
• Aucun médicament concomitant n'est contre-indiqué pour une utilisation avec le dasatinib, selon la brochure de l'investigateur du dasatinib