Dasatinib come terapia di prima linea nel trattamento di pazienti con tumori stromali gastrointestinali

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumore stromale gastrointestinale (GIST) confermato istologicamente
• - Malattia misurabile mediante scansioni convenzionali (TAC o risonanza magnetica) entro 2 settimane prima della registrazione allo studio
• Scansione PET/TC positiva con assorbimento di [^18F]-fluorodeossiglucosio delle lesioni bersaglio entro 2 settimane prima della registrazione dello studio
• Nessun segno o storia di metastasi al SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status dell'OMS 0-2
• Emoglobina ≥ 90 g/L (trasfusione consentita)
• Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
• AST e/o ALT ≤ 2,5 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 12 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma cutaneo non melanoma localizzato
• Nessuna ipocalcemia (cioè, calcio sierico ≤ limite inferiore della norma)

• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Ipertensione incontrollata
  • Insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 6 mesi
  • QTc > 450 msec o anormalità maggiore della conduzione (a meno che non sia presente un pacemaker cardiaco)

• Nessuna condizione medica concomitante (ad esempio, malattia autoimmune attiva o diabete non controllato) che possa compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio (a giudizio dello sperimentatore) o che possa aumentare il rischio di tossicità, incluso uno dei seguenti:

  • Versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado
  • Disturbo della funzione piastrinica o della coagulazione clinicamente significativo (per es., malattia di von Willebrand nota)
  • Infezione che richiede antibiotici per via endovenosa
  • Sanguinamento gastrointestinale significativo in corso
  • Nausea, vomito o sindrome da malassorbimento che potrebbero interferire con l'ingestione o l'assorbimento di dasatinib orale
• Nessuna ipersensibilità nota al farmaco oggetto dello studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessuna precedente terapia per GIST, in particolare gli inibitori della tirosin-chinasi in qualsiasi momento
• Più di 30 giorni dalla precedente partecipazione a uno studio clinico

• Almeno 7 giorni da precedenti e nessun potente inibitore concomitante del CYP3A4, incluso uno dei seguenti:

  • Itraconazolo, ketoconazolo, miconazolo e voriconazolo
  • Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir e ritonavir
  • Ciprofloxacina, claritromicina, diclofenac, doxiciclina, enoxacina, imatinib mesilato, isoniazide, ketamina, nefazodone, nicardipina, propofol, chinidina e telitromicina

• Almeno 7 giorni dall'assunzione precedente e nessun farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT, incluso uno dei seguenti:

  • Chinidina, procainamide, disopiramide, amiodarone, sotalolo, ibutilide e dofetilide
  • Eritromicina e claritromicina
  • Clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina e pimozide
  • Cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levomethadil, pentamidina, sparfloxacina e lidoflazina
• Nessun bifosfonato IV concomitante durante le prime 8 settimane di trattamento in studio
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante o terapia antitumorale
• Nessun farmaco concomitante controindicato per l'uso con dasatinib, secondo la brochure dello sperimentatore di dasatinib