Dasatinib som førstelinjebehandling ved behandling av pasienter med gastrointestinale stromale svulster

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet gastrointestinal stromal tumor (GIST)
• Målbar sykdom ved konvensjonelle skanninger (CT-skanning eller MR) innen 2 uker før studieregistrering
• Positiv PET/CT-skanning med [^18F]-fluordeoksyglukoseopptak av mållesjonene innen 2 uker før studieregistrering
• Ingen tegn eller historie med CNS-metastaser

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO prestasjonsstatus 0-2
• Hemoglobin ≥ 90 g/L (transfusjon tillatt)
• Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
• AST og/eller ALAT ≤ 2,5 ganger ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller lokalisert ikke-melanom hudkreft
• Ingen hypokalsemi (dvs. serumkalsium ≤ nedre normalgrense)

• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

  • Ukontrollert hypertensjon
  • Kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene
  • QTc > 450 msek eller større ledningsavvik (med mindre en pacemaker er tilstede)

• Ingen samtidig medisinsk tilstand (f.eks. aktiv autoimmun sykdom eller ukontrollert diabetes) som vil svekke pasientens evne til å delta i studien (etter etterforskerens vurdering) eller som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert noen av følgende:

  • Pleural eller perikardiell effusjon av hvilken som helst grad
  • Klinisk signifikant koagulasjons- eller blodplatefunksjonsforstyrrelse (f.eks. kjent von Willebrands sykdom)
  • Infeksjon som krever intravenøs antibiotika
  • Pågående betydelig gastrointestinal blødning
  • Kvalme, oppkast eller malabsorpsjonssyndrom som kan forstyrre inntak eller absorpsjon av oral dasatinib
• Ingen kjent overfølsomhet for studiemedisin

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Ingen tidligere behandling for GIST, spesielt tyrosinkinasehemmere på noe tidspunkt
• Mer enn 30 dager siden tidligere deltagelse i en klinisk studie

• Minst 7 dager siden tidligere og ingen samtidige potente CYP3A4-hemmere, inkludert noen av følgende:

  • Itrakonazol, ketokonazol, mikonazol og vorikonazol
  • Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir og ritonavir
  • Ciprofloksacin, klaritromycin, diklofenak, doksycyklin, enoksacin, imatinibmesylat, isoniazid, ketamin, nefazodon, nikardipin, propofol, kinidin og telitromycin

• Minst 7 dager siden tidligere og ingen samtidige medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet, inkludert noen av følgende:

  • Kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid og dofetilid
  • Erytromycin og klaritromycin
  • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin og pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin og lidoflazin
• Ingen samtidige IV-bisfosfonater i løpet av de første 8 ukene av studiebehandlingen
• Ingen andre samtidige eksperimentelle legemidler eller kreftbehandling
• Ingen samtidige legemidler kontraindisert for bruk med dasatinib, ifølge dasatinib-etterforskerens brosjyre