Dasatinib som förstahandsterapi vid behandling av patienter med gastrointestinala stromala tumörer
14 juni 2019 uppdaterad av: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Dasatinib första linjens behandling vid gastrointestinala stromaltumörer. En multicenter fas II-försök
RATIONAL: Dasatinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl dasatinib fungerar som förstahandsbehandling vid behandling av patienter med gastrointestinala stromala tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att bestämma effektiviteten av dasatinib, utvärderad genom fusion PET/CT-skanning hos patienter med gastrointestinala stromala tumörer.
Sekundär
- För att fastställa effektiviteten och säkerheten av dasatinib hos dessa patienter.
- Att korrelera effekten av dasatinib med KIT och PDGFR mutationsstatus.
- För att korrelera effektiviteten och säkerheten av dasatinib med dasatinib läkemedelsexponering.
- För att bestämma effekten av andrahandsbehandling med en annan TK-hämmare.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.
Patienterna får oralt dasatinib två gånger dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 3:e månad i 1 år och sedan var 6:e månad i 4 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
47
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Helsinki, Finland, FI-00290
- Biomedicum Helsinki
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Hopital Edouard Herriot - Lyon
-
Strasbourg, Frankrike, 67065
- Centre Paul Strauss
-
Villejuif, Frankrike, F-94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Baden, Schweiz, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Schweiz, CH-4016
- Saint Claraspital AG
-
Basel, Schweiz, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bruderholz, Schweiz, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Chur, Schweiz, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Geneva, Schweiz, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
-
Lausanne, Schweiz, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Liestal, Schweiz, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
St. Gallen, Schweiz, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Zurich, Schweiz, CH-8063
- City Hospital Triemli
-
Zurich, Schweiz, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
Zurich, Schweiz, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, D-45122
- Universitaetsklinikum Essen
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
- Histologiskt bekräftad gastrointestinal stromal tumör (GIST)
- Mätbar sjukdom med konventionella skanningar (CT-skanning eller MRT) inom 2 veckor före studieregistrering
- Positiv PET/CT-skanning med [^18F]-fluordeoxiglukosupptag av målskadorna inom 2 veckor före studieregistrering
- Inga tecken eller historia av CNS-metastaser
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO prestationsstatus 0-2
- Hemoglobin ≥ 90 g/L (transfusion tillåten)
- Neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9/L
- Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
- Bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgräns (ULN)
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN
- AST och/eller ALAT ≤ 2,5 gånger ULN
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 12 månader efter avslutad studieterapi
- Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliserad icke-melanom hudcancer
- Ingen hypokalcemi (dvs serumkalcium ≤ nedre normalgräns)
Ingen kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande:
- Okontrollerad hypertoni
- Kongestiv hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna
- QTc > 450 msek eller större överledningsavvikelse (såvida det inte finns en pacemaker)
Inget samtidig medicinskt tillstånd (t.ex. aktiv autoimmun sjukdom eller okontrollerad diabetes) som skulle försämra patientens förmåga att delta i studien (enligt utredarens bedömning) eller som kan öka risken för toxicitet, inklusive något av följande:
- Pleural eller perikardiell utgjutning av vilken grad som helst
- Kliniskt signifikant koagulations- eller trombocytfunktionsstörning (t.ex. känd von Willebrands sjukdom)
- Infektion som kräver intravenös antibiotika
- Pågående betydande gastrointestinala blödningar
- Illamående, kräkningar eller malabsorptionssyndrom som kan störa intag eller absorption av oralt dasatinib
- Ingen känd överkänslighet mot studieläkemedel
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Ingen tidigare behandling för GIST, särskilt tyrosinkinashämmare vid något tillfälle
- Mer än 30 dagar sedan tidigare deltagande i en klinisk prövning
Minst 7 dagar sedan tidigare och inga samtidiga potenta CYP3A4-hämmare, inklusive något av följande:
- Itrakonazol, ketokonazol, mikonazol och vorikonazol
- Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir och ritonavir
- Ciprofloxacin, klaritromycin, diklofenak, doxycyklin, enoxacin, imatinibmesylat, isoniazid, ketamin, nefazodon, nikardipin, propofol, kinidin och telitromycin
Minst 7 dagar sedan tidigare och inga samtidiga läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet, inklusive något av följande:
- Kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid och dofetilid
- Erytromycin och klaritromycin
- Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin och pimozid
- Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin och lidoflazin
- Inga samtidiga IV-bisfosfonater under de första 8 veckorna av studiebehandlingen
- Inga andra samtidiga experimentella läkemedel eller anticancerterapi
- Inga samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med dasatinib, enligt dasatinib-utredarens broschyr
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dasatinib
|
Dasatinib ges oralt 70 mg två gånger dagligen.
Dasatinib kommer att fortsätta tills progression, oacceptabel toxicitet och upp till 2 år (26 cykler, varje cykel varar i 4 veckor).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Svar som bedömts genom fusions-PET/CT-skanning enligt EORTC PET-studiegruppens kriterier
Tidsram: vid 4 veckor jämfört med baslinjen
|
vid 4 veckor jämfört med baslinjen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bästa svar bedömt med CT-skanning/MRI
Tidsram: enligt RECIST-kriterier
|
enligt RECIST-kriterier
|
|
Bästa svar bedömt med fusion PET/CT-skanning
Tidsram: vid 4 veckor
|
vid 4 veckor
|
|
Klinisk nytta
Tidsram: Klinisk nytta definieras som CR, PR eller som SD som varar i minst 12 veckor, bestämt enligt RECIST
|
Klinisk nytta definieras som CR, PR eller som SD som varar i minst 12 veckor, bestämt enligt RECIST
|
|
Dags för progression
Tidsram: beräknas från registrering till progression eller död på grund av tumör
|
beräknas från registrering till progression eller död på grund av tumör
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: räknas från registrering till progression eller dödsfall
|
räknas från registrering till progression eller dödsfall
|
|
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: beräknas från registrering till förtida prövningsbehandling avbryts av någon anledning
|
beräknas från registrering till förtida prövningsbehandling avbryts av någon anledning
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Total överlevnad kommer att beräknas från registrering till dödsfall eller sista uppföljning, upp till 5 år.
|
Total överlevnad kommer att beräknas från registrering till dödsfall eller sista uppföljning, upp till 5 år.
|
|
Biverkningar enligt NCI CTCAE v3.0
Tidsram: Tolerabiliteten kommer att bedömas baserat på frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar (ADR) kodade enligt NCI CTCAE v3.0.
|
Tolerabiliteten kommer att bedömas baserat på frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar (ADR) kodade enligt NCI CTCAE v3.0.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Michael Montemurro, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 januari 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
18 januari 2012
Avslutad studie (Faktisk)
16 maj 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 december 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 december 2007
Första postat (Uppskatta)
6 december 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 juni 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 juni 2019
Senast verifierad
1 januari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer, bindväv
- Gastrointestinala stromala tumörer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Dasatinib
Andra studie-ID-nummer
- SAKK 56/07
- SWS-SAKK-56/07
- EU-20789
- EUDRACT-2007-002047-24
- CDR0000577496
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .