Dasatinib como terapia de primera línea en el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Tumor del estroma gastrointestinal (GIST) confirmado histológicamente
• Enfermedad medible mediante exploraciones convencionales (tomografía computarizada o resonancia magnética) dentro de las 2 semanas anteriores al registro en el estudio
• Escaneo PET/CT positivo con captación de [^18F]-fluorodesoxiglucosa de las lesiones objetivo dentro de las 2 semanas anteriores al registro del estudio
• Sin signos o antecedentes de metástasis en el SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS 0-2
• Hemoglobina ≥ 90 g/L (transfusión permitida)
• Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
• AST y/o ALT ≤ 2,5 veces LSN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma localizado
• Sin hipocalcemia (es decir, calcio sérico ≤ límite inferior de lo normal)

• Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Hipertensión no controlada
  • Insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses
  • QTc > 450 mseg o alteración importante de la conducción (a menos que esté presente un marcapasos cardíaco)

• Ninguna condición médica concurrente (p. ej., enfermedad autoinmune activa o diabetes no controlada) que pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio (a juicio del investigador) o que pueda aumentar el riesgo de toxicidad, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Derrame pleural o pericárdico de cualquier grado
  • Trastorno de la función plaquetaria o de la coagulación clínicamente significativo (p. ej., enfermedad de von Willebrand conocida)
  • Infección que requiere antibióticos intravenosos
  • Sangrado gastrointestinal significativo continuo
  • Síndrome de náuseas, vómitos o malabsorción que podría interferir con la ingestión o absorción de dasatinib oral
• Sin hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin tratamiento previo para GIST, particularmente inhibidores de la tirosina cinasa en ningún momento
• Más de 30 días desde la participación previa en un ensayo clínico

• Al menos 7 días desde el anterior y sin inhibidores potentes de CYP3A4 concurrentes, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Itraconazol, ketoconazol, miconazol y voriconazol
  • Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir y ritonavir
  • Ciprofloxacina, claritromicina, diclofenaco, doxiciclina, enoxacina, mesilato de imatinib, isoniazida, ketamina, nefazodona, nicardipina, propofol, quinidina y telitromicina

• Al menos 7 días desde la anterior y sin medicamentos concurrentes conocidos que prolonguen el intervalo QT, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida y dofetilida
  • Eritromicina y claritromicina
  • Clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina y pimozida
  • Cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina y lidoflazina
• Sin bisfosfonatos IV concurrentes durante las primeras 8 semanas de tratamiento del estudio
• Ningún otro fármaco experimental concurrente o terapia contra el cáncer
• No hay medicamentos concurrentes contraindicados para su uso con dasatinib, según el folleto del investigador de dasatinib