Arimidex 联合或不联合 Faslodex 治疗绝经后 HR 阳性乳腺癌女性 (PACT001)

目的和目标

本研究的主要目的是确定联合使用 ER 靶向疗法 ARIMIDEX 和 FASLODEX 在激素受体阳性乳腺癌中是否优于单独使用 ARMIDEX。

主要研究目标 1。 确定原发性乳腺癌的疗效，通过增殖减少 (KI67) 来衡量，ARIMIDEX 和 FASLODEX 高剂量的组合

次要学习目标 1. 研究响应治疗的分子变化。 2. 将 Ki67 的变化与临床反应相关联 3. 确定病理反应率。 4. 评估联合方案的耐受性和安全性。

这是一项 II 期随机多中心研究。 如 S 节所附方案文件中的研究设计方案所示，患者最初将随机接受 ARIMIDEX 或 ARIMIDEX + FASLODEX（高剂量）治疗 16 周（112 天）。 贝勒医学院乳腺中心的研究统计学家将生成计算机生成的随机化方案。 将采用使用置换块的 1:1 随机化方案。 随机化将集中在贝勒医学院的乳腺中心，并通过访问目前正在我们其他多中心临床试验中实施的基于网络的安全程序来完成。 登记、资格和随机化信息将存储在乳房中心 Sun 服务器上的 Oracle 数据库中，并且只能通过基于 Web 的安全应用程序访问。 与药房的沟通将通过仅包含患者识别号码和姓名首字母的电子邮件以及传真或纸质文件进行。 医生将使用硬拷贝向药房发送签名的计算机生成的药房订单，以合法分配研究药物。

在随机化之前的 30 天内，受试者将签署研究同意书，并进行病史和体格检查，包括所有同时服用的药物。 将抽血进行 CBC、血小板、血清化学、BUN、肌酐和肝功能测试。 如果需要确定绝经状态，将获得 FSH、LH 和血清雌​​二醇。 将在随机分组后 90 天内进行 EKG、CXR PA 和侧位检查，并进行双侧乳房 X 线照片和原发性乳腺癌超声检查。 然后受试者将随机接受 ARIMIDEX 1 mg po q day（A 组），或 ARIMIDEX 1 mg po q day 和 FASLODEX 500 mg IM，第 1 天、第 14 天、第 28 天和之后每 28 天一次（B 组） . 研究药物将在随机分组后 60 天内分配。 在第 28 天，将评估受试者的副作用并进行第二次乳房核心活组织检查。 将每 28 天在门诊就诊时评估肿瘤反应和方案的耐受性。 ALL 治疗将持续到第 112 天，届时具有临床反应或疾病稳定的患者将接受适当的手术切除。 如果肿瘤在第 112 天无法切除，将进行空芯针活检。 将获得手术标本用于进一步的分子分析。 手术后，患者将停止研究，并根据其主治医师的判断接受额外的乳腺癌治疗。 根据协议发展为进行性疾病的患者将退出研究并提供替代治疗。 所有患者将在手术（或替代核心活检）后 1 个月进行安全随访。

治疗将在门诊进行。 基线乳腺活检后，患者将随机接受 ARIMIDEX 1mg po q day（A 组），或 ARIMIDEX 1mg po q day 和 FASLODEX 500 mg 第 1 天、第 14 天、第 28 天以及之后每 28 天一次（B 组） . 28 天后，将对所有患者进行第二次活检。 所有患者将在 112 天的研究总持续时间内继续接受相同的随机化治疗，直至手术前一天。 除下文所述以外，不得以治疗患者恶性肿瘤为目的使用任何研究性或商业性药物或疗法。

研究访问程序：研究前程序将包括以下内容：知情同意、乳房活检、人口统计学、病史、同时用药清单、体格检查、抽血、二维肿瘤测量、双侧乳房 X 光检查、初级乳房超声和胸部 X 光检查。

第 1 天程序将包括以下内容：研究药物管理、门诊就诊。

第 14 天程序将包括以下（仅限 B 组）研究药物注射和门诊就诊。

第 28 天程序将包括以下（仅限 B 组）研究药物注射。 A组和B组，乳腺活检，同时用药清单，体格检查，抽血，门诊就诊，不良事件评估，二维肿瘤测量。

第 56 天程序将包括以下（仅 B 组）研究药物注射。 A组和B组，同时用药清单，体格检查，抽血，不良事件评估，门诊就诊和二维肿瘤测量。

第 84 天程序包括（仅 B 组）研究药物注射。 A组和B组，同时用药清单，体格检查，抽血，不良事件评估，门诊就诊和二维肿瘤测量。

第 112 天的程序包括研究药物给药、同时用药清单、身体检查、抽血、不良事件评估、二维肿瘤测量、双侧乳房 X 线照片、初级乳房超声和肿瘤切除术。

第 140 天的程序包括抽血、门诊就诊和不良事件的安全性评估。

治疗持续时间 在没有因不良事件导致治疗延迟的情况下，治疗将持续 4 个月或直到满足以下标准之一：疾病进展、阻止进一步治疗的并发疾病、不可接受的不良事件、患者决定退出研究，或 根据研究者的判断，患者病情的一般或特定变化导致患者无法接受进一步治疗。

该方案将在最后一名患者入组后 6 个月结束。 患者将从第 0 天到第 111 天（即他们计划的手术前一天）接受研究药物治疗。 在第 140 天，患者将进行安全随访，并确定手术后是否需要进一步治疗。

乳房核心活检所有受试者将在研究开始时进行乳房肿瘤核心活检，并在 2 周后进行第二次活检。 计划进行核心针活检，因为它们将为本研究中提出的检测提供足够的组织学可评估组织。