Аримидекс с фаслодексом или без него у женщин в постменопаузе с HR-позитивным раком молочной железы (PACT001)
Испытание фазы II неоадъювантного аримидекса с фаслодексом или без него у женщин в постменопаузе с положительным раком молочной железы по гормональным рецепторам
За последние 3 десятилетия в лечении рака молочной железы произошли устойчивые сдвиги. Поскольку это традиционно рассматривалось как локальное заболевание, многие выступали за использование радикальной хирургии для достижения максимальной выживаемости. Эта точка зрения была постепенно заменена более широкой биологической точкой зрения, которая часто признает системный характер рака молочной железы, даже когда он кажется локализованным в молочной железе. Результаты рандомизированных клинических испытаний показали, что менее обширная хирургия или лампэктомия в сочетании с лучевой терапией оптимальны для местного лечения раннего рака молочной железы. В дополнение к менее радикальному подходу к хирургическому лечению рака молочной железы другие рандомизированные клинические испытания установили ценность послеоперационной системной терапии для улучшения общей выживаемости за счет ликвидации микрометастатического заболевания, основной причины смертности от рака молочной железы. Несмотря на хорошо задокументированные преимущества адъювантной системной терапии, она не эффективна для предотвращения смерти от рака молочной железы у всех пациентов, являющихся кандидатами на такое лечение. О ценности такой терапии можно судить только задним числом после рецидива заболевания, когда рак молочной железы почти всегда неизлечим. В настоящее время существует несколько надежных методов прогнозирования успеха или неудачи конкретного послеоперационного метода лечения, и необходимы более эффективные способы прогнозирования и оптимизации результатов.
Комбинированная эндокринная терапия: совместное использование эндокринных агентов с различными механизмами действия имеет потенциальное преимущество более эффективного блокирования передачи сигналов ER, тем самым повышая эффективность таких агентов против рака молочной железы. В прошлом попытки комбинировать эндокринные препараты для лечения ER-положительного рака молочной железы давали неоднозначные результаты в зависимости от условий и изучаемой популяции пациентов.
Эндокринные агенты без какого-либо агонистического эффекта потенциально могут использоваться в сочетании с ингибиторами ароматазы на том основании, что комбинация будет максимально блокировать передачу сигналов рецептора эстрогена, тем самым потенциально улучшая противоопухолевый эффект. Фулвестрант (ФАСЛОДЕКС) является чистым антагонистом эстрогенов, агонистический эффект которого неизвестен; таким образом, он может принести дополнительную пользу в сочетании с ингибитором ароматазы. Эта концепция обеспечивает обоснование использования комбинации анастразола и фулвестранта в данном исследовании.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель и задачи
Основная цель этого исследования - определить, превосходит ли терапия, направленная на ER, ARIMIDEX и FASLODEX, используемая в комбинации, по сравнению с одним ARMIDEX при раке молочной железы с положительным рецептором гормонов.
Основная цель исследования 1. Для определения эффективности при первичном раке молочной железы, измеряемой снижением пролиферации (KI67), комбинации ARIMIDEX и FASLODEX в высоких дозах.
Второстепенные цели исследования 1. Изучить молекулярные изменения в ответ на лечение. 2. Соотнести изменения Ki67 с клиническим ответом. 3. Определить частоту патологического ответа. 4. Оценить переносимость и безопасность комбинированного режима.
Это рандомизированное многоцентровое исследование II фазы. Как указано в схеме дизайна исследования, содержащейся в протоколе, приложенном к Разделу S, пациенты будут первоначально рандомизированы для получения АРИМИДЕКСА или АРИМИДЕКСА + ФАСЛОДЕКС (высокая доза) в течение 16 недель (112 дней). Сгенерированная компьютером схема рандомизации будет создана статистиком исследования в Центре груди Медицинского колледжа Бейлора. Будет использоваться схема рандомизации 1:1 с использованием переставленных блоков. Рандомизация будет централизована в Центре груди Медицинского колледжа Бейлора и будет осуществляться через доступ к безопасной веб-процедуре, которая в настоящее время внедряется в других наших многоцентровых клинических испытаниях. Информация о зачислении, приемлемости и рандомизации будет храниться в базе данных Oracle на сервере Sun Центра груди и будет доступна только через защищенные веб-приложения. Связь с аптекой будет осуществляться по электронной почте, которая будет содержать только идентификационный номер пациента и его инициалы, а также по факсу или в распечатанном виде. Печатная копия будет использоваться врачами для отправки в аптеку подписанного сгенерированного компьютером аптечного приказа о законном отпуске исследуемого препарата.
В течение 30 дней до рандомизации субъекты подпишут форму согласия на исследование и пройдут анамнез и медицинский осмотр, включая все сопутствующие лекарства. Кровь будет взята для общего анализа крови, тромбоцитов, биохимии сыворотки, мочевины мочевины, креатинина и функциональных тестов печени. При необходимости определить менопаузальный статус будут получены ФСГ, ЛГ и эстрадиол в сыворотке. В течение 90 дней после рандомизации будут выполнены ЭКГ, CXR PA и латеральное исследование, а также двусторонняя маммография и УЗИ первичного рака молочной железы. Затем субъекты будут рандомизированы для получения либо АРИМИДЕКСА 1 мг перорально раз в день (группа А), либо АРИМИДЕКСА 1 мг перорально раз в день и ФАСЛОДЕКС 500 мг в/м, день 1, день 14, день 28, а затем один раз каждые 28 дней (группа В). . Исследуемые препараты будут выдаваться в течение 60 дней после рандомизации. На 28-й день субъекты будут оцениваться на наличие побочных эффектов, и будет получена вторая биопсия ядра молочной железы. Оценка реакции опухоли и переносимости схемы будет оцениваться каждые 28 дней при посещении амбулаторных клиник. ВСЕ лечение будет продолжаться до 112-го дня, когда пациенты с клиническим ответом или стабильным заболеванием получат соответствующую хирургическую резекцию. Если опухоль нерезектабельна на 112-й день, будет выполнена пункционная биопсия. Хирургический образец будет получен для дальнейшего молекулярного анализа. После операции пациенты будут исключены из исследования и получат дополнительную терапию рака молочной железы по усмотрению лечащего врача. Пациенты, у которых по протоколу развивается прогрессирующее заболевание, будут исключены из исследования и им будет предложено альтернативное лечение. Все пациенты будут проходить контрольное обследование в целях безопасности через 1 месяц после операции (или альтернативной основной биопсии).
Лечение будет проводиться амбулаторно. После исходной биопсии молочной железы пациенты будут рандомизированы для получения АРИМИДЕКСА 1 мг перорально раз в день (группа А) или АРИМИДЕКСА 1 мг перорально раз в день с ФАСЛОДЕКСОМ 500 мг в день 1, 14, 28 день, а затем каждые 28 дней (группа В). . Через 28 дней у всех пациентов будет получена повторная биопсия. Все пациенты будут продолжать получать одно и то же рандомизированное лечение в течение общей продолжительности исследования 112 дней до дня перед операцией. Никакие исследуемые или коммерческие агенты или методы лечения, кроме тех, которые описаны ниже, не могут применяться с целью лечения злокачественного новообразования пациента.
Процедуры ознакомительного визита: Процедуры перед исследованием будут включать следующее: информированное согласие, биопсию груди, демографические данные, историю болезни, список одновременных лекарств, медицинский осмотр, забор крови, двумерное измерение опухоли, двустороннюю маммографию, первичное УЗИ груди и рентген грудной клетки.
Процедуры первого дня будут включать следующее: введение исследуемого препарата, посещение клиники.
Процедуры на 14-й день будут включать следующие (только для группы B) инъекции исследуемого препарата и посещение клиники.
Процедуры на 28-й день будут включать следующую (только для группы B) инъекцию исследуемого препарата. Обе группы A и B, биопсия молочной железы, список одновременных лекарств, медицинский осмотр, забор крови, посещение клиники, оценка нежелательных явлений, двумерное измерение опухоли.
Процедуры на 56-й день будут включать следующую (только для группы B) инъекцию исследуемого препарата. Обе группы A и B, одновременный список лекарств, медицинский осмотр, забор крови, оценка нежелательных явлений, посещение клиники и двумерное измерение опухоли.
Процедуры на 84-й день включают (только для группы B) инъекцию исследуемого препарата. Обе группы A и B, одновременный список лекарств, медицинский осмотр, забор крови, оценка нежелательных явлений, посещение клиники и двумерное измерение опухоли.
Процедуры на 112-й день включают введение исследуемого препарата, список одновременных лекарств, медицинский осмотр, забор крови, оценку нежелательных явлений, двумерное измерение опухоли, двустороннюю маммографию, первичное УЗИ молочной железы и резекцию опухоли.
Процедуры на 140-й день включают взятие крови, посещение клиники и оценку безопасности нежелательных явлений.
Продолжительность терапии При отсутствии задержек в лечении из-за нежелательных явлений лечение будет продолжаться в течение 4 месяцев или до тех пор, пока не наступит один из следующих критериев: прогрессирование заболевания, интеркуррентное заболевание, препятствующее дальнейшему назначению лечения, неприемлемые нежелательные явления, решение пациента. о выходе из исследования или общие или специфические изменения в состоянии больного делают больного непригодным для дальнейшего лечения по мнению исследователя.
Этот протокол будет закрыт через 6 месяцев после регистрации последнего пациента. Пациенты будут получать исследуемые препараты с 0-го по 111-й день, то есть за день до запланированной операции. На 140-й день у пациентов будет контрольный визит для оценки безопасности и определения необходимости дальнейшего лечения после операции.
Основная биопсия молочной железы Всем субъектам будет сделана основная биопсия опухоли молочной железы в начале исследования и вторая биопсия через 2 недели. Биопсия основной иглы запланирована, потому что она обеспечит достаточное количество гистологически оцениваемой ткани для анализов, предложенных в этом исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College Of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Все предметы должны быть женского пола.
Постменопаузальный статус, определяемый как любой из следующих критериев:
- Документированная история двусторонней овариэктомии.
- Возраст 60 лет и более.
Возраст от 45 до 59 лет и соответствие одному или нескольким из следующих критериев:
- Аменорея в течение не менее 12 месяцев и интактная матка.
- Аменорея в течение менее 12 месяцев и концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в пределах постменопаузального диапазона, в том числе: пациентки, перенесшие гистерэктомию, и пациентки, получившие заместительную гормональную терапию.
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с первичной опухолью 3 см или более в наибольшем измерении, измеренном при клиническом обследовании.
- Заболевание с положительной реакцией на рецепторы эстрогена и/или прогестерона.
- Пациенты не должны получать какое-либо предшествующее лечение текущего или недавно диагностированного рака молочной железы.
- Пациенты не должны ранее получать лечение каким-либо исследуемым лекарством или аналогичными препаратами.
- Отсутствие использования селективных модуляторов рецепторов эстрогена (SERM), таких как ралоксифен или аналогичные препараты, в течение последних 2 лет.
- Статус производительности ВОЗ 0, 1 или 2.
Адекватная функция органа определяется следующим образом:
- Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина сыворотки в пределах 3-кратного превышения верхней границы нормы.
- Адекватная функция печени, определяемая по показателям общего билирубина, АСТ, АЛТ и ЩФ в пределах 3-кратного превышения верхней границы нормы.
- Адекватная функция костного мозга, определяемая как лейкоциты более 3,0 мл, PLT более 75 000/мкл, Hb более 9 г/л.
- Желание пройти биопсию ядра молочной железы в соответствии с требованиями протокола исследования. - Умение понимать и подписывать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- Продолжительность жизни не менее 1 года.
Критерий исключения:
- Пременопаузальный статус.
- Другие сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ.
- Пациенты с метастазами в головной мозг.
- Статус эффективности ВОЗ 3 или 4.
- По мнению исследователя, неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, выраженную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Доказательства любого другого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают нежелательным участие субъекта в клиническом исследовании. - Параллельное лечение эстрогенами или прогестинами. Пациенты должны прекратить прием этих препаратов по крайней мере за две недели до включения в исследование.
- Лечение неутвержденным или исследуемым препаратом в течение 30 дней до 1-го дня исследуемого лечения.
- Тромбоциты менее 75000.
- По мнению исследователя, геморрагический диатез или антикоагулянтная терапия исключали бы внутримышечные инъекции.
- История гиперчувствительности к касторовому маслу.
- Любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких (не следует исключать пациентов с хроническими стабильными рентгенологическими изменениями, протекающих бессимптомно) - Пациенты с рецидивирующим раком молочной железы.
- Пациенты с контралатеральным вторым первичным раком молочной железы имеют право на участие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: АРМ А / Аримидекс с Фаслодексом
Аримидекс с Фаслодексом у женщин в постменопаузе
|
Ингибиторы ароматазы
Другие имена:
Гормональный рецептор
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: АРМ Б Аримидекс без Фаслодекса
Аримидекс без Фаслодекса у женщин в постменопаузе.
|
Ингибиторы ароматазы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней Ki-67 от исходного уровня (до) до дня 28 (после) в образцах биопсии
Временное ограничение: от исходного уровня (до) до 28-го дня (после)
|
Первичной конечной точкой является изменение уровней Ki-67 от исходного (до) до 28-го дня (после) образцов биопсии.
Уровни Ki-67 были логарифмически преобразованы для получения приблизительно нормально распределенных данных.
Были рассчитаны различия в этих логарифмически преобразованных значениях между образцами после и до биопсии.
Эта разница представляет собой логарифм соотношения уровней после и до Ki-67 в исходной шкале.
|
от исходного уровня (до) до 28-го дня (после)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ
Временное ограничение: 1 год
|
Поддающиеся измерению поражения исследовали в начале лечения до завершения лечения. Клинический ответ определяли по критериям ответа солидной опухоли (RECIST).
|
1 год
|
|
Патологический полный ответ
Временное ограничение: 1 год
|
Патологический ответ был определен как отсутствие остаточной инвазивной опухоли при гистопатологическом анализе первичной молочной железы.
Пациентов оценивали в соответствии с классификацией патологического ответа Шевалье.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Антагонисты рецепторов эстрогена
- Фулвестрант
- Анастрозол
Другие идентификационные номера исследования
- H 20431
- IRUSFULV0060 (Другой идентификатор: AstraZeneca)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Аримидекс
-
Baylor Breast Care CenterПрекращеноРАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫСоединенные Штаты