Arimidex Faslodexin kanssa tai ilman sitä postmenopausaalisilla naisilla, joilla on HR-positiivinen rintasyöpä (PACT001)

Tarkoitus ja tavoitteet

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, onko ER-kohdennettu hoito, ARIMIDEX ja FASLODEX, yhdistelmänä käytettynä parempi kuin pelkkä ARMIDEX hormonireseptoripositiivisessa rintasyövässä.

Perusopintojen tavoite 1. Primaarisen rintasyövän tehon määrittäminen proliferaation vähenemisellä (KI67) mitattuna ARIMIDEXin ja FASLODEXin yhdistelmällä suurilla annoksilla

Toissijaisen opiskelun tavoitteet 1. Tutkia molekyylimuutoksia vasteena hoitoon. 2. Korreloida Ki67:n muutoksia kliinisen vasteen kanssa. 3. Määrittää patologisen vasteen määrä. 4. Arvioida yhdistelmähoidon siedettävyyttä ja turvallisuutta.

Tämä on vaiheen II satunnaistettu monikeskustutkimus. Kuten osaan S liitetyssä protokollaasiakirjassa olevasta tutkimussuunnitelmasta ilmenee, potilaat satunnaistetaan aluksi saamaan ARIMIDEXiä tai ARIMIDEX+FASLODEXia (suuri annos) 16 viikon (112 päivän) ajan. Baylor College of Medicinen Breast Centerin tutkimustilastotyöntekijä luo tietokoneella luoman satunnaistusjärjestelmän. Käytetään 1:1 satunnaistamismenetelmää, jossa käytetään permutoituja lohkoja. Satunnaistaminen keskitetään Breast Centeriin, Baylor College of Medicine, ja se toteutetaan käyttämällä suojattua verkkopohjaista menettelyä, jota parhaillaan toteutetaan muissa monikeskuskliinisissä tutkimuksissamme. Ilmoittautumis-, kelpoisuus- ja satunnaistustiedot tallennetaan Oracle-tietokantaan Breast Centerin Sun-palvelimella, ja ne ovat käytettävissä vain suojattujen verkkopohjaisten sovellusten kautta. Yhteydenpito apteekkiin hoidetaan sähköpostitse, joka sisältää vain potilaan tunnusnumeron ja nimikirjaimet, sekä faksilla tai paperilla. Lääkärit käyttävät paperikopiota lähettääkseen apteekille allekirjoitetun tietokoneella laaditun apteekin tilauksen tutkimuslääkkeen laillista jakamista varten.

30 päivän sisällä ennen satunnaistamista koehenkilöt allekirjoittavat suostumuslomakkeen tutkimukseen, ja heillä on historia ja fyysinen koe, mukaan lukien kaikki samanaikaiset lääkkeet. Veri otetaan CBC-, verihiutale-, seerumikemian, BUN-, kreatiniini- ja maksan toimintakokeisiin. Tarvittaessa vaihdevuosien tilan määrittämiseksi otetaan FSH, LH ja seerumin estradioli. Primaarisesta rintasyövästä tehdään EKG, CXR PA ja lateraalinen sekä bilateraalinen mammografia ja US 90 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko ARIMIDEX 1 mg po q vrk (ryhmä A) tai ARIMIDEX 1 mg po q vrk ja FASLODEX 500 mg im, päivä 1, päivä 14, päivä 28 ja sen jälkeen kerran 28 päivässä (ryhmä B) . Tutkimuslääkkeet jaetaan 60 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Päivänä 28 koehenkilöt arvioidaan sivuvaikutusten varalta ja otetaan toinen rinnan ydinbiopsia. Kasvainvasteen ja hoito-ohjelman siedettävyyden arviointi arvioidaan 28 päivän välein poliklinikkakäynneillä. ALL-hoitoa jatketaan päivään 112 asti, jolloin potilaat, joilla on kliininen vaste tai stabiili sairaus, saavat asianmukaisen kirurgisen resektion. Jos kasvain ei ole leikattavissa päivänä 112, ydinneulabiopsia tehdään. Kirurginen näyte otetaan lisämolekyylianalyysiä varten. Leikkauksen jälkeen potilaat ovat poissa tutkimuksesta ja saavat ylimääräistä rintasyöpähoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Potilaat, joille kehittyy etenevä sairaus protokollan mukaisesti, poistetaan tutkimuksesta ja heille tarjotaan vaihtoehtoista hoitoa. Kaikille potilaille tehdään turvallisuusseuranta 1 kuukauden kuluttua leikkauksesta (tai vaihtoehtoisesta ydinbiopsiasta).

Hoito suoritetaan avohoidossa. Lähtötilanteen rintojen biopsian jälkeen potilaat satunnaistetaan saamaan ARIMIDEX 1 mg po q vrk (ryhmä A) tai ARIMIDEX 1 mg po q vuorokaudessa ja FASLODEX 500 mg päivä 1, päivä 14, päivä 28 ja sen jälkeen 28 päivän välein (ryhmä B) . 28 päivän kuluttua kaikilta potilailta otetaan toinen biopsia. Kaikki potilaat jatkavat samaa satunnaistettua hoitoa tutkimuksen kokonaiskeston 112 päivää leikkausta edeltävään päivään saakka. Muita kuin alla kuvattuja tutkimus- tai kaupallisia aineita tai hoitoja ei saa antaa potilaan pahanlaatuisen kasvaimen hoitamiseksi.

Opintokäyntimenettelyt: Opintojaksoa edeltävät menettelyt sisältävät seuraavat: tietoinen suostumus, rintojen biopsia, demografiset tiedot, sairaushistoria, samanaikainen lääkitysluettelo, fyysinen tutkimus, verenotto, kaksiulotteinen kasvaimen mittaus, kahdenvälinen mammografia, primaarinen rintojen ultraääni ja rintakehän röntgenkuvaus.

Päivän 1 toimenpiteet sisältävät seuraavat: tutkimuslääkkeen antaminen, klinikkakäynti.

Päivän 14 toimenpiteet sisältävät seuraavan (vain ryhmä B) tutkimuslääkkeen injektion ja klinikkakäynnin.

Päivän 28 toimenpiteet sisältävät seuraavan (vain ryhmä B) tutkimuslääkkeen injektion. Sekä ryhmä A että B, rintabiopsia, samanaikainen lääkityslista, fyysinen tutkimus, verenotto, klinikkakäynti, haittatapahtumien arviointi, kaksiulotteinen kasvaimen mittaus.

Päivän 56 toimenpiteet sisältävät seuraavan (vain ryhmä B) tutkimuslääkkeen injektion. Sekä ryhmä A että B, samanaikainen lääkityslista, fyysinen tutkimus, verenotto, haittatapahtumien arviointi, klinikkakäynti ja kaksiulotteinen kasvaimen mittaus.

Päivän 84 toimenpiteet sisältävät (vain ryhmä B) tutkimuslääkkeen injektion. Sekä ryhmä A että B, samanaikainen lääkitysluettelo, fyysinen tutkimus, verenotto, haittavaikutusten arviointi, klinikkakäynti ja kaksiulotteinen kasvaimen mittaus.

Päivän 112 toimenpiteitä ovat tutkimuslääkkeen antaminen, samanaikainen lääkitysluettelo, fyysinen tutkimus, verenotto, haittatapahtumien arviointi, kaksiulotteinen kasvaimen mittaus, bilateraalinen mammografia, primaarinen rintojen ultraääni ja kasvaimen resektio.

Päivän 140 toimenpiteitä ovat verenotto, klinikkakäynti ja turvallisuusarviointi haittatapahtumien varalta.

Hoidon kesto Jos hoito ei viivästy haittatapahtumien vuoksi, hoitoa jatketaan 4 kuukautta tai kunnes jokin seuraavista kriteereistä täyttyy: taudin eteneminen, hoidon jatkamisen estävä samanaikainen sairaus, ei-hyväksyttävät haittatapahtumat, potilas päättää vetäytyä tutkimuksesta tai yleiset tai erityiset muutokset potilaan tilassa tekevät potilaasta tutkijan arvion mukaan mahdottomaksi jatkohoitoon.

Tämä protokolla sulkeutuu 6 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan rekisteröimisestä. Potilaat saavat tutkimuslääkkeitä päivästä 0 päivään 111, eli päivää ennen suunniteltua leikkausta. Päivänä 140 potilaille tehdään turvallisuusseurantakäynti ja selvitetään jatkohoidon tarve leikkauksen jälkeen.

Rintojen ydinbiopsia Kaikille koehenkilöille tehdään rintakasvaimen ydinbiopsia tutkimuksen alussa ja toinen biopsia 2 viikon kuluttua. Ydinneulabiopsiat suunnitellaan, koska ne tarjoavat riittävästi histologisesti arvioitavaa kudosta tässä tutkimuksessa ehdotettuja määrityksiä varten.