Arimidex mit oder ohne Faslodex bei postmenopausalen Frauen mit HR-positivem Brustkrebs (PACT001)

Zweck und Ziele

Das primäre Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die ER-gerichtete Therapie, ARIMIDEX und FASLODEX, in Kombination verwendet, ARMIDEX allein bei Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs überlegen ist.

Primäres Studienziel 1. Bestimmung der Wirksamkeit von primärem Brustkrebs, gemessen an der Abnahme der Proliferation (KI67), der Kombination von ARIMIDEX und FASLODEX in hoher Dosis

Sekundäre Studienziele 1. Molekulare Veränderungen als Reaktion auf die Behandlung zu untersuchen. 2. Um Veränderungen in Ki67 mit dem klinischen Ansprechen zu korrelieren. 3. Um die pathologische Ansprechrate zu bestimmen. 4. Um die Verträglichkeit und Sicherheit des Kombinationsschemas zu beurteilen.

Dies ist eine randomisierte multizentrische Phase-II-Studie. Wie im Schema des Studiendesigns angegeben, das im an Abschnitt S angehängten Protokolldokument zu finden ist, werden die Patienten zunächst randomisiert, um ARIMIDEX oder ARIMIDEX+FASLODEX (hohe Dosis) für 16 Wochen (112 Tage) zu erhalten. Ein computergeneriertes Randomisierungsschema wird vom Studienstatistiker am Brustzentrum des Baylor College of Medicine erstellt. Es wird ein 1:1-Randomisierungsschema unter Verwendung von permutierten Blöcken verwendet. Die Randomisierung wird im Brustzentrum des Baylor College of Medicine zentralisiert und über den Zugriff auf ein sicheres webbasiertes Verfahren durchgeführt, das derzeit in unseren anderen multizentrischen klinischen Studien implementiert wird. Registrierungs-, Berechtigungs- und Randomisierungsinformationen werden in einer Oracle-Datenbank auf dem Sun-Server des Brustzentrums gespeichert und sind nur über sichere webbasierte Anwendungen zugänglich. Die Kommunikation mit der Apotheke erfolgt per E-Mail, die nur die Patientenidentifikationsnummer und die Initialen enthält, und per FAX oder Papierkopie. Der Ausdruck wird von den Ärzten verwendet, um der Apotheke eine unterzeichnete computergenerierte Apothekenverordnung zur legalen Abgabe des Studienmedikaments zuzusenden.

Innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung unterschreiben die Probanden das Studieneinwilligungsformular und werden einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich aller gleichzeitigen Medikationen. Blut wird für CBC, Blutplättchen, Serumchemie, BUN, Kreatinin und Leberfunktionstests entnommen. Falls zur Bestimmung des Menopausenstatus erforderlich, werden FSH, LH und Serumöstradiol erhalten. Innerhalb von 90 Tagen nach der Randomisierung werden ein EKG, CXR PA und Lateral durchgeführt und eine bilaterale Mammographie und US des primären Brustkrebses durchgeführt. Die Probanden werden dann randomisiert und erhalten entweder ARIMIDEX 1 mg p.o. täglich (Gruppe A) oder ARIMIDEX 1 mg p.o. täglich und FASLODEX 500 mg IM, Tag 1, Tag 14, Tag 28 und danach einmal alle 28 Tage (Gruppe B) . Die Studienmedikation wird innerhalb von 60 Tagen nach der Randomisierung ausgegeben. Am Tag 28 werden die Probanden auf Nebenwirkungen untersucht und es wird eine zweite Brustkernbiopsie durchgeführt. Die Bewertung des Tumoransprechens und der Verträglichkeit des Regimes wird alle 28 Tage bei ambulanten Klinikbesuchen bewertet. Die ALL-Behandlung wird bis Tag 112 fortgesetzt, wenn Patienten mit klinischem Ansprechen oder stabiler Erkrankung eine geeignete chirurgische Resektion erhalten. Wenn der Tumor am Tag 112 nicht resezierbar ist, wird eine Kernnadelbiopsie durchgeführt. Das chirurgische Präparat wird für weitere molekulare Analysen entnommen. Nach der Operation werden die Patientinnen aus der Studie genommen und erhalten nach Ermessen ihres behandelnden Arztes eine zusätzliche Brustkrebstherapie. Patienten, die gemäß dem Protokoll eine fortschreitende Erkrankung entwickeln, werden aus der Studie genommen und es wird ihnen eine alternative Behandlung angeboten. Alle Patienten werden 1 Monat nach der Operation (oder der alternativen Stanzbiopsie) einer Sicherheitsnachsorge unterzogen.

Die Behandlung erfolgt ambulant. Nach der Baseline-Brustbiopsie werden die Patientinnen randomisiert und erhalten ARIMIDEX 1 mg p.o. q day (Gruppe A) oder ARIMIDEX 1 mg p.o. q day mit FASLODEX 500 mg Tag 1, Tag 14, Tag 28 und danach alle 28 Tage (Gruppe B) . Nach 28 Tagen wird bei allen Patienten eine zweite Biopsie durchgeführt. Alle Patienten werden die gleiche randomisierte Behandlung für die Gesamtdauer der Studie von 112 Tagen bis zum Tag vor der Operation fortsetzen. Es dürfen keine anderen in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien als die unten beschriebenen verabreicht werden, um die bösartige Erkrankung des Patienten zu behandeln.

Studienbesuchsverfahren: Die Verfahren vor der Studie umfassen Folgendes: Einverständniserklärung, Brustbiopsie, Demografie, Anamnese, Liste der gleichzeitigen Medikation, körperliche Untersuchung, Blutentnahme, zweidimensionale Tumormessung, bilaterale Mammographie, primärer Brustultraschall und Röntgenaufnahme des Brustkorbs.

Die Verfahren am Tag 1 umfassen Folgendes: Verabreichung des Studienmedikaments, Klinikbesuch.

Die Verfahren an Tag 14 umfassen die folgende Studienarzneimittelinjektion (nur Gruppe B) und einen Klinikbesuch.

Die Verfahren an Tag 28 umfassen die folgende Injektion des Studienmedikaments (nur Gruppe B). Sowohl Gruppe A als auch B, Brustbiopsie, gleichzeitige Medikationsliste, körperliche Untersuchung, Blutabnahme, Klinikbesuch, Bewertung unerwünschter Ereignisse, zweidimensionale Tumormessung.

Die Verfahren an Tag 56 umfassen die folgende Injektion des Studienmedikaments (nur Gruppe B). Sowohl Gruppe A als auch B, gleichzeitige Medikationsliste, körperliche Untersuchung, Blutentnahme, Bewertung unerwünschter Ereignisse, Klinikbesuch und zweidimensionale Tumormessung.

Die Verfahren an Tag 84 umfassen (nur Gruppe B) die Injektion des Studienarzneimittels. Sowohl Gruppe A als auch B, gleichzeitige Medikationsliste, körperliche Untersuchung, Blutabnahme, Bewertung unerwünschter Ereignisse, Klinikbesuch und zweidimensionale Tumormessung.

Die Verfahren an Tag 112 umfassen die Verabreichung des Studienmedikaments, die Liste der gleichzeitigen Medikamente, die körperliche Untersuchung, die Blutentnahme, die Bewertung der Nebenwirkungen, die zweidimensionale Tumormessung, die bilaterale Mammographie, den primären Brustultraschall und die Tumorresektion.

Die Verfahren an Tag 140 umfassen eine Blutabnahme, einen Klinikbesuch und eine Sicherheitsbewertung für unerwünschte Ereignisse.

Therapiedauer Sofern keine Behandlungsverzögerungen aufgrund von Nebenwirkungen auftreten, wird die Behandlung 4 Monate lang fortgesetzt oder bis eines der folgenden Kriterien zutrifft: Krankheitsprogression, interkurrente Erkrankung, die eine weitere Verabreichung der Behandlung verhindert, inakzeptable(s) unerwünschte(s) Ereignis(se), Entscheidung des Patienten aus der Studie auszuscheiden, oder Allgemeine oder spezifische Veränderungen im Zustand des Patienten machen den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für eine weitere Behandlung ungeeignet.

Dieses Protokoll endet 6 Monate nach Aufnahme des letzten Patienten. Die Patienten erhalten die Studienmedikation von Tag 0 bis Tag 111, das ist der Tag vor ihrer geplanten Operation. An Tag 140 werden die Patienten zu einem Sicherheits-Follow-up-Besuch geführt, um festzustellen, ob eine weitere Behandlung nach der Operation erforderlich ist.

Brustkernbiopsie Alle Probanden erhalten zu Beginn der Studie eine Brusttumorkernbiopsie und eine zweite Biopsie nach 2 Wochen. Kernnadelbiopsien sind geplant, da sie ausreichend histologisch auswertbares Gewebe für die in dieser Studie vorgeschlagenen Assays liefern werden.