Arimidex Faslodexszel vagy anélkül posztmenopauzás nőknél pozitív HR-emlőrák esetén (PACT001)

Cél és célkitűzések

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy az ER-célzott terápia, az ARIMIDEX és a FASLODEX kombinációban alkalmazott terápia jobb-e, mint az ARMIDEX önmagában hormonreceptor-pozitív emlőrák esetén.

1. elsődleges tanulmányi cél. Az elsődleges emlőrák hatékonyságának meghatározása a proliferáció csökkenésével (KI67) mérve az ARIMIDEX és a FASLODEX kombinációjával nagy dózisban

Másodlagos tanulmányi célok 1. A kezelés hatására bekövetkező molekuláris változások tanulmányozása. 2. A Ki67 változásainak összefüggésbe hozása a klinikai válasszal 3. A patológiás válaszarány meghatározása. 4. A kombinációs kezelés tolerálhatóságának és biztonságosságának felmérése.

Ez egy II. fázisú randomizált többközpontú vizsgálat. Amint azt az S. szakaszhoz csatolt protokolldokumentumban található vizsgálati tervezési séma jelzi, a betegeket kezdetben véletlenszerűen besorolják arra, hogy ARIMIDEX-et vagy ARIMIDEX+FASLODEX-et (nagy dózisú) kapjanak 16 hétig (112 napig). A Baylor College of Medicine Breast Center vizsgálati statisztikusa számítógép által generált randomizációs sémát állít elő. A permutált blokkokat használó 1:1 véletlenszerűsítési sémát alkalmazzuk. A véletlenszerűsítést a Baylor College of Medicine Breast Centerében központosítják, és egy biztonságos webalapú eljáráshoz való hozzáférés révén valósítják meg, amelyet jelenleg más többközpontú klinikai vizsgálatainkban is végrehajtanak. A regisztrációs, jogosultsági és véletlenszerűsítési információkat a Breast Center Sun szerverén lévő Oracle adatbázis tárolja, és csak biztonságos webalapú alkalmazásokon keresztül lesz elérhető. A gyógyszertárral való kommunikáció e-mailben történik, amely csak a betegazonosító számot és a kezdőbetűket tartalmazza, valamint faxon vagy nyomtatott formában. A nyomtatott példányt az orvosok arra használják majd, hogy a gyógyszertárnak aláírt, számítógéppel generált gyógyszertári megbízást küldjenek a vizsgálati gyógyszer legális kiadására.

A véletlen besorolást megelőző 30 napon belül az alanyok aláírják a tanulmányi beleegyezési űrlapot, és kórelőzményt és fizikális vizsgálatot végeznek, beleértve az összes egyidejűleg alkalmazott gyógyszert. Vérvétel történik a CBC, a vérlemezkék, a szérumkémiai, a BUN, a kreatinin és a májfunkciós tesztekhez. Ha szükséges a menopauza állapotának meghatározásához, FSH-t, LH-t és szérumösztradiolt kell venni. A randomizálást követő 90 napon belül EKG-t, CXR PA-t és laterális vizsgálatot végeznek, valamint kétoldali mammográfiát és UH vizsgálatot végeznek az elsődleges emlőrákról. Az alanyokat ezután véletlenszerűen besorolják, hogy kapjanak vagy ARIMIDEX 1 mg po q naponta (A csoport), vagy ARIMIDEX 1 mg po q naponta és 500 mg FASLODEX IM, 1. napon, 14. napon, 28. napon, majd ezt követően 28 naponként egyszer (B csoport) . A vizsgálati gyógyszereket a randomizálást követő 60 napon belül adják ki. A 28. napon az alanyokat értékelik a mellékhatások szempontjából, és egy második mellmag-biopsziát vesznek. A tumorválasz és a kezelési rend tolerálhatóságának értékelését 28 naponként értékelik a járóbeteg-klinikai látogatások során. Az ALL kezelés a 112. napig folytatódik, amikor is a klinikai válaszreakcióval rendelkező vagy stabil betegségben szenvedő betegek megfelelő sebészeti eltávolítást kapnak. Ha a daganat a 112. napon nem reszekálható, magtű biopsziát kell végezni. A sebészeti mintát további molekuláris analízishez veszik. A műtét után a betegeket nem tanulmányozzák, és kezelőorvosuk döntése alapján további mellrákterápiában részesülnek. Azokat a betegeket, akiknél a protokoll szerint progresszív betegség alakul ki, kivonják a vizsgálatból, és alternatív kezelést ajánlanak fel. A műtétet (vagy alternatív core biopsziát) követően 1 hónappal minden betegnél biztonsági ellenőrzésen kell részt venni.

A kezelés ambuláns alapon történik. A kiindulási emlőbiopsziát követően a betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy naponta 1 mg ARIMIDEX-et kapjanak (A csoport), vagy ARIMIDEX 1 mg po q naponta 500 mg FASLODEX-szel az 1. napon, a 14. napon, a 28. napon, majd ezt követően minden 28. napon (B csoport) . 28 nap elteltével minden betegnél egy második biopsziát vesznek. Minden beteg ugyanazt a randomizált kezelést folytatja a vizsgálat teljes időtartama alatt, 112 napig a műtét előtti napig. A páciens rosszindulatú daganatának kezelése céljából az alább leírtakon kívül semmilyen vizsgálati vagy kereskedelmi szer vagy terápia nem adható.

Tanulmányi látogatási eljárások: A vizsgálat előtti eljárások a következőket foglalják magukban: tájékozott beleegyezés, emlőbiopszia, demográfiai adatok, kórtörténet, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek listája, fizikális vizsgálat, vérvétel, kétdimenziós daganatmérés, kétoldali mammográfiás vizsgálat, elsődleges emlő ultrahang és mellkasröntgen.

Az 1. napi eljárások a következőket tartalmazzák: vizsgálati gyógyszer beadása, klinikai látogatás.

A 14. napi eljárások a következő (csak B csoport) vizsgálati gyógyszer injekciót és klinikai látogatást tartalmaznak.

A 28. napi eljárások a következő (csak B csoport) vizsgálati gyógyszer injekciót tartalmazzák. Mind A, mind B csoport, emlőbiopszia, egyidejű gyógyszerlista, fizikális vizsgálat, vérvétel, klinikai látogatás, nemkívánatos események értékelése, kétdimenziós daganatmérés.

Az 56. napi eljárások a következő (csak B csoport) vizsgálati gyógyszer injekciót tartalmazzák. Mind az A, mind a B csoport, egyidejű gyógyszerlista, fizikális vizsgálat, vérvétel, nemkívánatos események értékelése, klinikai látogatás és kétdimenziós daganatmérés.

A 84. napi eljárások magukban foglalják (csak a B csoport) vizsgálati gyógyszer injekciót. Mind az A, mind a B csoport, egyidejű gyógyszerlista, fizikális vizsgálat, vérvétel, nemkívánatos események értékelése, klinikai látogatás és kétdimenziós daganatmérés.

A 112. napi eljárások magukban foglalják a vizsgálati gyógyszer beadását, az egyidejű gyógyszerek listáját, a fizikális vizsgálatot, a vérvételt, a nemkívánatos események értékelését, a kétdimenziós tumormérés, a kétoldali mammográfiát, az elsődleges emlő ultrahangját és a tumor reszekcióját.

A 140. napi eljárások magukban foglalják a vérvételt, a klinikai látogatást és a nemkívánatos események biztonsági értékelését.

A terápia időtartama A nemkívánatos események miatti kezelési késések hiányában a kezelés 4 hónapig, vagy a következő kritériumok valamelyikének teljesüléséig folytatódik: betegség progressziója, egyidejű betegség, amely megakadályozza a kezelés további alkalmazását, elfogadhatatlan nemkívánatos események, a beteg dönt. visszalépni a vizsgálattól, vagy a beteg állapotában bekövetkezett általános vagy specifikus változások a vizsgáló megítélése szerint a beteget elfogadhatatlanná teszik a további kezelésre.

Ez a protokoll 6 hónappal az utolsó beteg felvétele után zárul le. A betegek a 0. naptól a 111. napig, azaz a tervezett műtét előtti napig kapják a vizsgálati gyógyszereket. A 140. napon a betegek biztonsági ellenőrzésen vesznek részt, és megállapítják a műtét utáni további kezelés szükségességét.

Mellmag biopszia Minden alanynak melldaganat mag-biopsziája lesz a vizsgálat elején, és egy második biopszia 2 hét után. A magtű biopsziáit azért tervezik, mert ezek elegendő szövettanilag értékelhető szövetet biztosítanak a jelen tanulmányban javasolt vizsgálatokhoz.