Arimidex avec ou sans Faslodex chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein HR positif (PACT001)

But et objectifs

L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la thérapie ciblée sur les ER, ARIMIDEX et FASLODEX, utilisée en association est supérieure à ARMIDEX seul dans le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs.

Objectif principal de l'étude 1. Déterminer l'efficacité du cancer du sein primitif, mesurée par la diminution de la prolifération (KI67), à l'association d'ARIMIDEX et de FASLODEX à haute dose

Objectifs d'études secondaires 1. Étudier les changements moléculaires en réponse au traitement. 2. Pour corréler les changements de Ki67 avec la réponse clinique 3. Pour déterminer le taux de réponse pathologique. 4. Évaluer la tolérabilité et l'innocuité du régime combiné.

Il s'agit d'une étude randomisée multicentrique de phase II. Comme indiqué dans le schéma de conception de l'étude trouvé dans le document de protocole joint à la section S, les patients seront initialement randomisés pour recevoir ARIMIDEX, ou ARIMIDEX + FASLODEX (dose élevée) pendant 16 semaines (112 jours). Un schéma de randomisation généré par ordinateur sera généré par le statisticien de l'étude au Breast Center, Baylor College of Medicine. Un schéma de randomisation 1:1 utilisant des blocs permutés sera utilisé. La randomisation sera centralisée au sein du Centre du sein, Baylor College of Medicine et réalisée via l'accès à une procédure sécurisée en ligne qui est actuellement mise en œuvre dans nos autres essais cliniques multicentriques. Les informations d'inscription, d'éligibilité et de randomisation seront stockées dans une base de données Oracle sur le serveur Sun du Breast Center et ne seront accessibles que via des applications Web sécurisées. La communication avec la pharmacie se fera par courriel qui ne contiendra que le numéro d'identification et les initiales du patient et par FAX ou copie papier. La copie papier sera utilisée par les médecins pour envoyer à la pharmacie une ordonnance de pharmacie signée générée par ordinateur pour délivrer légalement le médicament à l'étude.

Dans les 30 jours précédant la randomisation, les sujets signeront le formulaire de consentement à l'étude et subiront un examen des antécédents et un examen physique, y compris tous les médicaments concomitants. Le sang sera prélevé pour le CBC, les plaquettes, la chimie du sérum, l'urée, la créatinine et les tests de la fonction hépatique. Si nécessaire pour déterminer le statut ménopausique, la FSH, la LH et l'estradiol sérique seront obtenus. Un ECG, CXR PA et latéral seront effectués et une mammographie bilatérale et une échographie du cancer du sein primaire seront effectuées dans les 90 jours suivant la randomisation. Les sujets seront ensuite randomisés pour recevoir soit ARIMIDEX 1 mg po q jour (groupe A), soit ARIMIDEX 1 mg po q jour et FASLODEX 500 mg IM, jour 1, jour 14, jour 28 et ensuite une fois tous les 28 jours (groupe B) . Les médicaments à l'étude seront délivrés dans les 60 jours suivant la randomisation. Au jour 28, les sujets seront évalués pour les effets secondaires et une deuxième biopsie au trocart du sein sera obtenue. L'évaluation de la réponse tumorale et de la tolérabilité du régime sera évaluée tous les 28 jours lors de visites en clinique externe. Le traitement de la LAL se poursuivra jusqu'au jour 112, lorsque les patients présentant une réponse clinique ou une maladie stable recevront une résection chirurgicale appropriée. Si la tumeur est non résécable au jour 112, une biopsie au trocart sera effectuée. Le spécimen chirurgical sera obtenu pour une analyse moléculaire plus poussée. Après la chirurgie, les patientes seront hors étude et recevront un traitement supplémentaire contre le cancer du sein à la discrétion de leur médecin traitant. Les patients qui développent une maladie progressive selon le protocole seront retirés de l'étude et se verront proposer un traitement alternatif. Tous les patients auront un suivi de sécurité 1 mois après la chirurgie (ou la biopsie au trocart alternative).

Le traitement sera administré en ambulatoire. Après la biopsie mammaire initiale, les patientes seront randomisées pour recevoir ARIMIDEX 1 mg po q jour (groupe A) ou ARIMIDEX 1 mg po q jour avec FASLODEX 500 mg jour 1, jour 14, jour 28, puis tous les 28 jours (groupe B) . Après 28 jours, une deuxième biopsie sera obtenue chez tous les patients. Tous les patients continueront le même traitement randomisé pendant la durée totale de l'étude de 112 jours jusqu'à la veille de la chirurgie. Aucun agent ou thérapie expérimental ou commercial autre que ceux décrits ci-dessous ne peut être administré dans le but de traiter la malignité du patient.

Procédures de visite d'étude : les procédures préalables à l'étude comprendront les éléments suivants : consentement éclairé, biopsie mammaire, données démographiques, antécédents médicaux, liste de médicaments concomitants, examen physique, prise de sang, mesure bidimensionnelle de la tumeur, mammographie bilatérale, échographie mammaire primaire et radiographie pulmonaire.

Les procédures du jour 1 comprendront les éléments suivants : administration du médicament à l'étude, visite à la clinique.

Les procédures du jour 14 comprendront l'injection de médicament à l'étude et la visite à la clinique suivantes (groupe B uniquement).

Les procédures du jour 28 comprendront l'injection de médicament à l'étude suivante (groupe B uniquement). Groupe A et B, biopsie mammaire, liste de médicaments concomitants, examen physique, prise de sang, visite à la clinique, évaluation des effets indésirables, mesure bidimensionnelle de la tumeur.

Les procédures du jour 56 comprendront l'injection de médicament à l'étude suivante (groupe B uniquement). Groupe A et B, liste de médicaments simultanés, examen physique, prise de sang, évaluation des événements indésirables, visite à la clinique et mesure bidimensionnelle de la tumeur.

Les procédures du jour 84 incluent (groupe B uniquement) l'injection du médicament à l'étude. Groupe A et B, liste de médicaments simultanés, examen physique, prise de sang, évaluation des événements indésirables, visite à la clinique et mesure bidimensionnelle de la tumeur.

Les procédures du jour 112 comprennent l'administration du médicament à l'étude, la liste des médicaments concomitants, l'examen physique, la prise de sang, l'évaluation des événements indésirables, la mesure bidimensionnelle de la tumeur, la mammographie bilatérale, l'échographie mammaire primaire et la résection tumorale.

Les procédures du jour 140 comprennent une prise de sang, une visite à la clinique et une évaluation de la sécurité pour les événements indésirables.

Durée du traitement En l'absence de retards de traitement dus à des événements indésirables, le traitement se poursuivra pendant 4 mois ou jusqu'à ce que l'un des critères suivants s'applique : progression de la maladie, maladie intercurrente qui empêche la poursuite de l'administration du traitement, événement(s) indésirable(s) inacceptable(s), décision du patient de se retirer de l'étude, ou Des changements généraux ou spécifiques dans l'état du patient rendent le patient inacceptable pour un traitement ultérieur selon le jugement de l'investigateur.

Ce protocole se clôturera 6 mois après l'inscription du dernier patient. Les patients recevront les médicaments à l'étude du jour 0 au jour 111, soit la veille de leur intervention chirurgicale prévue. Au jour 140, les patients auront une visite de suivi de sécurité et pour déterminer la nécessité d'un traitement supplémentaire après la chirurgie.

Biopsie au trocart du sein Tous les sujets subiront une biopsie au trocart de la tumeur du sein au début de l'étude et une seconde biopsie après 2 semaines. Des biopsies à l'aiguille centrale sont prévues car elles fourniront suffisamment de tissu histologiquement évaluable pour les tests proposés dans cette étude.