Arimidex med eller uden Faslodex hos postmenopausale kvinder med HR-positiv brystkræft (PACT001)

Formål og mål

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om ER-målrettet terapi, ARIMIDEX og FASLODEX, anvendt i kombination er overlegen i forhold til ARMIDEX alene ved hormonreceptor-positiv brystkræft.

Primært studiemål 1. For at bestemme effektiviteten af ​​primær brystkræft, målt ved fald i proliferation (KI67), til kombinationen af ​​ARIMIDEX og FASLODEX ved høje doser

Sekundære studiemål 1. At studere molekylære ændringer som reaktion på behandling. 2. At korrelere ændringer i Ki67 med klinisk respons 3. At bestemme den patologiske responsrate. 4. At vurdere tolerabiliteten og sikkerheden af ​​kombinationsregimet.

Dette er et fase II randomiseret multicenter studie. Som angivet i undersøgelsesdesignskemaet fundet i protokoldokumentet, der er knyttet til Sektion S, vil patienter initialt blive randomiseret til at modtage ARIMIDEX eller ARIMIDEX+FASLODEX (høj dosis) i 16 uger (112 dage). Et computergenereret randomiseringsskema vil blive genereret af studiestatistikeren ved Breast Center, Baylor College of Medicine. Et 1:1 randomiseringsskema ved hjælp af permuterede blokke vil blive anvendt. Randomisering vil blive centraliseret i Breast Center, Baylor College of Medicine og opnået via adgang til en sikker webbaseret procedure, der i øjeblikket implementeres i vores andre multicenter kliniske forsøg. Oplysninger om tilmelding, berettigelse og randomisering vil blive gemt i en Oracle-database på Breast Centers Sun-server og vil kun være tilgængelig via sikre webbaserede applikationer. Kommunikation med apoteket vil blive håndteret via e-mail, som kun vil indeholde patientens identifikationsnummer og initialer og via fax eller papirkopi. Papirkopien vil blive brugt af læger til at sende en underskrevet computergenereret apoteksordre til apoteket for lovligt at udlevere undersøgelsesmedicin.

Inden for 30 dage før randomisering vil forsøgspersoner underskrive samtykkeerklæringen til undersøgelsen og have en historie og fysisk undersøgelse, inklusive alle samtidige medicineringer. Der vil blive udtaget blod til CBC, blodplader, serumkemi, BUN, kreatinin og leverfunktionstest. Om nødvendigt for at bestemme menopausal status vil FSH, LH og serum østradiol blive opnået. Et EKG, CXR PA og lateral vil blive udført, og et bilateralt mammografi og UL af primær brystkræft vil blive udført inden for 90 dage efter randomisering. Forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret til at modtage enten ARIMIDEX 1 mg po q dag (Gruppe A) eller ARIMIDEX 1 mg po q dag og FASLODEX 500 mg IM, dag 1, dag 14, dag 28 og derefter én gang hver 28. dag (Gruppe B) . Studiemedicin vil blive udleveret inden for 60 dage efter randomisering. På dag 28 vil forsøgspersonerne blive evalueret for bivirkninger, og der vil blive opnået en anden brystkernebiopsi. Evaluering for tumorrespons og tolerabilitet af kuren vil blive evalueret hver 28. dag ved ambulatoriebesøg. ALL behandling vil fortsætte indtil dag 112, hvor patienter med klinisk respons eller stabil sygdom vil modtage passende kirurgisk resektion. Hvis tumoren er uoperabel på dag 112, foretages en kernenålebiopsi. Den kirurgiske prøve vil blive indhentet til yderligere molekylær analyse. Efter operationen vil patienterne være ude af studiet og vil modtage yderligere brystkræftbehandling efter deres behandlende læges skøn. Patienter, som udvikler progressiv sygdom efter protokol, vil blive taget fra studiet og tilbudt alternativ behandling. Alle patienter vil have en sikkerhedsopfølgning 1 måned efter operationen (eller den alternative kernebiopsi).

Behandlingen vil blive givet ambulant. Efter baseline brystbiopsi vil patienter blive randomiseret til at modtage ARIMIDEX 1 mg po q dag (gruppe A) eller ARIMIDEX 1 mg po q dag med FASLODEX 500 mg dag 1, dag 14, dag 28 og derefter hver 28. dag (Gruppe B) . Efter 28 dage vil der blive taget en anden biopsi hos alle patienter. Alle patienter vil fortsætte med den samme randomiserede behandling i hele undersøgelsens varighed på 112 dage indtil dagen før operationen. Ingen undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier ud over dem, der er beskrevet nedenfor, må administreres med det formål at behandle patientens malignitet.

Studiebesøgsprocedurer: Forundersøgelsesprocedurer vil omfatte følgende: informeret samtykke, brystbiopsi, demografi, sygehistorie, samtidig medicinliste, fysisk undersøgelse, blodprøvetagning, bidimensionel tumormåling, bilateral mammografi, primær brystultralyd og røntgen af ​​thorax.

Dag 1-procedurer vil omfatte følgende: administration af studiemedicin, klinikbesøg.

Dag 14-procedurer vil omfatte følgende (kun gruppe B) injektion af studiemedicin og klinikbesøg.

Dag 28-procedurer vil omfatte følgende (kun gruppe B) lægemiddelinjektion. Både gruppe A og B, brystbiopsi, samtidig medicinliste, fysisk undersøgelse, blodprøvetagning, klinikbesøg, vurdering af bivirkninger, bidimensionel tumormåling.

Dag 56-procedurer vil omfatte følgende (kun gruppe B) lægemiddelinjektion. Både gruppe A og B, samtidig medicinliste, fysisk undersøgelse, blodprøvetagning, vurdering af bivirkninger, klinikbesøg og bidimensionel tumormåling.

Dag 84-procedurer inkluderer (kun gruppe B) injektion af undersøgelseslægemiddel. Både gruppe A og B, samtidig medicinliste, fysisk undersøgelse, blodprøvetagning, vurdering af bivirkninger, klinikbesøg og bidimensionel tumormåling.

Dag 112-procedurer omfatter administration af studielægemidler, samtidig medicinliste, fysisk undersøgelse, blodprøvetagning, vurdering af bivirkninger, bidimensionel tumormåling, bilateral mammografi, primær brystultralyd og tumorresektion.

Dag 140 procedurer omfatter blodprøvetagning, klinikbesøg og sikkerhedsevaluering for uønskede hændelser.

Behandlingens varighed I mangel af behandlingsforsinkelser på grund af uønskede hændelser, vil behandlingen fortsætte i 4 måneder, eller indtil et af følgende kriterier gælder: Sygdomsprogression, Interkurrent sygdom, der forhindrer yderligere administration af behandling, Uacceptable bivirkninger, Patienten beslutter sig for at trække sig fra undersøgelsen, eller Generelle eller specifikke ændringer i patientens tilstand gør patienten uacceptabel for yderligere behandling efter investigators vurdering.

Denne protokol lukker 6 måneder efter, at den sidste patient er indskrevet. Patienterne vil modtage undersøgelsesmedicin fra dag 0 til dag 111, som er dagen før deres planlagte operation. På dag 140 vil patienter have et sikkerhedsopfølgningsbesøg og for at fastslå behovet for yderligere behandling efter operationen.

Brystkernebiopsi Alle forsøgspersoner vil få en brysttumorkernebiopsi i begyndelsen af ​​undersøgelsen og en anden biopsi efter 2 uger. Kernenålebiopsier er planlagt, fordi de vil give tilstrækkeligt histologisk evaluerbart væv til de assays, der foreslås i denne undersøgelse.