Arimidex med eller utan Faslodex hos postmenopausala kvinnor med HR-positiv bröstcancer (PACT001)

Syfte och mål

Det primära syftet med denna studie är att fastställa om ER-inriktad terapi, ARIMIDEX och FASLODEX, som används i kombination är överlägsen ARMIDEX enbart vid hormonreceptorpositiv bröstcancer.

Primärt studiemål 1. För att bestämma effekten av primär bröstcancer, mätt som minskning av proliferation (KI67), till kombinationen av ARIMIDEX och FASLODEX vid hög dos

Bistudiemål 1. Att studera molekylära förändringar som svar på behandling. 2. Att korrelera förändringar i Ki67 med kliniskt svar 3. Att bestämma den patologiska svarsfrekvensen. 4. Att bedöma tolerabiliteten och säkerheten för kombinationsregimen.

Detta är en fas II randomiserad multicenterstudie. Som anges i studiedesignschemat som finns i protokolldokumentet som bifogas avsnitt S, kommer patienter initialt att randomiseras för att få ARIMIDEX eller ARIMIDEX+FASLODEX (hög dos) i 16 veckor (112 dagar). Ett datorgenererat randomiseringsschema kommer att genereras av studiestatistikern vid Breast Center, Baylor College of Medicine. Ett 1:1 randomiseringsschema som använder permuterade block kommer att användas. Randomisering kommer att centraliseras till Breast Center, Baylor College of Medicine och uppnås via tillgång till en säker webbaserad procedur som för närvarande implementeras i våra andra multicenter kliniska prövningar. Information om registrering, behörighet och randomisering kommer att lagras i en Oracle-databas på Breast Centers Sun-server och kommer endast att vara tillgänglig via säkra webbaserade applikationer. Kommunikation med apoteket kommer att hanteras via e-post som endast kommer att innehålla patientens identifikationsnummer och initialer samt via fax eller papperskopia. Papperskopian kommer att användas av läkare för att skicka till apoteket en signerad datorgenererad apoteksorder för att lagligt dispensera studieläkemedlet.

Inom 30 dagar före randomiseringen kommer försökspersonerna att underteckna studiesamtyckesformuläret och ha en historia och fysisk undersökning, inklusive alla samtidiga mediciner. Blod kommer att tas för CBC, blodplättar, serumkemi, BUN, kreatinin och leverfunktionstester. Om nödvändigt för att fastställa menopausal status kommer FSH, LH och serumöstradiol att erhållas. Ett EKG, CXR PA och lateral kommer att utföras och en bilateral mammografi och UL av primär bröstcancer kommer att göras inom 90 dagar efter randomisering. Försökspersonerna kommer sedan att randomiseras för att få antingen ARIMIDEX 1 mg per dag (Grupp A) eller ARIMIDEX 1 mg per dag och FASLODEX 500 mg im, dag 1, dag 14, dag 28 och därefter en gång var 28:e dag (Grupp B) . Studieläkemedel kommer att dispenseras inom 60 dagar efter randomisering. På dag 28 kommer försökspersonerna att utvärderas för biverkningar och en andra bröstkärnabiopsi kommer att erhållas. Utvärdering av tumörsvar och tolerabilitet av regimen kommer att utvärderas var 28:e dag vid besök på polikliniken. ALL behandling kommer att fortsätta till dag 112 då patienter med kliniskt svar eller stabil sjukdom kommer att få lämplig kirurgisk resektion. Om tumören är ooperbar dag 112 kommer en kärnnålsbiopsi att göras. Det kirurgiska provet kommer att erhållas för ytterligare molekylär analys. Efter operationen kommer patienterna att vara utanför studierna och kommer att få ytterligare bröstcancerterapi efter bedömning av sin behandlande läkare. Patienter som utvecklar progressiv sjukdom enligt protokoll kommer att tas bort från studien och erbjudas alternativ behandling. Alla patienter kommer att ha en säkerhetsuppföljning 1 månad efter operationen (eller den alternativa kärnbiopsien).

Behandlingen kommer att ges på poliklinisk basis. Efter baslinjebröstbiopsi kommer patienter att randomiseras till att få ARIMIDEX 1 mg po q dag (grupp A), eller ARIMIDEX 1 mg po q dag med FASLODEX 500 mg dag 1, dag 14, dag 28 och därefter var 28:e dag (Grupp B) . Efter 28 dagar kommer en andra biopsi att tas av alla patienter. Alla patienter kommer att fortsätta med samma randomiserade behandling under den totala varaktigheten av studien på 112 dagar till dagen före operationen. Inga undersöknings- eller kommersiella medel eller terapier andra än de som beskrivs nedan får administreras med avsikten att behandla patientens malignitet.

Procedurer för studiebesök: Förstudieprocedurer kommer att inkludera följande: informerat samtycke, bröstbiopsi, demografi, medicinsk historia, samtidig läkemedelslista, fysisk undersökning, blodtagning, tvådimensionell tumörmätning, bilateral mammografi, primärt bröst ultraljud och lungröntgen.

Dag 1 procedurer kommer att innefatta följande: studieläkemedelsadministration, klinikbesök.

Dag 14 procedurer kommer att omfatta följande (endast grupp B) studieläkemedelsinjektion och klinikbesök.

Dag 28 procedurer kommer att inkludera följande (endast grupp B) studieläkemedelsinjektion. Både grupp A och B, bröstbiopsi, samtidig läkemedelslista, fysisk undersökning, blodtagning, klinikbesök, utvärdering av biverkningar, bidimensionell tumörmätning.

Dag 56 procedurer kommer att innefatta följande (endast grupp B) studieläkemedelsinjektion. Både grupp A och B, samtidig läkemedelslista, fysisk undersökning, blodtagning, utvärdering av biverkningar, klinikbesök och tvådimensionell tumörmätning.

Dag 84-procedurer inkluderar (endast grupp B) injektion av studieläkemedel. Både grupp A och B, samtidig läkemedelslista, fysisk undersökning, blodtagning, utvärdering av biverkningar, klinikbesök och tvådimensionell tumörmätning.

Dag 112-procedurer inkluderar administrering av studieläkemedel, samtidig läkemedelslista, fysisk undersökning, blodtagning, utvärdering av bidimensionella händelser, bidimensionell tumörmätning, bilateral mammografi, primärt bröstultraljud och tumörresektion.

Dag 140-procedurer inkluderar blodtagning, klinikbesök och säkerhetsutvärdering för biverkningar.

Behandlingens varaktighet I avsaknad av behandlingsförseningar på grund av biverkningar, kommer behandlingen att fortsätta i 4 månader eller tills något av följande kriterier gäller: Sjukdomsprogression, Interkurrent sjukdom som förhindrar vidare administrering av behandling, Oacceptabla biverkningar, patienten beslutar att dra sig ur studien, eller Allmänna eller specifika förändringar i patientens tillstånd gör patienten oacceptabel för vidare behandling enligt utredarens bedömning.

Detta protokoll kommer att stängas 6 månader efter att den sista patienten har registrerats. Patienterna kommer att få studieläkemedel från dag 0 till dag 111, vilket är dagen före den planerade operationen. På dag 140 kommer patienterna att ha ett säkerhetsuppföljningsbesök och för att fastställa behovet av ytterligare behandling efter operationen.

Bröstkärnbiopsi Alla försökspersoner kommer att ha en brösttumörkärnbiopsi i början av studien och en andra biopsi efter 2 veckor. Kärnålsbiopsier planeras eftersom de kommer att tillhandahålla tillräckligt med histologiskt utvärderbar vävnad för de analyser som föreslås i denna studie.