Arimidex z lub bez Faslodexu u kobiet po menopauzie z rakiem piersi z dodatnim HR (PACT001)

Cel i cele

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy terapia ukierunkowana na ER, ARIMIDEX i FASLODEX, stosowana w połączeniu, jest lepsza niż sam ARMIDEX w raku piersi z obecnością receptorów hormonalnych.

Podstawowy cel studiów 1. W celu określenia skuteczności pierwotnego raka piersi, mierzonej na podstawie zmniejszenia proliferacji (KI67), kombinacji ARIMIDEX i FASLODEX w dużych dawkach

Cele studiów drugiego stopnia 1. Aby zbadać zmiany molekularne w odpowiedzi na leczenie. 2. Skorelowanie zmian w Ki67 z odpowiedzią kliniczną 3. Określenie wskaźnika odpowiedzi patologicznej. 4. Ocena tolerancji i bezpieczeństwa schematu skojarzonego.

Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II. Jak wskazano w schemacie projektu badania znajdującym się w dokumencie protokołu załączonym do Części S, pacjenci zostaną początkowo losowo przydzieleni do grupy otrzymującej preparat ARIMIDEX lub ARIMIDEX+FASLODEX (wysoka dawka) przez 16 tygodni (112 dni). Wygenerowany komputerowo schemat randomizacji zostanie wygenerowany przez statystyka badania w Centrum Piersi, Baylor College of Medicine. Zastosowany zostanie schemat randomizacji 1:1 wykorzystujący permutowane bloki. Randomizacja zostanie scentralizowana w Centrum Piersiowym Baylor College of Medicine i będzie realizowana poprzez dostęp do bezpiecznej procedury internetowej, która jest obecnie wdrażana w naszych innych wieloośrodkowych badaniach klinicznych. Informacje dotyczące rejestracji, kwalifikowalności i randomizacji będą przechowywane w bazie danych Oracle na serwerze Sun Centrum ds. piersi i będą dostępne tylko za pośrednictwem bezpiecznych aplikacji internetowych. Komunikacja z apteką będzie prowadzona za pośrednictwem poczty elektronicznej, która będzie zawierała jedynie numer identyfikacyjny pacjenta i inicjały oraz faksem lub w formie papierowej. Egzemplarz zostanie wykorzystany przez lekarzy do wysłania do apteki podpisanego, wygenerowanego komputerowo zlecenia aptecznego w celu legalnego wydania badanego leku.

W ciągu 30 dni przed randomizacją uczestnicy podpiszą formularz zgody na badanie i przejdą wywiad oraz badanie fizykalne, w tym wszystkie jednocześnie stosowane leki. Krew zostanie pobrana na CBC, płytki krwi, chemię surowicy, BUN, kreatyninę i testy czynnościowe wątroby. Jeśli będzie to konieczne do określenia stanu menopauzalnego, zostaną oznaczone FSH, LH i estradiol w surowicy. W ciągu 90 dni od randomizacji zostaną wykonane EKG, CXR PA i boczne oraz obustronna mammografia i USG pierwotnego raka piersi. Pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ARIMIDEX 1 mg doustnie raz na dobę (grupa A) lub ARIMIDEX 1 mg doustnie raz na dobę i FASLODEX 500 mg domięśniowo, dzień 1, dzień 14, dzień 28, a następnie raz na 28 dni (grupa B) . Badane leki zostaną wydane w ciągu 60 dni od randomizacji. W dniu 28 pacjentki zostaną ocenione pod kątem skutków ubocznych i uzyskana zostanie druga biopsja gruboigłowa piersi. Ocena odpowiedzi guza i tolerancji schematu będzie oceniana co 28 dni podczas wizyt ambulatoryjnych. Leczenie ALL będzie kontynuowane do dnia 112, kiedy pacjenci z odpowiedzią kliniczną lub stabilną chorobą otrzymają odpowiednią resekcję chirurgiczną. Jeśli guz jest nieresekcyjny w dniu 112, zostanie wykonana biopsja gruboigłowa. Próbka chirurgiczna zostanie pobrana do dalszej analizy molekularnej. Po operacji pacjentki nie będą uczestniczyć w badaniu i otrzymają dodatkowe leczenie raka piersi według uznania lekarza prowadzącego. Pacjenci, u których rozwinie się postępująca choroba zgodnie z protokołem, zostaną wycofani z badania i zaoferowani alternatywne leczenie. Wszyscy pacjenci będą poddani kontroli bezpieczeństwa 1 miesiąc po operacji (lub alternatywnej biopsji gruboigłowej).

Leczenie będzie prowadzone ambulatoryjnie. Po wyjściowej biopsji piersi pacjentki zostaną losowo przydzielone do grup otrzymujących ARIMIDEX 1 mg doustnie raz na dobę (grupa A) lub ARIMIDEX 1 mg doustnie raz na dobę z FASLODEX 500 mg dzień 1, dzień 14, dzień 28, a następnie co 28 dni (grupa B) . Po 28 dniach u wszystkich pacjentów zostanie wykonana druga biopsja. Wszyscy pacjenci będą kontynuować to samo randomizowane leczenie przez całkowity czas trwania badania wynoszący 112 dni do dnia poprzedzającego operację. Żadne eksperymentalne ani komercyjne środki ani terapie inne niż opisane poniżej nie mogą być stosowane z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego pacjenta.

Procedury wizyty studyjnej: Procedury poprzedzające badanie obejmują: świadomą zgodę, biopsję piersi, dane demograficzne, historię medyczną, listę leków stosowanych jednocześnie, badanie fizykalne, pobieranie krwi, dwuwymiarowy pomiar guza, obustronną mammografię, pierwotne USG piersi i prześwietlenie klatki piersiowej.

Procedury dnia 1 będą obejmować: podawanie badanego leku, wizytę w klinice.

Procedury dnia 14 będą obejmowały następujące (tylko grupa B) wstrzyknięcie badanego leku i wizytę w klinice.

Procedury dnia 28 będą obejmowały następujące (tylko grupa B) wstrzyknięcie badanego leku. Zarówno grupa A, jak i B, biopsja piersi, lista jednocześnie przyjmowanych leków, badanie fizykalne, pobieranie krwi, wizyta w klinice, ocena zdarzeń niepożądanych, dwuwymiarowy pomiar guza.

Procedury dnia 56 będą obejmowały następujące (tylko grupa B) wstrzyknięcie badanego leku. Zarówno grupa A, jak i B, lista jednocześnie przyjmowanych leków, badanie fizykalne, pobieranie krwi, ocena zdarzeń niepożądanych, wizyta w klinice i dwuwymiarowy pomiar guza.

Procedury dnia 84 obejmują (tylko grupa B) wstrzyknięcie badanego leku. Zarówno grupa A, jak i B, lista jednocześnie przyjmowanych leków, badanie fizykalne, pobieranie krwi, ocena zdarzeń niepożądanych, wizyta w klinice i dwuwymiarowy pomiar guza.

Procedury dnia 112. obejmują podawanie badanego leku, listę jednocześnie przyjmowanych leków, badanie fizykalne, pobieranie krwi, ocenę zdarzeń niepożądanych, dwuwymiarowy pomiar guza, obustronną mammografię, pierwotne USG piersi i resekcję guza.

Procedury w dniu 140 obejmują pobieranie krwi, wizytę w klinice i ocenę bezpieczeństwa pod kątem zdarzeń niepożądanych.

Czas trwania terapii W przypadku braku opóźnień w leczeniu spowodowanych zdarzeniami niepożądanymi, leczenie będzie kontynuowane przez 4 miesiące lub do momentu spełnienia jednego z poniższych kryteriów: progresja choroby, współistniejąca choroba uniemożliwiająca dalsze stosowanie leczenia, nieakceptowalne zdarzenia niepożądane, decyzja pacjenta wycofać się z badania lub ogólne lub specyficzne zmiany w stanie pacjenta sprawiają, że pacjent nie może zostać poddany dalszemu leczeniu w ocenie badacza.

Ten protokół zostanie zamknięty po 6 miesiącach od zapisania ostatniego pacjenta. Pacjenci będą otrzymywać badane leki od dnia 0 do dnia 111, czyli na dzień przed planowaną operacją. W 140 dniu pacjenci będą mieli wizytę kontrolną w celu ustalenia bezpieczeństwa i ustalenia potrzeby dalszego leczenia po operacji.

Biopsja gruboigłowa piersi Wszystkie pacjentki zostaną poddane biopsji rdzeniowej guza piersi na początku badania, a druga biopsja po 2 tygodniach. Planowane są biopsje gruboigłowe, ponieważ dostarczą wystarczającej ilości histologicznie ocenianej tkanki do testów proponowanych w tym badaniu.