Arimidex met of zonder Faslodex bij postmenopauzale vrouwen met HR-positieve borstkanker (PACT001)

Doel en doelstellingen

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of ER-gerichte therapie, ARIMIDEX en FASLODEX, in combinatie gebruikt, superieur is aan ARMIDEX alleen bij hormoonreceptor-positieve borstkanker.

Primair leerdoel 1. Om de werkzaamheid van primaire borstkanker te bepalen, zoals gemeten door afname in proliferatie (KI67), voor de combinatie van ARIMIDEX en FASLODEX in hoge doses

Secundaire leerdoelen 1. Om moleculaire veranderingen als reactie op de behandeling te bestuderen. 2. Om veranderingen in Ki67 te correleren met klinische respons 3. Om het pathologische responspercentage te bepalen. 4. Om de verdraagbaarheid en veiligheid van het combinatieregime te beoordelen.

Dit is een gerandomiseerde fase II-studie in meerdere centra. Zoals aangegeven in het onderzoeksopzetschema dat te vinden is in het protocoldocument dat bij Sectie S is gevoegd, zullen patiënten in eerste instantie worden gerandomiseerd om ARIMIDEX of ARIMIDEX+FASLODEX (hoge dosis) gedurende 16 weken (112 dagen) te krijgen. Een door de computer gegenereerd randomisatieschema zal worden gegenereerd door de onderzoeksstatisticus van het Breast Center, Baylor College of Medicine. Er zal een 1:1 randomiseringsschema worden gebruikt met gepermuteerde blokken. Randomisatie zal worden gecentraliseerd in het Borstcentrum, Baylor College of Medicine en wordt uitgevoerd via toegang tot een beveiligde webgebaseerde procedure die momenteel wordt geïmplementeerd in onze andere multicenter klinische onderzoeken. Informatie over inschrijving, geschiktheid en randomisatie wordt opgeslagen in een Oracle-database op de Sun-server van het Borstcentrum en is alleen toegankelijk via beveiligde webgebaseerde applicaties. Communicatie met de apotheek wordt afgehandeld via e-mail, die alleen het identificatienummer en de initialen van de patiënt bevat, en per fax of op papier. De hardcopy zal door artsen worden gebruikt om een ​​ondertekende, door de computer gegenereerde apotheekopdracht naar de apotheek te sturen om het studiegeneesmiddel legaal af te leveren.

Binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie zullen proefpersonen het toestemmingsformulier voor de studie ondertekenen en een anamnese en lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief alle gelijktijdige medicatie. Er wordt bloed afgenomen voor CBC, bloedplaatjes, serumchemie, BUN, creatinine en leverfunctietesten. Indien nodig om de menopauzestatus te bepalen, worden FSH, LH en serumoestradiol verkregen. Een ECG, CXR PA en lateraal zullen worden uitgevoerd en een bilateraal mammogram en US van primaire borstkanker zullen binnen 90 dagen na randomisatie worden uitgevoerd. Proefpersonen worden vervolgens gerandomiseerd om ofwel ARIMIDEX 1 mg po q dag (Groep A) of ARIMIDEX 1 mg po q dag en FASLODEX 500 mg IM, dag 1, dag 14, dag 28 en daarna eens per 28 dagen (Groep B) te ontvangen. . Studiemedicatie wordt binnen 60 dagen na randomisatie verstrekt. Op dag 28 zullen proefpersonen worden beoordeeld op bijwerkingen en zal een tweede borstkernbiopsie worden verkregen. Evaluatie van de tumorrespons en verdraagbaarheid van het regime zal elke 28 dagen worden geëvalueerd tijdens bezoeken aan de polikliniek. De ALL-behandeling zal worden voortgezet tot dag 112, wanneer patiënten met een klinische respons of stabiele ziekte een geschikte chirurgische resectie zullen ondergaan. Als de tumor op dag 112 niet operatief is, wordt een kernnaaldbiopsie uitgevoerd. Het chirurgische monster zal worden verkregen voor verdere moleculaire analyse. Na de operatie zijn de patiënten niet meer in studie en krijgen ze aanvullende borstkankertherapie naar goeddunken van hun behandelend arts. Patiënten die volgens het protocol progressieve ziekte ontwikkelen, worden uit de studie gehaald en krijgen een alternatieve behandeling aangeboden. Alle patiënten krijgen een veiligheidscontrole 1 maand na de operatie (of de alternatieve kernbiopsie).

De behandeling zal poliklinisch plaatsvinden. Na de baseline borstbiopsie zullen patiënten gerandomiseerd worden om ARIMIDEX 1 mg po q dag (groep A) of ARIMIDEX 1 mg po q dag met FASLODEX 500 mg dag 1, dag 14, dag 28 en daarna elke 28 dagen te krijgen (groep B). . Na 28 dagen zal bij alle patiënten een tweede biopsie worden verkregen. Alle patiënten zullen doorgaan met dezelfde gerandomiseerde behandeling gedurende de totale duur van de studie van 112 dagen tot de dag voor de operatie. Er mogen geen andere experimentele of commerciële middelen of therapieën worden toegediend dan die welke hieronder worden beschreven met de bedoeling de maligniteit van de patiënt te behandelen.

Procedures voor studiebezoeken: Pre-studieprocedures omvatten het volgende: geïnformeerde toestemming, borstbiopsie, demografische gegevens, medische geschiedenis, gelijktijdige medicatielijst, lichamelijk onderzoek, bloedafname, tweedimensionale tumormeting, bilateraal mammogram, primaire echografie van de borst en röntgenfoto van de borstkas.

Procedures op dag 1 omvatten het volgende: toediening van onderzoeksmedicatie, bezoek aan de kliniek.

Procedures op dag 14 omvatten de volgende (alleen groep B) injectie van het studiegeneesmiddel en bezoek aan de kliniek.

Procedures op dag 28 omvatten de volgende (alleen groep B) injectie met onderzoeksgeneesmiddel. Zowel groep A als B, borstbiopsie, gelijktijdige medicatielijst, lichamelijk onderzoek, bloedafname, kliniekbezoek, evaluatie van bijwerkingen, tweedimensionale tumormeting.

Procedures op dag 56 omvatten de volgende (alleen groep B) injectie met onderzoeksgeneesmiddel. Zowel groep A als B, gelijktijdige medicatielijst, lichamelijk onderzoek, bloedafname, evaluatie van bijwerkingen, bezoek aan de kliniek en tweedimensionale tumormeting.

Procedures op dag 84 omvatten (alleen groep B) injectie van onderzoeksgeneesmiddel. Zowel groep A als B, gelijktijdige medicatielijst, lichamelijk onderzoek, bloedafname, evaluatie van bijwerkingen, bezoek aan de kliniek en tweedimensionale tumormeting.

Procedures op dag 112 omvatten toediening van studiegeneesmiddelen, gelijktijdige medicatielijst, lichamelijk onderzoek, bloedafname, evaluatie van bijwerkingen, tweedimensionale tumormeting, bilateraal mammogram, primaire echografie van de borst en tumorresectie.

Procedures op dag 140 omvatten bloedafname, bezoek aan de kliniek en veiligheidsevaluatie voor bijwerkingen.

Duur van de therapie Als de behandeling niet wordt uitgesteld vanwege bijwerkingen, wordt de behandeling voortgezet gedurende 4 maanden of totdat een van de volgende criteria van toepassing is: ziekteprogressie, bijkomende ziekte die verdere toediening van de behandeling verhindert, onaanvaardbare bijwerkingen, patiënt beslist om zich terug te trekken uit het onderzoek, of Algemene of specifieke veranderingen in de toestand van de patiënt maken de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker onaanvaardbaar voor verdere behandeling.

Dit protocol sluit 6 maanden nadat de laatste patiënt is ingeschreven. Patiënten krijgen studiemedicatie van dag 0 tot dag 111, de dag vóór hun geplande operatie. Op dag 140 krijgen de patiënten een veiligheidscontrolebezoek en om te bepalen of verdere behandeling na de operatie nodig is.

Borstkernbiopsie Alle proefpersonen zullen aan het begin van het onderzoek een borsttumorkernbiopsie ondergaan en een tweede biopsie na 2 weken. Kernnaaldbiopten zijn gepland omdat ze voldoende histologisch evalueerbaar weefsel zullen opleveren voor de assays die in deze studie worden voorgesteld.