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Arimidex con o senza Faslodex nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario HR positivo (PACT001)

16 luglio 2020 aggiornato da: Mothaffar Rimawi

Uno studio di fase II di Arimidex neoadiuvante con o senza Faslodex in donne in postmenopausa con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali

Negli ultimi 3 decenni, si è verificato un cambiamento costante nella gestione del cancro al seno. Poiché era tradizionalmente vista come una malattia locale, molti sostenevano l'uso della chirurgia radicale per ottenere il massimo beneficio in termini di sopravvivenza. Questa visione è stata lentamente sostituita da una visione biologica più ampia che riconosce la natura spesso sistemica del cancro al seno, anche quando sembra essere localizzato al seno. I risultati di studi clinici randomizzati hanno dimostrato che la chirurgia meno estesa, o la lumpectomia più la radioterapia, sono ottimali per la gestione locale del carcinoma mammario in fase iniziale. Oltre all'approccio meno radicale al trattamento chirurgico del carcinoma mammario, altri studi clinici randomizzati hanno stabilito il valore della terapia sistemica postoperatoria nel migliorare la sopravvivenza globale eradicando la malattia micrometastatica, la principale causa di mortalità per carcinoma mammario. Nonostante i ben documentati benefici della terapia sistemica adiuvante, essa non è efficace nel prevenire la morte per cancro al seno in tutte le pazienti candidate a tale trattamento. Il valore di tale terapia può essere giudicato solo retrospettivamente alla ricaduta della malattia, un momento in cui il cancro al seno è quasi sempre incurabile. Attualmente, esistono pochi metodi affidabili per prevedere il successo o il fallimento di una particolare modalità di trattamento postoperatorio e sono necessari modi migliori per prevedere e ottimizzare l'esito.

Terapia endocrina combinata: l'uso combinato di agenti endocrini con diversi meccanismi di azione ha il potenziale vantaggio di bloccare in modo più efficace la segnalazione ER, migliorando così l'efficacia di tali agenti contro il cancro al seno. In passato, i tentativi di combinare agenti endocrini per il carcinoma mammario ER-positivo hanno avuto risultati contrastanti, a seconda del contesto e della popolazione di pazienti studiata.

Agenti endocrini senza alcun effetto agonista potrebbero potenzialmente essere usati in combinazione con inibitori dell'aromatasi, con la logica che la combinazione bloccherebbe al massimo la segnalazione del recettore degli estrogeni, migliorando così potenzialmente l'effetto antitumorale. Fulvestrant (FASLODEX) è un puro antagonista degli estrogeni senza alcun effetto agonista noto; quindi, ha il potenziale per fornire ulteriori benefici se combinato con un inibitore dell'aromatasi. Questo concetto fornisce il razionale per l'utilizzo della combinazione di anastrazolo e fulvestrant in questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Scopo e obiettivi

L'obiettivo principale di questo studio è determinare se la terapia mirata a ER, ARIMIDEX e FASLODEX, utilizzata in combinazione è superiore all'ARMIDEX da solo nel carcinoma mammario positivo al recettore ormonale.

Obiettivo primario dello studio 1. Per determinare l'efficacia del carcinoma mammario primario, misurata dalla diminuzione della proliferazione (KI67), alla combinazione di ARIMIDEX e FASLODEX ad alte dosi

Obiettivi di studio secondari 1. Per studiare i cambiamenti molecolari in risposta al trattamento. 2. Correlare i cambiamenti nel Ki67 con la risposta clinica 3. Determinare il tasso di risposta patologica. 4. Valutare la tollerabilità e la sicurezza del regime di combinazione.

Questo è uno studio multicentrico randomizzato di fase II. Come indicato nello schema del disegno dello studio che si trova nel documento di protocollo allegato alla Sezione S, i pazienti saranno inizialmente randomizzati a ricevere ARIMIDEX, o ARIMIDEX+FASLODEX (dose elevata) per 16 settimane (112 giorni). Uno schema di randomizzazione generato dal computer sarà generato dallo statistico dello studio presso il Breast Center, Baylor College of Medicine. Verrà impiegato uno schema di randomizzazione 1:1 utilizzando blocchi permutati. La randomizzazione sarà centralizzata presso il Breast Center, Baylor College of Medicine e realizzata tramite l'accesso a una procedura sicura basata sul Web che è attualmente in fase di implementazione negli altri nostri studi clinici multicentrici. Le informazioni sull'arruolamento, l'idoneità e la randomizzazione saranno archiviate in un database Oracle sul server Sun del Breast Center e saranno accessibili solo tramite applicazioni Web sicure. La comunicazione con la farmacia sarà gestita tramite e-mail che conterrà solo il numero identificativo e le iniziali del paziente e tramite FAX o copia cartacea. La copia cartacea sarà utilizzata dai medici per inviare alla farmacia un ordine di farmacia firmato generato dal computer per dispensare legalmente il farmaco oggetto dello studio.

Entro 30 giorni prima della randomizzazione i soggetti firmeranno il modulo di consenso allo studio e avranno una storia e un esame fisico, inclusi tutti i farmaci concomitanti. Il sangue verrà prelevato per CBC, piastrine, chimica del siero, azotemia, creatinina e test di funzionalità epatica. Se necessario per determinare lo stato della menopausa, saranno ottenuti FSH, LH ed estradiolo sierico. Verrà eseguito un ECG, CXR PA e laterale e verrà eseguita una mammografia bilaterale e US del carcinoma mammario primario entro 90 giorni dalla randomizzazione. I soggetti verranno quindi randomizzati per ricevere ARIMIDEX 1 mg PO q giorno (Gruppo A) o ARIMIDEX 1 mg PO q giorno e FASLODEX 500 mg IM, giorno 1, giorno 14, giorno 28 e successivamente una volta ogni 28 giorni (Gruppo B) . I farmaci in studio verranno dispensati entro 60 giorni dalla randomizzazione. Il giorno 28, i soggetti saranno valutati per gli effetti collaterali e sarà ottenuta una seconda biopsia del seno. La valutazione della risposta del tumore e la tollerabilità del regime saranno valutate ogni 28 giorni nelle visite cliniche ambulatoriali. Il trattamento ALL continuerà fino al giorno 112, quando i pazienti con risposta clinica o malattia stabile riceveranno un'appropriata resezione chirurgica. Se il tumore non è resecabile al giorno 112, verrà eseguita una biopsia con ago centrale. Il campione chirurgico sarà ottenuto per ulteriori analisi molecolari. Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti saranno fuori dallo studio e riceveranno un'ulteriore terapia per il cancro al seno a discrezione del proprio medico curante. I pazienti che svilupperanno una malattia progressiva secondo il protocollo verranno esclusi dallo studio e verrà loro offerto un trattamento alternativo. Tutti i pazienti avranno un follow-up di sicurezza 1 mese dopo l'intervento chirurgico (o la biopsia del nucleo alternativa).

Il trattamento sarà somministrato in regime ambulatoriale. Dopo la biopsia mammaria al basale, i pazienti saranno randomizzati a ricevere ARIMIDEX 1 mg PO q giorno (gruppo A) o ARIMIDEX 1 mg PO q giorno con FASLODEX 500 mg giorno 1, giorno 14, giorno 28 e successivamente ogni 28 giorni (Gruppo B) . Dopo 28 giorni sarà ottenuta una seconda biopsia in tutti i pazienti. Tutti i pazienti continueranno con lo stesso trattamento randomizzato per la durata totale dello studio di 112 giorni fino al giorno prima dell'intervento. Nessun agente o terapia sperimentale o commerciale diversa da quelle descritte di seguito può essere somministrata con l'intento di trattare la neoplasia del paziente.

Procedure della visita di studio: le procedure pre-studio includeranno quanto segue: consenso informato, biopsia mammaria, dati demografici, anamnesi, elenco di farmaci concomitanti, esame fisico, prelievo di sangue, misurazione bidimensionale del tumore, mammografia bilaterale, ecografia mammaria primaria e radiografia del torace.

Le procedure del giorno 1 includeranno quanto segue: somministrazione del farmaco in studio, visita clinica.

Le procedure del giorno 14 includeranno le seguenti (solo gruppo B) iniezione del farmaco in studio e visita clinica.

Le procedure del giorno 28 includeranno la seguente (solo gruppo B) iniezione del farmaco oggetto dello studio. Entrambi i gruppi A e B, biopsia mammaria, elenco di farmaci concomitanti, esame fisico, prelievo di sangue, visita clinica, valutazione degli eventi avversi, misurazione del tumore bidimensionale.

Le procedure del giorno 56 includeranno la seguente (solo gruppo B) iniezione del farmaco oggetto dello studio. Entrambi i gruppi A e B, elenco dei farmaci concomitanti, esame fisico, prelievo di sangue, valutazione degli eventi avversi, visita clinica e misurazione del tumore bidimensionale.

Le procedure del giorno 84 includono (solo gruppo B) l'iniezione del farmaco oggetto dello studio. Entrambi i gruppi A e B, elenco dei farmaci concomitanti, esame fisico, prelievo di sangue, valutazione degli eventi avversi, visita clinica e misurazione del tumore bidimensionale.

Le procedure del giorno 112 includono la somministrazione del farmaco in studio, l'elenco dei farmaci concomitanti, l'esame fisico, il prelievo di sangue, la valutazione degli eventi avversi, la misurazione bidimensionale del tumore, la mammografia bilaterale, l'ecografia mammaria primaria e la resezione del tumore.

Le procedure del giorno 140 includono prelievo di sangue, visita clinica e valutazione della sicurezza per eventi avversi.

Durata della terapia In assenza di ritardi nel trattamento a causa di eventi avversi, il trattamento continuerà per 4 mesi o fino a quando non si applica uno dei seguenti criteri: progressione della malattia, malattia intercorrente che impedisce l'ulteriore somministrazione del trattamento, eventi avversi inaccettabili, decisione del paziente ritirarsi dallo studio, o cambiamenti generali o specifici nelle condizioni del paziente rendono il paziente inaccettabile per ulteriori trattamenti a giudizio dello sperimentatore.

Questo protocollo si chiuderà 6 mesi dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente. I pazienti riceveranno i farmaci dello studio dal giorno 0 fino al giorno 111, ovvero il giorno prima dell'intervento chirurgico pianificato. Il giorno 140, i pazienti avranno una visita di follow-up di sicurezza e per determinare la necessità di ulteriori trattamenti dopo l'intervento chirurgico.

Biopsia del nucleo del seno Tutti i soggetti avranno una biopsia del nucleo del tumore al seno all'inizio dello studio e una seconda biopsia dopo 2 settimane. Le biopsie dell'ago del nucleo sono pianificate perché forniranno sufficiente tessuto valutabile istologicamente per i saggi proposti in questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i soggetti devono essere donne.

  • Stato postmenopausale, definito come uno qualsiasi dei seguenti criteri:

    • Storia documentata di ovariectomia bilaterale.
    • Età 60 anni o più.

    • Età compresa tra 45 e 59 anni e che soddisfano uno o più dei seguenti criteri:

      • Amenorrea da almeno 12 mesi e utero intatto.
      • Amenorrea da meno di 12 mesi e concentrazione di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo nell'intervallo postmenopausale, inclusi: pazienti che hanno subito un'isterectomia e pazienti che hanno ricevuto sostituzione ormonale.
  • I pazienti devono avere un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente con un tumore primario di 3 cm o più nella dimensione massima misurata dall'esame clinico.
  • Malattia positiva per il recettore degli estrogeni e/o del recettore del progesterone.
  • I pazienti non devono aver ricevuto alcun trattamento precedente per carcinoma mammario attuale o di nuova diagnosi.
  • I pazienti non devono aver ricevuto trattamenti precedenti con nessuno dei farmaci in studio o farmaci simili.
  • Nessun uso di modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) come il raloxifene o agenti simili negli ultimi 2 anni.
  • Performance status OMS di 0, 1 o 2.

  • Adeguata funzione d'organo definita come segue:

    • Funzionalità renale adeguata, definita da una creatinina sierica entro 3 volte i limiti superiori della norma.
    • Funzionalità epatica adeguata, definita da bilirubina totale, AST, ALT e fosfatasi alcalina entro 3 volte i limiti superiori della norma.
    • Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come WBC superiore a 3,0 ml, PLT superiore a 75.000/ul, Hb superiore a 9 gm/l.
  • Disponibilità a sottoporsi a biopsie del nucleo mammario come richiesto dal protocollo di studio. - Capacità di comprendere e firmare un consenso informato scritto per la partecipazione alla sperimentazione.
  • Aspettativa di vita di almeno 1 anno.

Criteri di esclusione:

  • Stato premenopausale.
  • Altri tumori maligni coesistenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del cancro cervicale in situ.
  • Pazienti con metastasi cerebrali.
  • Performance status OMS di 3 o 4.
  • È giudicato dallo sperimentatore, malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca significativa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Evidenza di qualsiasi altro disturbo clinico significativo o risultato di laboratorio che renda indesiderabile la partecipazione del soggetto alla sperimentazione clinica. - Trattamento concomitante con estrogeni o progestinici. I pazienti devono interrompere questi farmaci almeno due settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Trattamento con un farmaco non approvato o sperimentale entro 30 giorni prima del Giorno 1 del trattamento in studio.
  • Conta piastrinica inferiore a 75.000.
  • Secondo il parere dello sperimentatore, diatesi emorragica o terapia anticoagulante che precluderebbe le iniezioni intramuscolari.
  • Storia di ipersensibilità all'olio di ricino.
  • Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva (non è necessario escludere i pazienti con alterazioni radiografiche croniche stabili che sono asintomatici) - Pazienti con carcinoma mammario ricorrente.
  • Sono ammissibili i pazienti con secondo carcinoma mammario primario controlaterale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: ARM A / Arimidex con Faslodex
Arimidex con Faslodex nelle donne in postmenopausa
Droga: Arimidex
Inibitori dell'aromatasi
Altri nomi:
  • Anastrozolo
Droga: Faslodex
Recettore ormonale
Altri nomi:
  • Fulvestrant
Comparatore attivo: ARM B Arimidex senza Faslodex
Arimidex senza Faslodex nelle donne in postmenopausa.
Droga: Arimidex
Inibitori dell'aromatasi
Altri nomi:
  • Anastrozolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di Ki-67 dal basale (pre) al giorno 28 (post) campioni bioptici
Lasso di tempo: dal basale (pre) al giorno 28 (post)
L'endpoint primario è la variazione dei livelli di Ki-67 dal basale (pre) al giorno 28 (post) dei campioni bioptici. I livelli di Ki-67 sono stati trasformati in log per ottenere dati approssimativamente distribuiti normalmente. Sono state calcolate le differenze in questi valori trasformati in log tra campioni post e pre biopsia. Questa differenza rappresenta il logaritmo del rapporto tra i livelli post e pre Ki-67 nella scala originale.
dal basale (pre) al giorno 28 (post)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica
Lasso di tempo: 1 anno
Le lesioni misurabili sono state esaminate al basale fino al completamento del trattamento. La risposta clinica è stata definita dai criteri di risposta del tumore solido (RECIST).
1 anno
Risposta completa patologica
Lasso di tempo: 1 anno
La risposta patologica è stata definita come assenza di tumore invasivo residuo all'analisi istopatologica nella mammella primaria. I pazienti sono stati valutati secondo la classificazione Chevallier della risposta patologica.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mothaffar Rimawi

Collaboratori

AstraZeneca

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

5 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2007

Primo Inserito (Stima)

10 dicembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H 20431
  • IRUSFULV0060 (Altro identificatore: AstraZeneca)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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