Arimidex s nebo bez Faslodexu u žen po menopauze s HR pozitivním karcinomem prsu (PACT001)

Účel a cíle

Primárním cílem této studie je určit, zda terapie cílená na ER, ARIMIDEX a FASLODEX, použité v kombinaci, je lepší než samotný ARMIDEX u rakoviny prsu s pozitivním hormonálním receptorem.

Primární studijní cíl 1. Stanovit účinnost primárního karcinomu prsu, měřenou snížením proliferace (KI67), na kombinaci ARIMIDEX a FASLODEX ve vysoké dávce

Cíle sekundárního studia 1. Studovat molekulární změny v reakci na léčbu. 2. Korelovat změny Ki67 s klinickou odpovědí. 3. Stanovit míru patologické odpovědi. 4. Posoudit snášenlivost a bezpečnost kombinovaného režimu.

Toto je randomizovaná multicentrická studie fáze II. Jak je uvedeno ve schématu návrhu studie uvedeném v protokolovém dokumentu připojeném k části S, pacienti budou zpočátku randomizováni tak, aby dostávali ARIMIDEX nebo ARIMIDEX+FASLODEX (vysoká dávka) po dobu 16 týdnů (112 dní). Počítačově generované schéma randomizace vygeneruje statistik studie v Breast Center, Baylor College of Medicine. Bude použito randomizační schéma 1:1 využívající permutované bloky. Randomizace bude centralizována v Breast Center, Baylor College of Medicine a bude prováděna prostřednictvím přístupu k zabezpečenému webovému postupu, který je v současné době implementován v našich dalších multicentrických klinických studiích. Informace o registraci, způsobilosti a randomizaci budou uloženy v databázi Oracle na serveru Sun Breast Center a budou dostupné pouze prostřednictvím zabezpečených webových aplikací. Komunikace s lékárnou bude řešena emailem, který bude obsahovat pouze identifikační číslo pacienta a iniciály a faxem nebo tištěnou kopií. Tištěnou kopii použijí lékaři k tomu, aby do lékárny poslali podepsanou počítačově generovanou objednávku lékárny k legálnímu výdeji studovaného léku.

Do 30 dnů před randomizací subjekty podepíší formulář souhlasu se studií a podstoupí anamnézu a fyzikální vyšetření, včetně všech souběžných léků. Krev bude odebrána na CBC, krevní destičky, sérové ​​chemické testy, BUN, kreatinin a jaterní testy. V případě potřeby ke stanovení menopauzálního stavu budou získány FSH, LH a sérový estradiol. Do 90 dnů od randomizace bude provedeno EKG, CXR PA a laterální vyšetření a bilaterální mamograf a UZ primárního karcinomu prsu. Subjekty budou poté randomizovány tak, aby dostávaly buď ARIMIDEX 1 mg po q den (skupina A), nebo ARIMIDEX 1 mg po q den a FASLODEX 500 mg IM, den 1, den 14, den 28 a poté jednou za 28 dní (skupina B) . Studované léky budou vydány do 60 dnů od randomizace. V den 28 budou subjekty hodnoceny na vedlejší účinky a bude získána druhá biopsie jádra prsu. Hodnocení odpovědi nádoru a snášenlivosti režimu bude hodnoceno každých 28 dní při návštěvách ambulance. Léčba ALL bude pokračovat až do dne 112, kdy pacienti s klinickou odpovědí nebo stabilním onemocněním dostanou vhodnou chirurgickou resekci. Pokud je nádor neresekovatelný 112. den, bude provedena biopsie jádrové jehly. Chirurgický vzorek bude získán pro další molekulární analýzu. Po operaci budou pacientky mimo studii a podle uvážení svého ošetřujícího lékaře dostanou další léčbu rakoviny prsu. Pacienti, u kterých se podle protokolu rozvine progresivní onemocnění, budou vyřazeni ze studie a bude jim nabídnuta alternativní léčba. Všichni pacienti budou mít bezpečnostní sledování 1 měsíc po operaci (nebo alternativní biopsii jádra).

Léčba bude probíhat ambulantně. Po základní biopsii prsu budou pacientky randomizovány k podávání ARIMIDEXU 1 mg po q den (skupina A) nebo ARIMIDEXU 1 mg po q den s FASLODEXEM 500 mg 1. den, 14. den, 28. den a poté každých 28 dní (skupina B) . Po 28 dnech bude u všech pacientů provedena druhá biopsie. Všichni pacienti budou pokračovat ve stejné randomizované léčbě po celkovou dobu trvání studie 112 dnů do dne před operací. Žádné výzkumné nebo komerční látky nebo terapie jiné než ty, které jsou popsány níže, nesmí být podávány se záměrem léčit zhoubný nádor pacienta.

Postupy studijní návštěvy: Postupy před studií budou zahrnovat následující: informovaný souhlas, biopsii prsu, demografii, anamnézu, seznam souběžných léků, fyzikální vyšetření, odběr krve, dvourozměrné měření nádoru, bilaterální mamograf, primární ultrazvuk prsu a rentgen hrudníku.

Procedury 1. dne budou zahrnovat následující: podávání studovaného léku, návštěva kliniky.

Procedury 14. dne budou zahrnovat následující (pouze skupina B) injekci studovaného léku a návštěvu kliniky.

Procedury v den 28 budou zahrnovat následující (pouze skupina B) injekci studovaného léku. Skupina A i B, biopsie prsu, seznam souběžných léků, fyzikální vyšetření, odběr krve, návštěva kliniky, hodnocení nežádoucích účinků, dvourozměrné měření nádoru.

Procedury v den 56 budou zahrnovat následující (pouze skupina B) injekci studovaného léku. Skupina A i B, seznam souběžných léků, fyzikální vyšetření, odběr krve, vyhodnocení nežádoucích účinků, návštěva kliniky a dvourozměrné měření nádoru.

Procedury v den 84 zahrnují (pouze skupina B) injekci studovaného léku. Skupina A i B, seznam souběžných léků, fyzikální vyšetření, odběr krve, vyhodnocení nežádoucích účinků, návštěva kliniky a dvourozměrné měření nádoru.

Procedury v den 112 zahrnují podávání studovaného léku, seznam souběžných léků, fyzikální vyšetření, odběr krve, vyhodnocení nežádoucích účinků, dvourozměrné měření nádoru, bilaterální mamograf, primární ultrazvuk prsu a resekci nádoru.

Procedury v den 140 zahrnují odběr krve, návštěvu kliniky a hodnocení bezpečnosti na nežádoucí účinky.

Trvání terapie Pokud nedojde k odkladům léčby kvůli nežádoucím účinkům, léčba bude pokračovat po dobu 4 měsíců nebo dokud nebude platit jedno z následujících kritérií: Progrese onemocnění, Interkurentní onemocnění, které brání dalšímu podávání léčby, Nepřijatelné nežádoucí účinky, rozhodne pacient odstoupit ze studie nebo obecné nebo specifické změny pacientova stavu učiní pacienta nepřijatelným pro další léčbu podle úsudku zkoušejícího.

Tento protokol bude uzavřen 6 měsíců po zařazení posledního pacienta. Pacienti budou dostávat studijní léky ode dne 0 do dne 111, což je den před jejich plánovanou operací. V den 140 budou mít pacienti bezpečnostní následnou návštěvu a určí potřebu další léčby po operaci.

Biopsie jádra prsu Všechny subjekty budou mít na začátku studie biopsii jádra nádoru prsu a druhou biopsii po 2 týdnech. Biopsie jádrové jehly jsou plánovány, protože poskytnou dostatek histologicky hodnotitelné tkáně pro testy navrhované v této studii.