Arimidex con o sin Faslodex en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama HR positivo (PACT001)

Proposito y objetivos

El objetivo principal de este estudio es determinar si la terapia dirigida al RE, ARIMIDEX y FASLODEX, usados ​​en combinación, es superior a ARMIDEX solo en el cáncer de mama con receptor hormonal positivo.

Objetivo principal del estudio 1. Determinar la eficacia del cáncer de mama primario, medida por la disminución de la proliferación (KI67), de la combinación de ARIMIDEX y FASLODEX en dosis altas

Objetivos secundarios de estudio 1. Estudiar los cambios moleculares en respuesta al tratamiento. 2. Para correlacionar los cambios en Ki67 con la respuesta clínica 3. Para determinar la tasa de respuesta patológica. 4. Evaluar la tolerabilidad y seguridad del régimen combinado.

Este es un estudio multicéntrico aleatorizado de fase II. Como se indica en el esquema de diseño del estudio que se encuentra en el documento de protocolo adjunto a la Sección S, los pacientes serán asignados al azar inicialmente para recibir ARIMIDEX o ARIMIDEX+FASLODEX (dosis alta) durante 16 semanas (112 días). El estadístico del estudio generará un esquema de aleatorización generado por computadora en el Centro de Mama, Facultad de Medicina de Baylor. Se empleará un esquema de aleatorización 1:1 usando bloques permutados. La aleatorización se centralizará en el Breast Center, Baylor College of Medicine y se logrará a través del acceso a un procedimiento seguro basado en la web que actualmente se está implementando en nuestros otros ensayos clínicos multicéntricos. La información de inscripción, elegibilidad y aleatorización se almacenará en una base de datos de Oracle en el servidor Sun del Breast Center y solo se podrá acceder a ella a través de aplicaciones web seguras. La comunicación con la farmacia se manejará por correo electrónico que contendrá solo el número de identificación del paciente y las iniciales y por FAX o copia impresa. Los médicos utilizarán la copia impresa para enviar a la farmacia una orden de farmacia generada por computadora y firmada para dispensar legalmente el fármaco del estudio.

Dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, los sujetos firmarán el formulario de consentimiento del estudio y se les realizará un historial y un examen físico, incluidos todos los medicamentos concurrentes. Se extraerá sangre para CBC, plaquetas, química sérica, BUN, creatinina y pruebas de función hepática. Si es necesario para determinar el estado menopáusico, se obtendrán FSH, LH y estradiol sérico. Se realizará un EKG, CXR PA y lateral y se realizará una mamografía bilateral y una ecografía del cáncer de mama primario dentro de los 90 días posteriores a la aleatorización. Los sujetos luego serán aleatorizados para recibir ARIMIDEX 1 mg po q día (Grupo A), o ARIMIDEX 1 mg po q día y FASLODEX 500 mg IM, día 1, día 14, día 28 y posteriormente una vez cada 28 días (Grupo B) . Los medicamentos del estudio se dispensarán dentro de los 60 días posteriores a la aleatorización. El día 28, los sujetos serán evaluados por efectos secundarios y se obtendrá una segunda biopsia central de mama. La evaluación de la respuesta del tumor y la tolerabilidad del régimen se evaluará cada 28 días en visitas a la clínica para pacientes ambulatorios. El tratamiento de ALL continuará hasta el día 112, cuando los pacientes con una respuesta clínica o enfermedad estable recibirán la resección quirúrgica adecuada. Si el tumor es irresecable el día 112, se realizará una biopsia con aguja gruesa. La muestra quirúrgica se obtendrá para su posterior análisis molecular. Después de la cirugía, las pacientes dejarán de estudiar y recibirán terapia adicional contra el cáncer de mama a discreción de su médico tratante. Los pacientes que desarrollen una enfermedad progresiva en el protocolo serán retirados del estudio y se les ofrecerá un tratamiento alternativo. Todos los pacientes tendrán un seguimiento de seguridad 1 mes después de la cirugía (o la biopsia central alternativa).

El tratamiento se administrará de forma ambulatoria. Después de la biopsia mamaria inicial, los pacientes serán aleatorizados para recibir ARIMIDEX 1 mg po q día (grupo A), o ARIMIDEX 1 mg po q día con FASLODEX 500 mg día 1, día 14, día 28 y, posteriormente, cada 28 días (Grupo B) . A los 28 días se obtendrá una segunda biopsia en todos los pacientes. Todos los pacientes continuarán con el mismo tratamiento aleatorio durante la duración total del estudio de 112 días hasta el día anterior a la cirugía. No se pueden administrar agentes o terapias en investigación o comerciales que no sean los que se describen a continuación con la intención de tratar la malignidad del paciente.

Procedimientos de la visita de estudio: los procedimientos previos al estudio incluirán lo siguiente: consentimiento informado, biopsia de mama, datos demográficos, historial médico, lista de medicamentos concurrentes, examen físico, extracción de sangre, medición bidimensional del tumor, mamografía bilateral, ecografía mamaria primaria y radiografía de tórax.

Los procedimientos del día 1 incluirán lo siguiente: administración del fármaco del estudio, visita a la clínica.

Los procedimientos del día 14 incluirán la siguiente inyección del fármaco del estudio y la visita a la clínica (solo en el grupo B).

Los procedimientos del día 28 incluirán la siguiente inyección del fármaco del estudio (solo en el grupo B). Tanto el grupo A como el B, biopsia de mama, lista de medicamentos concurrentes, examen físico, extracción de sangre, visita a la clínica, evaluación de eventos adversos, medición bidimensional del tumor.

Los procedimientos del día 56 incluirán la siguiente inyección del fármaco del estudio (solo en el grupo B). Tanto el grupo A como el B, lista de medicamentos concurrentes, examen físico, extracción de sangre, evaluación de eventos adversos, visita a la clínica y medición bidimensional del tumor.

Los procedimientos del día 84 incluyen (solo en el grupo B) la inyección del fármaco del estudio. Tanto el grupo A como el B, lista de medicamentos concurrentes, examen físico, extracción de sangre, evaluación de eventos adversos, visita a la clínica y medición bidimensional del tumor.

Los procedimientos del día 112 incluyen la administración del fármaco del estudio, la lista de medicamentos concurrentes, el examen físico, la extracción de sangre, la evaluación de eventos adversos, la medición bidimensional del tumor, la mamografía bilateral, la ecografía mamaria primaria y la resección del tumor.

Los procedimientos del día 140 incluyen extracción de sangre, visita a la clínica y evaluación de seguridad para eventos adversos.

Duración de la terapia En ausencia de retrasos en el tratamiento debido a eventos adversos, el tratamiento continuará durante 4 meses o hasta que se cumpla uno de los siguientes criterios: progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente que impide la administración posterior del tratamiento, eventos adversos inaceptables, el paciente decide retirarse del estudio, o Cambios generales o específicos en la condición del paciente hacen que el paciente sea inaceptable para un tratamiento posterior a juicio del investigador.

Este protocolo se cerrará 6 meses después de que se inscriba al último paciente. Los pacientes recibirán los medicamentos del estudio desde el día 0 hasta el día 111, que es el día anterior a la cirugía planificada. El día 140, los pacientes tendrán una visita de seguimiento de seguridad y para determinar la necesidad de un tratamiento adicional después de la cirugía.

Biopsia central de mama A todos los sujetos se les realizará una biopsia central de tumor de mama al comienzo del estudio y una segunda biopsia después de 2 semanas. Las biopsias con aguja gruesa están planificadas porque proporcionarán suficiente tejido evaluable histológicamente para los ensayos propuestos en este estudio.