Arimidex med eller uten Faslodex hos postmenopausale kvinner med HR-positiv brystkreft (PACT001)

Formål og mål

Hovedmålet med denne studien er å finne ut om ER-målrettet terapi, ARIMIDEX og FASLODEX, brukt i kombinasjon er overlegen ARMIDEX alene ved hormonreseptorpositiv brystkreft.

Hovedstudiemål 1. For å bestemme effekten av primær brystkreft, målt ved reduksjon i proliferasjon (KI67), til kombinasjonen av ARIMIDEX og FASLODEX ved høye doser

Videregående studiemål 1. Å studere molekylære endringer som respons på behandling. 2. For å korrelere endringer i Ki67 med klinisk respons 3. For å bestemme den patologiske responsraten. 4. For å vurdere tolerabiliteten og sikkerheten til kombinasjonsregimet.

Dette er en fase II randomisert multisenterstudie. Som angitt i studiedesignskjemaet funnet i protokolldokumentet vedlagt seksjon S, vil pasienter initialt bli randomisert til å motta ARIMIDEX, eller ARIMIDEX+FASLODEX (høy dose) i 16 uker (112 dager). Et datagenerert randomiseringsskjema vil bli generert av studiestatistikeren ved Breast Center, Baylor College of Medicine. En 1:1 randomiseringsordning som bruker permuterte blokker vil bli brukt. Randomisering vil bli sentralisert ved Breast Center, Baylor College of Medicine og oppnås via tilgang til en sikker nettbasert prosedyre som for tiden implementeres i våre andre multisenter kliniske studier. Informasjon om registrering, kvalifisering og randomisering vil bli lagret i en Oracle-database på Breast Centers Sun-server og vil kun være tilgjengelig gjennom sikre nettbaserte applikasjoner. Kommunikasjon med apoteket vil bli håndtert via e-post som kun vil inneholde pasientidentifikasjonsnummer og initialer og via FAX eller papirkopi. Papirkopien vil bli brukt av leger til å sende til apoteket en signert datagenerert apotekordre for lovlig utlevering av studiemedisin.

Innen 30 dager før randomisering vil forsøkspersonene signere studiesamtykkeskjemaet og ha en historie og fysisk undersøkelse, inkludert alle samtidige medisiner. Blod vil bli tatt for CBC, blodplater, serumkjemi, BUN, kreatinin og leverfunksjonstester. Om nødvendig for å bestemme menopausal status vil FSH, LH og serum østradiol bli tatt. Et EKG, CXR PA og lateral vil bli utført og et bilateralt mammografi og UL av primær brystkreft vil bli utført innen 90 dager etter randomisering. Forsøkspersonene vil deretter bli randomisert til å motta enten ARIMIDEX 1 mg po q dag (Gruppe A), eller ARIMIDEX 1 mg po q dag og FASLODEX 500 mg IM, dag 1, dag 14, dag 28 og deretter en gang hver 28. dag (Gruppe B) . Studiemedisiner vil bli utlevert innen 60 dager etter randomisering. På dag 28 vil forsøkspersonene bli evaluert for bivirkninger og en andre brystkjernebiopsi vil bli tatt. Evaluering for tumorrespons og tolerabilitet av regimet vil bli evaluert hver 28. dag ved poliklinikkbesøk. ALL behandling vil fortsette til dag 112 når pasienter med klinisk respons eller stabil sykdom vil få passende kirurgisk reseksjon. Hvis svulsten er uopererbar på dag 112, vil en kjernenålsbiopsi bli tatt. Den kirurgiske prøven vil bli innhentet for videre molekylær analyse. Etter operasjonen vil pasienter være utenfor studiet og vil motta ytterligere brystkreftbehandling etter skjønn fra behandlende lege. Pasienter som utvikler progressiv sykdom etter protokoll vil bli tatt ut av studien og tilbudt alternativ behandling. Alle pasienter vil ha en sikkerhetsoppfølging 1 måned etter operasjonen (eller den alternative kjernebiopsien).

Behandlingen vil bli gitt poliklinisk. Etter baseline brystbiopsi vil pasienter randomiseres til å motta ARIMIDEX 1 mg po q dag (gruppe A), eller ARIMIDEX 1 mg po q dag med FASLODEX 500 mg dag 1, dag 14, dag 28, og deretter hver 28. dag (gruppe B) . Etter 28 dager vil en ny biopsi bli tatt av alle pasienter. Alle pasienter vil fortsette med den samme randomiserte behandlingen i hele studiens varighet på 112 dager til dagen før operasjonen. Ingen undersøkelsesmidler eller kommersielle midler eller terapier andre enn de som er beskrevet nedenfor kan administreres med den hensikt å behandle pasientens malignitet.

Studiebesøksprosedyrer: Forstudieprosedyrer vil inkludere følgende: informert samtykke, brystbiopsi, demografi, medisinsk historie, samtidig medisinliste, fysisk undersøkelse, blodprøvetaking, todimensjonal tumormåling, bilateral mammografi, primær brystultralyd og røntgen av thorax.

Dag 1-prosedyrer vil inkludere følgende: studielegemiddeladministrasjon, klinikkbesøk.

Dag 14-prosedyrer vil inkludere følgende (bare gruppe B) injeksjon av studiemedikamenter og klinikkbesøk.

Dag 28-prosedyrer vil inkludere følgende (bare gruppe B) injeksjon av studiemedikamenter. Både gruppe A og B, brystbiopsi, samtidig medikamentliste, fysisk undersøkelse, blodprøvetaking, klinikkbesøk, vurdering av uønskede hendelser, todimensjonal tumormåling.

Dag 56-prosedyrer vil inkludere følgende (bare gruppe B) studiemedikamentinjeksjon. Både gruppe A og B, samtidig medikamentliste, fysisk undersøkelse, blodprøvetaking, vurdering av uønskede hendelser, klinikkbesøk og todimensjonal tumormåling.

Dag 84-prosedyrer inkluderer (kun gruppe B) injeksjon av studiemedikamenter. Både gruppe A og B, samtidig medikamentliste, fysisk undersøkelse, blodprøvetaking, bivirkningsevaluering, klinikkbesøk og todimensjonal tumormåling.

Dag 112-prosedyrer inkluderer administrering av studiemedikamenter, samtidig medikamentliste, fysisk undersøkelse, blodprøvetaking, vurdering av uønskede hendelser, todimensjonal tumormåling, bilateral mammografi, primær brystultralyd og tumorreseksjon.

Dag 140-prosedyrer inkluderer blodprøvetaking, klinikkbesøk og sikkerhetsevaluering for uønskede hendelser.

Behandlingens varighet Ved fravær av behandlingsforsinkelser på grunn av uønskede hendelser, vil behandlingen fortsette i 4 måneder eller til ett av følgende kriterier gjelder: Sykdomsprogresjon, Interkurrent sykdom som hindrer videre administrering av behandling, Uakseptable bivirkninger, Pasienten bestemmer å trekke seg fra studien, eller Generelle eller spesifikke endringer i pasientens tilstand gjør pasienten uakseptabel for videre behandling etter etterforskerens vurdering.

Denne protokollen avsluttes 6 måneder etter at siste pasient er registrert. Pasienter vil motta studiemedisiner fra dag 0 til dag 111, som er dagen før den planlagte operasjonen. På dag 140 vil pasientene ha et sikkerhetsoppfølgingsbesøk og for å fastslå behovet for videre behandling etter operasjonen.

Brystkjernebiopsi Alle forsøkspersoner vil ha en brysttumorkjernebiopsi i begynnelsen av studien, og en andre biopsi etter 2 uker. Kjernenålbiopsier er planlagt fordi de vil gi tilstrekkelig histologisk evaluerbart vev for analysene foreslått i denne studien.