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Arimidex com ou sem Faslodex em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama HR positivo (PACT001)

16 de julho de 2020 atualizado por: Mothaffar Rimawi

Um estudo de fase II de Arimidex neoadjuvante com ou sem Faslodex em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama positivo para receptores hormonais

Nas últimas 3 décadas, ocorreu uma mudança constante no tratamento do câncer de mama. Como era tradicionalmente vista como uma doença local, muitos defendiam o uso de cirurgia radical para obter o máximo benefício de sobrevida. Essa visão foi lentamente substituída por uma visão biológica mais ampla que reconhece a natureza frequentemente sistêmica do câncer de mama, mesmo quando parece estar localizado na mama. Os resultados de ensaios clínicos randomizados demonstraram que cirurgias menos extensas, ou lumpectomia mais radioterapia, são ideais para o tratamento local do câncer de mama inicial. Além da abordagem menos radical para o tratamento cirúrgico do câncer de mama, outros ensaios clínicos randomizados estabeleceram o valor da terapia sistêmica pós-operatória em melhorar a sobrevida global pela erradicação da doença micrometastática, a principal causa de mortalidade por câncer de mama. Apesar dos benefícios bem documentados da terapia sistêmica adjuvante, ela não é eficaz na prevenção da morte por câncer de mama em todas as pacientes candidatas a esse tratamento. O valor dessa terapia só pode ser julgado em retrospecto após a recidiva da doença, uma época em que o câncer de mama é quase sempre incurável. Atualmente, existem poucos métodos confiáveis ​​para prever o sucesso ou falha de uma determinada modalidade de tratamento pós-operatório, e são necessárias melhores formas de prever e otimizar o resultado.

Terapia endócrina combinada: O uso conjunto de agentes endócrinos com diferentes mecanismos de ação tem a vantagem potencial de bloquear de forma mais eficaz a sinalização do RE, melhorando assim a eficácia de tais agentes contra o câncer de mama. No passado, tentativas de combinar agentes endócrinos para câncer de mama ER-positivo tiveram resultados mistos, dependendo do cenário e da população de pacientes estudada.

Agentes endócrinos sem qualquer efeito agonista poderiam ser usados ​​em combinação com inibidores da aromatase, sob a justificativa de que a combinação bloquearia ao máximo a sinalização do receptor de estrogênio, melhorando potencialmente o efeito antitumoral. Fulvestrant (FASLODEX) é um antagonista de estrogênio puro sem efeito agonista conhecido; portanto, tem o potencial de fornecer benefício adicional quando combinado com um inibidor de aromatase. Este conceito fornece a justificativa para o uso da combinação de anastrazol e fulvestrant neste estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Propósito e Objetivos

O objetivo principal deste estudo é determinar se a terapia direcionada ao ER, ARIMIDEX e FASLODEX, usada em combinação, é superior a ARMIDEX isoladamente no câncer de mama com receptor hormonal positivo.

Objetivo primário do estudo 1. Para determinar a eficácia do câncer de mama primário, conforme medido pela diminuição da proliferação (KI67), para a combinação de ARIMIDEX e FASLODEX em alta dose

Objetivos do estudo secundário 1. Estudar as alterações moleculares em resposta ao tratamento. 2. Correlacionar alterações no Ki67 com resposta clínica 3. Determinar a taxa de resposta patológica. 4. Avaliar a tolerabilidade e segurança do regime combinado.

Este é um estudo multicêntrico randomizado de fase II. Conforme indicado no esquema do desenho do estudo encontrado no documento do protocolo anexado à Seção S, os pacientes serão inicialmente randomizados para receber ARIMIDEX ou ARIMIDEX+FASLODEX (alta dose) por 16 semanas (112 dias). Um esquema de randomização gerado por computador será gerado pelo estatístico do estudo no Breast Center, Baylor College of Medicine. Um esquema de randomização 1:1 usando blocos permutados será empregado. A randomização será centralizada no Breast Center, Baylor College of Medicine e realizada por meio do acesso a um procedimento seguro baseado na Web que está sendo implementado atualmente em nossos outros ensaios clínicos multicêntricos. As informações de inscrição, elegibilidade e randomização serão armazenadas em um banco de dados Oracle no servidor Sun do Breast Center e estarão acessíveis apenas por meio de aplicativos seguros baseados na web. A comunicação com a farmácia será feita por e-mail que conterá apenas o número de identificação do paciente e iniciais e por FAX ou cópia impressa. A cópia impressa será usada pelos médicos para enviar à farmácia um pedido de farmácia gerado por computador assinado para dispensar legalmente o medicamento do estudo.

Dentro de 30 dias antes da randomização, os indivíduos assinarão o formulário de consentimento do estudo e farão um histórico e exame físico, incluindo todos os medicamentos concomitantes. O sangue será coletado para hemograma completo, plaquetas, química sérica, BUN, creatinina e testes de função hepática. Se necessário para determinar o estado da menopausa FSH, LH e estradiol sérico serão obtidos. Um EKG, CXR PA e lateral serão realizados e uma mamografia bilateral e US de câncer de mama primário serão feitos dentro de 90 dias após a randomização. Os indivíduos serão então randomizados para receber ARIMIDEX 1 mg po q dia (Grupo A), ou ARIMIDEX 1 mg po q dia e FASLODEX 500 mg IM, dia 1, dia 14, dia 28 e posteriormente uma vez a cada 28 dias (Grupo B) . Os medicamentos do estudo serão dispensados ​​dentro de 60 dias após a randomização. No dia 28, os indivíduos serão avaliados quanto a efeitos colaterais e uma segunda biópsia da mama será obtida. A avaliação da resposta tumoral e tolerabilidade do regime será avaliada a cada 28 dias em consultas ambulatoriais. O tratamento ALL continuará até o dia 112, quando os pacientes com resposta clínica ou doença estável receberão ressecção cirúrgica apropriada. Se o tumor for irressecável no dia 112, será feita uma biópsia por agulha grossa. A peça cirúrgica será obtida para posterior análise molecular. Após a cirurgia, os pacientes serão retirados do estudo e receberão terapia adicional para o câncer de mama, a critério do médico assistente. Os pacientes que desenvolverem doença progressiva no protocolo serão retirados do estudo e receberão tratamento alternativo. Todos os pacientes terão um acompanhamento de segurança 1 mês após a cirurgia (ou biópsia central alternativa).

O tratamento será administrado em nível ambulatorial. Após a biópsia de linha de base, os pacientes serão randomizados para receber ARIMIDEX 1mg po q dia (grupo A), ou ARIMIDEX 1mg po q dia com FASLODEX 500 mg dia 1, dia 14, dia 28 e posteriormente a cada 28 dias (Grupo B) . Após 28 dias, uma segunda biópsia será obtida em todos os pacientes. Todos os pacientes continuarão com o mesmo tratamento randomizado pela duração total do estudo de 112 dias até o dia anterior à cirurgia. Nenhum agente ou terapia em investigação ou comercial além dos descritos abaixo pode ser administrado com a intenção de tratar a malignidade do paciente.

Procedimentos da visita de estudo: Os procedimentos pré-estudo incluirão o seguinte: consentimento informado, biópsia de mama, dados demográficos, histórico médico, lista de medicamentos concomitantes, exame físico, coleta de sangue, medição de tumor bidimensional, mamografia bilateral, ultrassom primário de mama e radiografia de tórax.

Os procedimentos do dia 1 incluirão o seguinte: administração do medicamento do estudo, visita clínica.

Os procedimentos do dia 14 incluirão a seguinte (somente grupo B) injeção de droga em estudo e visita clínica.

Os procedimentos do dia 28 incluirão a seguinte (somente grupo B) injeção de medicamento em estudo. Grupo A e B, biópsia de mama, lista de medicamentos concomitantes, exame físico, coleta de sangue, visita clínica, avaliação de eventos adversos, medição bidimensional do tumor.

Os procedimentos do dia 56 incluirão a seguinte (somente grupo B) injeção de droga em estudo. Grupo A e B, lista de medicamentos concomitantes, exame físico, coleta de sangue, avaliação de eventos adversos, visita clínica e medição bidimensional do tumor.

Os procedimentos do dia 84 incluem (somente grupo B) a injeção da droga do estudo. Grupo A e B, lista de medicamentos concomitantes, exame físico, coleta de sangue, avaliação de eventos adversos, visita clínica e medição bidimensional do tumor.

Os procedimentos do dia 112 incluem administração do medicamento do estudo, lista de medicamentos concomitantes, exame físico, coleta de sangue, avaliação de eventos adversos, medição bidimensional do tumor, mamografia bilateral, ultrassom primário da mama e ressecção do tumor.

Os procedimentos do dia 140 incluem coleta de sangue, visita clínica e avaliação de segurança para eventos adversos.

Duração da Terapia Na ausência de atrasos no tratamento devido a eventos adversos, o tratamento continuará por 4 meses ou até que um dos seguintes critérios se aplique: Progressão da doença, Doença intercorrente que impeça a continuação da administração do tratamento, Evento(s) adverso(s) inaceitável(eis), O paciente decide retirar-se do estudo, ou Mudanças gerais ou específicas na condição do paciente tornam o paciente inaceitável para tratamento adicional no julgamento do investigador.

Este protocolo será encerrado 6 meses após a inscrição do último paciente. Os pacientes receberão os medicamentos do estudo desde o dia 0 até o dia 111, que é um dia antes da cirurgia planejada. No dia 140, os pacientes terão uma visita de acompanhamento de segurança e para determinar a necessidade de tratamento adicional após a cirurgia.

Biópsia central da mama Todos os indivíduos terão uma biópsia central do tumor da mama no início do estudo e uma segunda biópsia após 2 semanas. Biópsias com agulha grossa são planejadas porque fornecerão tecido avaliável histologicamente suficiente para os ensaios propostos neste estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

72

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os sujeitos devem ser do sexo feminino.

  • Estado pós-menopausa, definido como qualquer um dos seguintes critérios:

    • História documentada de ooforectomia bilateral.
    • Idade 60 anos ou mais.

    • Idade de 45 a 59 anos e que satisfaça um ou mais dos seguintes critérios:

      • Amenorréia por pelo menos 12 meses e útero intacto.
      • Amenorréia por menos de 12 meses e concentração de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol dentro da faixa pós-menopausa, incluindo: pacientes que fizeram histerectomia e pacientes que receberam reposição hormonal.
  • Os pacientes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histologicamente com um tumor primário de 3 cm ou mais em sua maior dimensão medida por exame clínico.
  • Doença positiva para receptor de estrogênio e/ou receptor de progesterona.
  • Os pacientes não devem ter recebido nenhum tratamento anterior para câncer de mama atual ou recém-diagnosticado.
  • Os pacientes não devem ter recebido tratamento anterior com nenhum dos medicamentos do estudo ou medicamentos similares.
  • Nenhum uso de moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERM), como raloxifeno ou agentes similares, nos últimos 2 anos.
  • Status de desempenho da OMS de 0, 1 ou 2.

  • Função adequada do órgão definida da seguinte forma:

    • Função renal adequada, definida por uma creatinina sérica dentro de 3 vezes os limites superiores do normal.
    • Função hepática adequada, definida por bilirrubina total, AST, ALT e fosfatase alcalina dentro de 3 vezes os limites superiores do normal.
    • Função adequada da medula óssea, definida como WBC maior que 3,0 ml, PLT maior que 75.000/ul, Hb maior que 9 gm/l.
  • Disposto a se submeter a biópsias mamárias, conforme exigido pelo protocolo do estudo. - Capacidade de entender e assinar um consentimento informado por escrito para participação no estudo.
  • Expectativa de vida de pelo menos 1 ano.

Critério de exclusão:

  • Estado pré-menopausa.
  • Outras malignidades coexistentes, exceto carcinoma basocelular ou câncer cervical in situ.
  • Pacientes com metástase cerebral.
  • Status de desempenho da OMS de 3 ou 4.
  • É julgado pelo investigador, doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  • Evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne indesejável a participação do sujeito no estudo clínico. - Tratamento concomitante com estrogênios ou progestágenos. Os pacientes devem interromper esses medicamentos pelo menos duas semanas antes da entrada no estudo.
  • Tratamento com um medicamento não aprovado ou experimental dentro de 30 dias antes do Dia 1 do tratamento do estudo.
  • Contagem de plaquetas inferior a 75.000.
  • Na opinião do investigador, diátese hemorrágica ou terapia de anticoagulação que impeça injeções intramusculares.
  • História de hipersensibilidade ao óleo de rícino.
  • Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa (não é necessário excluir pacientes com alterações radiográficas estáveis ​​crônicas e assintomáticos) - Pacientes com câncer de mama recorrente.
  • Pacientes com segundo câncer de mama primário contralateral são elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: ARM A / Arimidex com Faslodex
Arimidex com Faslodex em mulheres na pós-menopausa
Medicamento: Arimidex
Inibidores de aromatase
Outros nomes:
  • Anastrozol
Medicamento: Faslodex
Receptor Hormonal
Outros nomes:
  • Fulvestranto
Comparador Ativo: ARM B Arimidex sem Faslodex
Arimidex sem Faslodex em mulheres na pós-menopausa.
Medicamento: Arimidex
Inibidores de aromatase
Outros nomes:
  • Anastrozol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos níveis de Ki-67 desde a linha de base (pré) até o dia 28 (pós) amostras de biópsia
Prazo: linha de base (pré) ao dia 28 (pós)
O endpoint primário é a alteração nos níveis de Ki-67 desde a linha de base (pré) até o dia 28 (pós) das amostras de biópsia. Os níveis de Ki-67 foram transformados em logaritmos para obter dados aproximadamente distribuídos normalmente. As diferenças nesses valores log-transformados entre as amostras pós-vs. pré-biópsia foram calculadas. Essa diferença representa o logaritmo da proporção dos níveis pós-pré Ki-67 na escala original.
linha de base (pré) ao dia 28 (pós)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta clínica
Prazo: 1 ano
Lesões mensuráveis ​​foram examinadas desde o início até a conclusão do tratamento. A resposta clínica foi definida pelos Critérios de Resposta a Tumores Sólidos (RECIST).
1 ano
Resposta patológica completa
Prazo: 1 ano
A resposta patológica foi definida como nenhum tumor invasivo residual na análise histopatológica na mama primária. Os pacientes foram avaliados de acordo com a classificação Chevallier de resposta patológica.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mothaffar Rimawi

Colaboradores

AstraZeneca

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

5 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de dezembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

10 de dezembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H 20431
  • IRUSFULV0060 (Outro identificador: AstraZeneca)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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