Abraxane 联合卡铂、爱必妥和 IMRT 治疗局部晚期头颈部鳞癌
Abraxane 联合卡铂、爱必妥和调强放疗 (IMRT) 治疗局部晚期头颈部鳞癌的 I/II 期试验
研究概览
详细说明
主要目标
- I 期-确定 Abraxane 与卡铂联合同步调强放疗 (AC-RT) 的最大耐受剂量 (MTD)
- II 期-通过评估 2 年无病生存率来评估研究 II 期部分的疗效
次要目标
- 评估安全性和耐受性
- 估计总体响应率
- 估计 2 年总生存期
- 通过确定 PEG 依赖的平均持续时间和 FACT-HN 评分从基线到 3、6、12 和 24 个月的变化，评估 2 年时在言语、吞咽和总体生活质量 (QoL) 方面的功能结果。
统计设计：
I 期研究遵循标准的 3+3 剂量递增设计。 最终评估了 Abraxane 的四个潜在剂量水平，包括降级剂量水平 -1。 [注意：Erbitux 最初计划与卡铂和 Abraxane 一起使用，但由于在剂量水平 1 时出现毒性而被取消。] DLT 观察期为治疗的 7 周。 第一阶段纳入了 10 名患者的扩展队列，以确保 AC-RT 的 MTD 毒性是可以接受的。 II 期研究计划招募 34 名患者，主要是为了测试 2 年无病生存率是否符合 75% 的比率，而不是基于先前研究 (RTOG 99-14) 的零假设 53.5%。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的头颈部鳞状细胞癌或其变体。 符合条件的原发性肿瘤部位包括鼻咽、口腔、口咽、下咽、喉或未知的原发性 SSCHN。 尽管它们具有鳞状组织学，但皮肤、鼻腔和鼻窦的肿瘤被排除在外，因为它们对化学疗法和放射疗法的反应可能不同。
- 根据美国癌症联合委员会的说法，III 期或 IV 期疾病，没有远处转移的证据。
- 根据 RECIST，可测量疾病。
- 未经治疗的 SSCHN，即既往未接受化疗、放疗或未尝试完全切除。
- < CTCAE v3.0 2 级神经病变
- 18岁或以上
- ECOG 体能状态为 0 或 1
- 没有活跃的酒精成瘾或研究调查员认为会干扰受试者遵守治疗计划的能力的其他情况。
- 方案中概述的实验室值
- 进入研究后 7 天内妊娠试验阴性
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女，或有生育能力的男女在接受治疗期间及治疗后至少 6 个月内不愿采取充分的避孕措施。
- CTCAE v3.0 的症状性周围神经病变 2 级或更高
- 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、膀胱癌或头颈癌除外。
- 头部和颈部的先前治疗辐射
- 其他严重疾病或医疗状况，包括但不限于：研究开始前 6 个月内的不稳定心脏病或心肌梗塞；严重神经系统疾病的病史，包括晚期痴呆或不受控制的癫痫症；有临床意义的不受控制的感染；活动性消化性溃疡病定义为未治愈或临床活动性溃疡；高钙血症;主动吸毒成瘾，包括可卡因或静脉吸毒，定义为在诊断前 6 个月内发生；慢性阻塞性肺疾病;需要积极治疗的自身免疫性疾病；严重的牛皮癣;慢性不受控制的腹泻。
- 在进入研究前的两个月内非自愿体重减轻超过体重 20% 的患者
- 与任何其他抗癌疗法同时治疗
- 针对 EGFR 通路的既往治疗
- 在进入研究后 30 天内参加药物研究试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段剂量水平 1：ACE-RT
I 期剂量水平 1 参与者接受 Abraxane 20mg/m2 IV，然后在放疗期间每周接受卡铂 AUC 1.5 IV，共 7 周。
放疗开始前给予一剂爱必妥（400 mg/m2 IV），然后每周一次 250 mg/m2 IV。
调强放疗 (IMRT) 每周进行 5 天，规定剂量为 70 Gy 到大体肿瘤体积，每天分次给予 2 Gy，共分 35 次。
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实验性的：I 期剂量水平 -1：AC-RT
I 期剂量水平 -1 参与者接受 Abraxane 20mg/m2 IV，然后在放疗期间接受卡铂 AUC 1.5 每周 IV，共 7 周。
调强放疗 (IMRT) 每周进行 5 天，规定剂量为 70 Gy 到大体肿瘤体积，每天分次给予 2 Gy，共分 35 次。
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实验性的：I 期剂量水平 2：AC-RT
I 期剂量水平 2 参与者接受 Abraxane 30mg/m2 IV，然后在放疗期间接受卡铂 AUC 1.5 每周 IV，共 7 周。
调强放疗 (IMRT) 每周进行 5 天，规定剂量为 70 Gy 到大体肿瘤体积，每天分次给予 2 Gy，共分 35 次。
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实验性的：I 期剂量水平 3：AC-RT
I 期剂量水平 3 参与者接受 Abraxane 40mg/m2 IV，然后在放疗期间每周接受卡铂 AUC 1.5 IV，共 7 周。
调强放疗 (IMRT) 每周进行 5 天，规定剂量为 70 Gy 到大体肿瘤体积，每天分次给予 2 Gy，共分 35 次。
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实验性的：I 期剂量水平 4：AC-RT
I 期剂量水平 4 参与者接受 Abraxane 50mg/m2 IV，然后在放疗期间每周接受卡铂 AUC 1.5 IV，共 7 周。
调强放疗 (IMRT) 每周进行 5 天，规定剂量为 70 Gy 到大体肿瘤体积，每天分次给予 2 Gy，共分 35 次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Abraxane 最大耐受剂量 (MTD) [第一阶段]
大体时间：每周对治疗进行不良事件评估； MTD 评估的观察期包括 7 周的治疗。
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Abraxane MTD 联合卡铂和同步 IMRT 由经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数决定。
有关 DLT 的定义，请参阅后续的主要结果指标。
MTD 定义为不到三分之一的参与者经历 DLT 的最高剂量。
如果未观察到 DLT，则未达到 MTD，但最高剂量可能是推荐的 II 期剂量。
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每周对治疗进行不良事件评估； MTD 评估的观察期包括 7 周的治疗。
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剂量限制毒性 (DLT) [第一阶段]
大体时间：每周对治疗进行不良事件评估； DLT 评估的观察期包括 7 周的治疗。
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剂量限制性毒性 (DLT) 定义为与治疗相关：1) 3-4 级非血液学毒性，不包括未经治疗的恶心、呕吐和腹泻；吞咽困难、食管炎、粘膜炎/口腔炎、皮炎/皮疹，2) 放化疗期间发生 3 级或更严重的发热性中性粒细胞减少症，3) 4 级中性粒细胞减少症持续 >/= 7 天和 4) 3 级血小板减少症。
导致治疗中断 > 7 天的 4 级毒性被认为是 DLT。
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每周对治疗进行不良事件评估； DLT 评估的观察期包括 7 周的治疗。
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2 年无病生存 [第二阶段]
大体时间：疾病评估在治疗结束后 8-10 周进行，然后每 4-6 周（第 1 年）、每 8-10 周（第 2 年）、每季度（第 3 年）和每半年一次，自上次患者登记以来最多 2 年。
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无病生存期 (DFS) 定义为从登记到疾病复发或因任何原因死亡的较早时间。
没有复发的存活患者在最后一次疾病评估的日期被删失。
2 年无病生存率是使用 Kaplan-Meier 方法估计的患者在进入研究后 2 年保持存活和无进展的概率。
根据 RECIST 1.0 标准：进行性疾病 (PD) 是指目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考，或出现一个或多个新病灶.
用于评估非目标病变的 PD 是一个或多个新病变的出现和/或非目标的模棱两可的进展。
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疾病评估在治疗结束后 8-10 周进行，然后每 4-6 周（第 1 年）、每 8-10 周（第 2 年）、每季度（第 3 年）和每半年一次，自上次患者登记以来最多 2 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体缓解率 [第一阶段]
大体时间：治疗完成后 8-10 周，对反应进行初步重新分期评估。治疗持续时间的平均值（范围）为 7.8 周 (6.6-10.1)。
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总体反应 (OR) 率定义为根据 RECIST 1.0 治疗标准实现部分反应 (PR) 或完全反应 (CR)。
根据针对靶病灶的 RECIST 1.0，CR 是所有靶病灶完全消失，PR 是靶病灶最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基准线 LD 和作为参考。
要指定 CR 或 PR 状态，肿瘤测量值的变化必须通过在首次满足反应标准后不少于 4 周进行的重复评估来确认。
PR 或更好的总体反应假设至少不完全反应/稳定疾病 (SD) 用于评估非目标病变和没有新病变。
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治疗完成后 8-10 周，对反应进行初步重新分期评估。治疗持续时间的平均值（范围）为 7.8 周 (6.6-10.1)。
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2 年总生存 [第一阶段]
大体时间：对所有患者的生存期进行了至少 2 年的随访。在该研究队列中，中位生存随访期为 44.7 个月（范围 10-70）。
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2 年总生存率是指研究开始后 2 年仍存活的患者比例。
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对所有患者的生存期进行了至少 2 年的随访。在该研究队列中，中位生存随访期为 44.7 个月（范围 10-70）。
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PEG 治疗持续时间
大体时间：评估直到去除 PEG 的时间，在该研究队列中长达 18.4 个月。
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估计为从注册到 PEG 删除日期的时间。
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评估直到去除 PEG 的时间，在该研究队列中长达 18.4 个月。
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FACT-H&N 评分从基线到 4 个月的变化
大体时间：基线和 4 个月
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FACT-H&N 是一种多维、自我报告的 QoL 工具，专门设计用于头颈癌患者。 它由 FACT-G（第 4 版）的 27 个核心项目组成，FACT-G 是一项既定的调查，评估癌症治疗在四个领域的影响：身体、社会/家庭、情感和功能。 [Cella, D, 等人。 JCO 1993(11)]。 它辅以经过验证的 12 项具体项目，以评估头部和颈部相关症状。 [D'Antonio L、Zimmerman G 等人。 癌症 1996 (77)] 每个项目都按照 0 到 4 的李克特类型量表进行评分，然后组合产生每个领域的子量表分数，以及全球 QoL 分数（范围：0-156）。 分数越高表示 QoL 越好。 变化分数计算为基线后减去基线；因此，负值表示分数下降，相应地 QoL 下降。 |
基线和 4 个月
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FACT-H&N 评分从基线到 6 个月的变化
大体时间：基线和 6 个月
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FACT-H&N 是一种多维、自我报告的 QoL 工具，专门设计用于头颈癌患者。 它由 FACT-G（第 4 版）的 27 个核心项目组成，FACT-G 是一项既定的调查，评估癌症治疗在四个领域的影响：身体、社会/家庭、情感和功能。 [Cella, D, 等人。 JCO 1993(11)]。 它辅以经过验证的 12 项具体项目，以评估头部和颈部相关症状。 [D'Antonio L、Zimmerman G 等人。 癌症 1996 (77)] 每个项目都按照 0 到 4 的李克特类型量表进行评分，然后组合产生每个领域的子量表分数，以及全球 QoL 分数（范围：0-156）。 分数越高表示 QoL 越好。 变化分数计算为基线后减去基线；因此，负值表示分数下降，相应地 QoL 下降。 |
基线和 6 个月
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FACT-H&N 评分从基线到 12 个月的变化
大体时间：基线和 12 个月
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FACT-H&N 是一种多维、自我报告的 QoL 工具，专门设计用于头颈癌患者。 它由 FACT-G（第 4 版）的 27 个核心项目组成，FACT-G 是一项既定的调查，评估癌症治疗在四个领域的影响：身体、社会/家庭、情感和功能。 [Cella, D, 等人。 JCO 1993(11)]。 它辅以经过验证的 12 项具体项目，以评估头部和颈部相关症状。 [D'Antonio L、Zimmerman G 等人。 癌症 1996 (77)] 每个项目都按照 0 到 4 的李克特类型量表进行评分，然后组合产生每个领域的子量表分数，以及全球 QoL 分数（范围：0-156）。 分数越高表示 QoL 越好。 变化分数计算为基线后减去基线；因此，负值表示分数下降，相应地 QoL 下降。 |
基线和 12 个月
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FACT-H&N 评分从基线到 24 个月的变化
大体时间：基线和 24 个月
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FACT-H&N 是一种多维、自我报告的 QoL 工具，专门设计用于头颈癌患者。 它由 FACT-G（第 4 版）的 27 个核心项目组成，FACT-G 是一项既定的调查，评估癌症治疗在四个领域的影响：身体、社会/家庭、情感和功能。 [Cella, D, 等人。 JCO 1993(11)]。 它辅以经过验证的 12 项具体项目，以评估头部和颈部相关症状。 [D'Antonio L、Zimmerman G 等人。 癌症 1996 (77)] 每个项目都按照 0 到 4 的李克特类型量表进行评分，然后组合产生每个领域的子量表分数，以及全球 QoL 分数（范围：0-156）。 分数越高表示 QoL 越好。 变化分数计算为基线后减去基线；因此，负值表示分数下降，相应地 QoL 下降。 |
基线和 24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Roy B. Tishler, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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