Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Abraxane v kombinaci s karboplatinou, Erbituxem a IMRT pro lokálně pokročilou dlaždicovou rakovinu hlavy a krku

10. října 2017 aktualizováno: Roy B. Tishler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie fáze I/II s Abraxane v kombinaci s karboplatinou, Erbituxem a radiační terapií s modulovanou intenzitou (IMRT) pro léčbu lokálně pokročilého skvamózního karcinomu hlavy a krku

Účelem části I. fáze této výzkumné studie je určit nejbezpečnější a nejúčinnější dávku přípravku Abraxane při podávání v kombinaci s karboplatinou a Erbituxem během radiační terapie rakoviny hlavy a krku. Účelem druhé fáze této studie je určit účinky léčby na rakovinu hlavy a krku a dále studovat bezpečnost této léčby.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle

  1. Fáze I – Identifikace maximálně tolerované dávky (MTD) přípravku Abraxane podávaného s karboplatinou a souběžnou IMRT (AC-RT)
  2. Fáze II – Vyhodnocení účinnosti ve fázi II části studie hodnocením 2letého přežití bez onemocnění

Sekundární cíle

  1. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost
  2. K odhadu celkové míry odezvy
  3. K odhadu 2letého celkového přežití
  4. Zhodnotit funkční výsledek po 2 letech s ohledem na řeč, polykání a celkovou kvalitu života (QoL) stanovením průměrné doby trvání závislosti na PEG a změny skóre FACT-HN od výchozí hodnoty do 3, 6, 12 a 24 měsíců.

STATISTICKÝ NÁVRH:

Studie fáze I se řídila standardním návrhem eskalace 3+3 dávek. Nakonec byly vyhodnocovány čtyři potenciální úrovně dávek Abraxanu, včetně úrovně deeskalační dávky -1. [Poznámka: Erbitux byl původně plánován jako podávání s karboplatinou a Abraxanem, ale byl odstraněn kvůli toxicitě zaznamenané při úrovni dávky 1.] Období pozorování DLT je 7 týdnů léčby. Fáze I zahrnovala expanzní kohortu 10 pacientů, aby se zajistilo, že toxicita na MTD pro AC-RT byla přijatelná. Plánované zařazení do studie fáze II bylo 34 pacientů primárně za účelem testování, zda 2leté přežití bez onemocnění odpovídá 75% míře na rozdíl od nulové hypotézy 53,5% založené na předchozím výzkumu (RTOG 99-14).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku nebo jeho varianty. Mezi vhodná místa primárního nádoru patří nosohltan, dutina ústní, orofarynx, hypofarynx, hrtan nebo neznámý primární SSCHN. Přestože mají skvamózní histologii, nádory kůže, nosní dutiny a vedlejších nosních dutin jsou vyloučeny, protože jejich reakce na chemoterapii a radioterapii se může lišit.
  • Onemocnění stadia III nebo IV, bez známek vzdálených metastáz, podle American Joint Committee on Cancer.
  • Měřitelná nemoc, podle RECIST.
  • Léčba-naivní SSCHN, tj. žádná předchozí chemoterapie, radioterapie nebo pokus o kompletní resekci.
  • < CTCAE v3.0 Neuropatie 2. stupně
  • 18 let nebo starší
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Žádná aktivní závislost na alkoholu nebo jiný stav, který by podle názoru výzkumných pracovníků studie narušoval schopnost subjektu dodržovat léčebný plán.
  • Laboratorní hodnoty uvedené v protokolu
  • Negativní těhotenský test do 7 dnů od vstupu do studie

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy a muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci během léčby a alespoň 6 měsíců po ní.
  • Symptomatická periferní neuropatie Stupeň 2 nebo vyšší podle CTCAE v3.0
  • Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku, močového měchýře nebo hlavy a krku.
  • Předcházející terapeutické ozařování hlavy a krku
  • Jiná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení na: nestabilního srdečního onemocnění nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; anamnéza významné neurologické poruchy, včetně pokročilé demence nebo nekontrolované záchvatové poruchy; klinicky významná nekontrolovaná infekce; aktivní peptický vřed definovaný jako nezhojený nebo klinicky aktivní vřed; hyperkalcémie; aktivní drogová závislost včetně kokainu nebo intravenózního užívání drog, definovaná jako výskyt během 6 měsíců před diagnózou; chronická obstrukční plicní nemoc; autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní terapii; těžká psoriáza; chronický nekontrolovaný průjem.
  • Pacienti, u kterých došlo během dvou měsíců před vstupem do studie k nedobrovolnému úbytku hmotnosti o více než 20 % jejich tělesné hmotnosti
  • Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií
  • Předchozí terapie, která se zaměřuje na dráhu EGFR
  • Účast ve zkoumaném lékovém testu do 30 dnů od vstupu do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze I Úroveň dávky 1: ACE-RT
Účastníci fáze I dávky úrovně 1 dostávali Abraxane 20 mg/m2 IV, pak karboplatinu AUC 1,5 IV týdně během období radioterapie po dobu celkem 7 týdnů. Jedna dávka (400 mg/m2 IV) Erbituxu byla podána před začátkem ozařování, poté jednou týdně v dávce 250 mg/m2 IV. Radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) byla podávána 5 dní v týdnu s předepsanou dávkou 70 Gy na celkový objem nádoru, podávanou ve frakcích po 2 Gy denně, celkem 35 frakcí.
Lék: Karboplatina
Ostatní jména:
  • paraplatina
Lék: Abraxane
Ostatní jména:
  • paclitaxel
Lék: Erbitux
Ostatní jména:
  • cetuximab
Záření: Radiační terapie s modulovanou intenzitou
Ostatní jména:
  • IMRT
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze I Úroveň dávky -1: AC-RT
Účastníci fáze I dávky úrovně -1 dostávali Abraxane 20 mg/m2 IV, pak karboplatinu AUC 1,5 týdně IV během období radioterapie po dobu celkem 7 týdnů. Radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) byla podávána 5 dní v týdnu s předepsanou dávkou 70 Gy na celkový objem nádoru, podávanou ve frakcích po 2 Gy denně, celkem 35 frakcí.
Lék: Karboplatina
Ostatní jména:
  • paraplatina
Lék: Abraxane
Ostatní jména:
  • paclitaxel
Záření: Radiační terapie s modulovanou intenzitou
Ostatní jména:
  • IMRT
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze I Úroveň dávky 2: AC-RT
Účastníci fáze I dávky na úrovni 2 dostávali Abraxane 30 mg/m2 IV a poté karboplatinu AUC 1,5 týdně IV během období radioterapie po dobu celkem 7 týdnů. Radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) byla podávána 5 dní v týdnu s předepsanou dávkou 70 Gy na celkový objem nádoru, podávanou ve frakcích po 2 Gy denně, celkem 35 frakcí.
Lék: Karboplatina
Ostatní jména:
  • paraplatina
Lék: Abraxane
Ostatní jména:
  • paclitaxel
Záření: Radiační terapie s modulovanou intenzitou
Ostatní jména:
  • IMRT
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze I Úroveň dávky 3: AC-RT
Účastníci fáze I dávky úrovně 3 dostávali Abraxane 40 mg/m2 IV, pak karboplatinu AUC 1,5 IV týdně během období radioterapie po dobu celkem 7 týdnů. Radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) byla podávána 5 dní v týdnu s předepsanou dávkou 70 Gy na celkový objem nádoru, podávanou ve frakcích po 2 Gy denně, celkem 35 frakcí.
Lék: Karboplatina
Ostatní jména:
  • paraplatina
Lék: Abraxane
Ostatní jména:
  • paclitaxel
Záření: Radiační terapie s modulovanou intenzitou
Ostatní jména:
  • IMRT
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze I Úroveň dávky 4: AC-RT
Účastníci fáze I dávky úrovně 4 dostávali Abraxane 50 mg/m2 IV, pak karboplatinu AUC 1,5 IV týdně během období radioterapie po dobu celkem 7 týdnů. Radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) byla podávána 5 dní v týdnu s předepsanou dávkou 70 Gy na celkový objem nádoru, podávanou ve frakcích po 2 Gy denně, celkem 35 frakcí.
Lék: Karboplatina
Ostatní jména:
  • paraplatina
Lék: Abraxane
Ostatní jména:
  • paclitaxel
Záření: Radiační terapie s modulovanou intenzitou
Ostatní jména:
  • IMRT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) Abraxane [Fáze I]
Časové okno: Hodnocení nežádoucích účinků se objevovalo každý týden při léčbě; Období pozorování pro hodnocení MTD zahrnovalo 7 týdnů léčby.
Abraxane MTD v kombinaci s karboplatinou a souběžnou IMRT je určena počtem účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT). Pro definici DLT viz následující primární měření výsledku. MTD je definována jako nejvyšší dávka, při které méně než jedna třetina účastníků zažije DLT. Pokud nejsou pozorovány žádné DLT, není dosaženo MTD, ale nejvyšší dávka může být doporučená dávka fáze II.
Hodnocení nežádoucích účinků se objevovalo každý týden při léčbě; Období pozorování pro hodnocení MTD zahrnovalo 7 týdnů léčby.
Toxicita limitující dávku (DLT) [Fáze I]
Časové okno: Hodnocení nežádoucích účinků se objevovalo každý týden při léčbě; Období pozorování pro hodnocení DLT zahrnovalo 7 týdnů léčby.
Toxicita omezující dávku (DLT) byla definována jako související s léčbou: 1) nehematologická toxicita stupně 3-4 s vyloučením neléčené nevolnosti, zvracení a průjmu; dysfagie, ezofagitida, mukozitida/stomatitida, dermatitida/vyrážka, 2) febrilní neutropenie 3. nebo vyššího stupně vyskytující se během chemoradioterapie, 3) neutropenie 4. stupně trvající >/= 7 dní a 4) trombocytopenie 3. stupně. Toxicita 4. stupně vedoucí k přerušení léčby > 7 dnů byla považována za DLT.
Hodnocení nežádoucích účinků se objevovalo každý týden při léčbě; Období pozorování pro hodnocení DLT zahrnovalo 7 týdnů léčby.
2 roky přežití bez onemocnění [fáze II]
Časové okno: Hodnocení onemocnění probíhalo 8–10 týdnů po ukončení léčby, poté každých 4–6 týdnů (1. rok), každých 8–10 týdnů (2. rok), čtvrtletně (3. rok) a pololetně až 2 roky od posledního zařazení pacienta.
Přežití bez onemocnění (DFS) je definováno jako doba od registrace do doby recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pacienti žijící bez recidivy jsou cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění. 2leté přežití bez onemocnění je pravděpodobnost, že pacienti zůstanou naživu a bez progrese po 2 letech od vstupu do studie, odhadnutá pomocí Kaplan-Meierových metod. Podle kritéria RECIST 1.0: progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí . PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo nejednoznačná progrese necílových lézí.
Hodnocení onemocnění probíhalo 8–10 týdnů po ukončení léčby, poté každých 4–6 týdnů (1. rok), každých 8–10 týdnů (2. rok), čtvrtletně (3. rok) a pololetně až 2 roky od posledního zařazení pacienta.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy [Fáze I]
Časové okno: K primárnímu hodnocení odpovědi na změnu stadia došlo 8-10 týdnů po dokončení léčby. Délka léčby byla průměrně (rozmezí) 7,8 týdne (6,6-10,1).
Míra celkové odpovědi (OR) byla definována jako dosažení částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) na základě kritérií RECIST 1.0 na léčbu. Podle RECIST 1,0 pro cílové léze je CR úplné vymizení všech cílových lézí a PR je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere. Aby bylo možné přiřadit stav CR nebo PR, musí být změny v měřeních nádoru potvrzeny opakovaným hodnocením provedeným ne méně než 4 týdny po prvním splnění kritérií odpovědi. PR nebo lepší celková odpověď předpokládá minimální neúplnou odpověď/stabilní onemocnění (SD) pro hodnocení necílových lézí a nepřítomnosti nových lézí.
K primárnímu hodnocení odpovědi na změnu stadia došlo 8-10 týdnů po dokončení léčby. Délka léčby byla průměrně (rozmezí) 7,8 týdne (6,6-10,1).
2leté celkové přežití [fáze I]
Časové okno: Všichni pacienti byli sledováni z hlediska přežití po dobu minimálně 2 let. Střední doba sledování byla 44,7 měsíce (rozmezí 10-70) v této kohortě studie.
2leté celkové přežití je podíl pacientů žijících 2 roky od vstupu do studie.
Všichni pacienti byli sledováni z hlediska přežití po dobu minimálně 2 let. Střední doba sledování byla 44,7 měsíce (rozmezí 10-70) v této kohortě studie.
Trvání PEG terapie
Časové okno: Hodnoceno do doby odstranění PEG, které bylo v této kohortě studie až 18,4 měsíce.
Odhaduje se jako doba od registrace do data odstranění PEG.
Hodnoceno do doby odstranění PEG, které bylo v této kohortě studie až 18,4 měsíce.
Změna skóre FACT-H&N ze základního stavu na 4 měsíce
Časové okno: základní stav a 4 měsíce

FACT-H&N je vícerozměrný, self-report QoL nástroj speciálně navržený pro použití u pacientů s rakovinou hlavy a krku. Skládá se z 27 základních položek z FACT-G (verze 4), zavedeného průzkumu, který hodnotí dopad léčby rakoviny ve čtyřech oblastech: fyzické, sociální/rodinné, emocionální a funkční.

[Cella, D, a kol. JCO 1993(11)]. Je doplněn o ověřené měření 12 míst specifických pro posouzení symptomů souvisejících s hlavou a krkem. [D'Antonio L, Zimmerman G, a kol. Cancer 1996 (77)] Každá položka je hodnocena na stupnici Likertova typu 0 až 4 a poté je kombinována, aby se pro každou doménu vytvořilo skóre subškály a také celkové skóre QoL (rozsah: 0-156). Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. Skóre změny se vypočítá jako po výchozí hodnotě snížené o výchozí hodnotu; proto záporná hodnota indikuje pokles skóre a odpovídající pokles QoL.
základní stav a 4 měsíce
Změna skóre FACT-H&N ze základního stavu na 6 měsíců
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců

FACT-H&N je multidimenzionální nástroj QoL s vlastním hlášením speciálně navržený pro použití u pacientů s rakovinou hlavy a krku. Skládá se z 27 základních položek z FACT-G (verze 4), zavedeného průzkumu, který hodnotí dopad léčby rakoviny ve čtyřech oblastech: fyzické, sociální/rodinné, emocionální a funkční.

[Cella, D, a kol. JCO 1993(11)]. Je doplněn o ověřené měření 12 míst specifických pro posouzení symptomů souvisejících s hlavou a krkem. [D'Antonio L, Zimmerman G, a kol. Cancer 1996 (77)] Každá položka je hodnocena na stupnici Likertova typu 0 až 4 a poté je kombinována, aby se pro každou doménu vytvořilo skóre subškály a také celkové skóre QoL (rozsah: 0-156). Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. Skóre změny se vypočítá jako po výchozí hodnotě snížené o výchozí hodnotu; proto záporná hodnota indikuje pokles skóre a odpovídající pokles QoL.
Výchozí stav a 6 měsíců
Změna skóre FACT-H&N ze základního stavu na 12 měsíců
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců

FACT-H&N je vícerozměrný, self-report QoL nástroj speciálně navržený pro použití u pacientů s rakovinou hlavy a krku. Skládá se z 27 základních položek z FACT-G (verze 4), zavedeného průzkumu, který hodnotí dopad léčby rakoviny ve čtyřech oblastech: fyzické, sociální/rodinné, emocionální a funkční.

[Cella, D, a kol. JCO 1993(11)]. Je doplněn o ověřené měření 12 míst specifických pro posouzení symptomů souvisejících s hlavou a krkem. [D'Antonio L, Zimmerman G, a kol. Cancer 1996 (77)] Každá položka je hodnocena na stupnici Likertova typu 0 až 4 a poté je kombinována, aby se pro každou doménu vytvořilo skóre subškály a také celkové skóre QoL (rozsah: 0-156). Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. Skóre změny se vypočítá jako po výchozí hodnotě snížené o výchozí hodnotu; proto záporná hodnota indikuje pokles skóre a odpovídající pokles QoL.
Výchozí stav a 12 měsíců
Změna skóre FACT-H&N ze základního stavu na 24 měsíců
Časové okno: Výchozí stav a 24 měsíců

FACT-H&N je vícerozměrný, self-report QoL nástroj speciálně navržený pro použití u pacientů s rakovinou hlavy a krku. Skládá se z 27 základních položek z FACT-G (verze 4), zavedeného průzkumu, který hodnotí dopad léčby rakoviny ve čtyřech oblastech: fyzické, sociální/rodinné, emocionální a funkční.

[Cella, D, a kol. JCO 1993(11)]. Je doplněn o ověřené měření 12 míst specifických pro posouzení symptomů souvisejících s hlavou a krkem. [D'Antonio L, Zimmerman G, a kol. Cancer 1996 (77)] Každá položka je hodnocena na stupnici Likertova typu 0 až 4 a poté je kombinována, aby se pro každou doménu vytvořilo skóre subškály a také celkové skóre QoL (rozsah: 0-156). Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. Skóre změny se vypočítá jako po výchozí hodnotě snížené o výchozí hodnotu; proto záporná hodnota indikuje pokles skóre a odpovídající pokles QoL.
Výchozí stav a 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roy B. Tishler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2007

První zveřejněno (ODHAD)

11. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07-069

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Žádné plány na sdílení dat jednotlivých účastníků. Nicméně kumulativní výsledky zde budou zveřejněny a také zveřejněny.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit