Abraxane en association avec le carboplatine, l'erbitux et l'IMRT pour le cancer épidermoïde localement avancé de la tête et du cou
Un essai de phase I/II d'Abraxane en association avec le carboplatine, l'erbitux et la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) pour le traitement du cancer épidermoïde localement avancé de la tête et du cou
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs principaux
- Phase I - Pour identifier la dose maximale tolérée (MTD) d'Abraxane administré avec du carboplatine plus IMRT simultané (AC-RT)
- Phase II-Pour évaluer l'efficacité dans la phase II de l'étude en évaluant la survie sans maladie à 2 ans
Objectifs secondaires
- Pour évaluer la sécurité et la tolérance
- Pour estimer le taux de réponse global
- Pour estimer la survie globale à 2 ans
- Évaluer les résultats fonctionnels à 2 ans en ce qui concerne la parole, la déglutition et la qualité de vie globale (QoL), en déterminant la durée moyenne de la dépendance au PEG et l'évolution des scores FACT-HN entre le départ et 3, 6, 12 et 24 mois.
CONCEPTION STATISTIQUE :
L'étude de phase I a suivi une conception standard d'escalade de dose 3+3. Quatre niveaux de dose potentiels d'Abraxane étaient finalement en cours d'évaluation, y compris un niveau de dose de désescalade -1. [Remarque : Erbitux devait initialement être administré avec du carboplatine et de l'Abraxane, mais a été retiré en raison de la toxicité ressentie au niveau de dose 1.] La période d'observation DLT est de 7 semaines de traitement. La phase I a incorporé une cohorte d'expansion de 10 patients pour s'assurer que la toxicité à la DMT pour l'AC-RT était acceptable. Le recrutement prévu pour l'étude de phase II était de 34 patients principalement pour tester si la survie sans maladie à 2 ans était compatible avec un taux de 75 % par opposition à l'hypothèse nulle de 53,5 % basée sur des recherches antérieures (RTOG 99-14).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou prouvé histologiquement ou cytologiquement ou ses variantes. Les sites tumoraux primaires éligibles comprennent le nasopharynx, la cavité buccale, l'oropharynx, l'hypopharynx, le larynx ou le SSCHN primaire inconnu. Bien qu'elles aient une histologie squameuse, les tumeurs de la peau, des fosses nasales et des sinus paranasaux sont exclues car leur réactivité à la chimiothérapie et à la radiothérapie peut différer.
- Maladie de stade III ou IV, sans signe de métastase à distance, selon l'American Joint Committee on Cancer.
- Maladie mesurable, selon RECIST.
- SSCHN naïf de traitement, c'est-à-dire sans chimiothérapie, radiothérapie antérieure ou tentative de résection complète.
- < CTCAE v3.0 Neuropathie de grade 2
- 18 ans ou plus
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Aucune dépendance active à l'alcool ou autre condition qui, de l'avis des investigateurs de l'étude, interférerait avec la capacité du sujet à se conformer au plan de traitement.
- Valeurs de laboratoire telles que décrites dans le protocole
- Test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes et hommes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate pendant le traitement et pendant au moins 6 mois par la suite.
- Neuropathie périphérique symptomatique Grade 2 ou supérieur selon CTCAE v3.0
- Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus, de la vessie ou de la tête et du cou.
- Radiothérapie préalable à la tête et au cou
- Autres maladies ou conditions médicales graves, y compris, mais sans s'y limiter : maladie cardiaque instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; antécédent de trouble neurologique important, y compris démence avancée ou trouble convulsif incontrôlé ; infection non contrôlée cliniquement significative ; ulcère peptique actif défini comme un ulcère non cicatrisé ou cliniquement actif ; hypercalcémie; la toxicomanie active, y compris la cocaïne ou la consommation de drogues par voie intraveineuse, définie comme survenant dans les 6 mois précédant le diagnostic ; bronchopneumopathie chronique obstructive; maladie auto-immune nécessitant une thérapie active; psoriasis sévère; diarrhée chronique incontrôlée.
- Patients ayant subi une perte de poids involontaire de plus de 20 % de leur poids corporel au cours des deux mois précédant l'entrée dans l'étude
- Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux
- Traitement antérieur ciblant la voie de l'EGFR
- Participation à un essai de médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Phase I dose niveau 1 : ACE-RT
Les participants à la phase I de niveau de dose 1 ont reçu de l'Abraxane 20 mg/m2 IV puis du carboplatine AUC 1,5 IV par semaine pendant la période de radiothérapie pendant un total de 7 semaines.
Une dose (400 mg/m2 IV) d'Erbitux a été administrée avant le début de la radiothérapie, puis une fois par semaine à 250 mg/m2 IV.
La radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) a été délivrée 5 jours par semaine avec la dose prescrite de 70 Gy au volume brut de la tumeur, administrée en fractions quotidiennes de 2 Gy pour un total de 35 fractions.
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Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Phase I Niveau de dose -1 : AC-RT
Les participants de Phase I Dose Level -1 ont reçu Abraxane 20 mg/m2 IV puis du carboplatine AUC 1,5 IV hebdomadaire pendant la période de radiothérapie pendant un total de 7 semaines.
La radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) a été délivrée 5 jours par semaine avec la dose prescrite de 70 Gy au volume brut de la tumeur, administrée en fractions quotidiennes de 2 Gy pour un total de 35 fractions.
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Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Phase I Dose Niveau 2 : AC-RT
Les participants à la phase I de niveau de dose 2 ont reçu de l'Abraxane 30 mg/m2 IV puis du carboplatine AUC 1,5 IV hebdomadaire pendant la période de radiothérapie pendant un total de 7 semaines.
La radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) a été délivrée 5 jours par semaine avec la dose prescrite de 70 Gy au volume brut de la tumeur, administrée en fractions quotidiennes de 2 Gy pour un total de 35 fractions.
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Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Phase I Dose niveau 3 : AC-RT
Les participants à la phase I de niveau de dose 3 ont reçu de l'Abraxane 40 mg/m2 IV puis du carboplatine AUC 1,5 IV par semaine pendant la période de radiothérapie pendant un total de 7 semaines.
La radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) a été délivrée 5 jours par semaine avec la dose prescrite de 70 Gy au volume brut de la tumeur, administrée en fractions quotidiennes de 2 Gy pour un total de 35 fractions.
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Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Phase I Dose Niveau 4 : AC-RT
Les participants à la phase I de niveau de dose 4 ont reçu de l'Abraxane 50 mg/m2 IV puis du carboplatine AUC 1,5 IV par semaine pendant la période de radiothérapie pendant un total de 7 semaines.
La radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) a été délivrée 5 jours par semaine avec la dose prescrite de 70 Gy au volume brut de la tumeur, administrée en fractions quotidiennes de 2 Gy pour un total de 35 fractions.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée d'Abraxane (MTD) [Phase I]
Délai: Les évaluations des événements indésirables ont eu lieu chaque semaine pendant le traitement ; La période d'observation pour l'évaluation MTD comprenait les 7 semaines de traitement.
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La DMT d'Abraxane en association avec le carboplatine et l'IMRT simultanée est déterminée par le nombre de participants qui présentent une toxicité limitant la dose (DLT).
Voir le critère de jugement principal suivant pour la définition du DLT.
La MTD est définie comme la dose la plus élevée à laquelle moins d'un tiers des participants subissent une DLT.
Si aucun DLT n'est observé, la DMT n'est pas atteinte mais la dose la plus élevée peut alors être la dose de phase II recommandée.
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Les évaluations des événements indésirables ont eu lieu chaque semaine pendant le traitement ; La période d'observation pour l'évaluation MTD comprenait les 7 semaines de traitement.
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Toxicité limitant la dose (DLT) [Phase I]
Délai: Les évaluations des événements indésirables ont eu lieu chaque semaine pendant le traitement ; La période d'observation pour l'évaluation DLT comprenait les 7 semaines de traitement.
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Les toxicités limitant la dose (DLT) ont été définies comme liées au traitement : 1) toxicité non hématologique de grade 3-4 excluant les nausées, les vomissements et la diarrhée non traités ; dysphagie, œsophagite, mucosite/stomatite, dermatite/éruption cutanée, 2) neutropénie fébrile de grade 3 ou plus survenant pendant la chimioradiothérapie, 3) neutropénie de grade 4 durant >/= 7 jours et 4) thrombocytopénie de grade 3.
Les toxicités de grade 4 entraînant une interruption de traitement > 7 jours ont été considérées comme des DLT.
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Les évaluations des événements indésirables ont eu lieu chaque semaine pendant le traitement ; La période d'observation pour l'évaluation DLT comprenait les 7 semaines de traitement.
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Survie sans maladie à 2 ans [Phase II]
Délai: Les évaluations de la maladie ont eu lieu 8 à 10 semaines après la fin du traitement, puis toutes les 4 à 6 semaines (année 1), toutes les 8 à 10 semaines (année 2), trimestrielles (année 3) et semestrielles jusqu'à 2 ans depuis le dernier pt inscrit.
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La survie sans maladie (DFS) est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la récidive de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients vivants sans récidive sont censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.
La survie sans maladie à 2 ans est la probabilité que les patients restent en vie et sans progression à 2 ans à compter de l'entrée dans l'étude, estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
Selon les critères RECIST 1.0 : la progression de la maladie (PD) correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions .
La PD pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression équivoque des lésions non cibles.
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Les évaluations de la maladie ont eu lieu 8 à 10 semaines après la fin du traitement, puis toutes les 4 à 6 semaines (année 1), toutes les 8 à 10 semaines (année 2), trimestrielles (année 3) et semestrielles jusqu'à 2 ans depuis le dernier pt inscrit.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global [Phase I]
Délai: L'évaluation primaire de re-stadification pour la réponse a eu lieu 8 à 10 semaines après la fin du traitement. La durée du traitement était en moyenne (fourchette) de 7,8 semaines (6,6-10,1).
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Le taux de réponse globale (OR) a été défini comme l'obtention d'une réponse partielle (RP) ou d'une réponse complète (RC) sur la base des critères RECIST 1.0 sur le traitement.
Selon RECIST 1.0 pour les lésions cibles, la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
Pour se voir attribuer un statut de RC ou de RP, les changements dans les mesures de la tumeur doivent être confirmés par des évaluations répétées effectuées au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois.
La RP ou une meilleure réponse globale suppose au minimum une réponse incomplète/maladie stable (SD) pour l'évaluation des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions.
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L'évaluation primaire de re-stadification pour la réponse a eu lieu 8 à 10 semaines après la fin du traitement. La durée du traitement était en moyenne (fourchette) de 7,8 semaines (6,6-10,1).
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Survie globale à 2 ans [Phase I]
Délai: Tous les patients ont été suivis pour la survie pendant au moins 2 ans. Le suivi médian de la survie était de 44,7 mois (extrêmes 10-70) dans cette cohorte d'étude.
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La survie globale à 2 ans est la proportion de patients vivants à 2 ans de l'entrée dans l'étude.
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Tous les patients ont été suivis pour la survie pendant au moins 2 ans. Le suivi médian de la survie était de 44,7 mois (extrêmes 10-70) dans cette cohorte d'étude.
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Durée de la thérapie PEG
Délai: Évalué jusqu'au moment du retrait du PEG qui était jusqu'à 18,4 mois dans cette cohorte d'étude.
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Estimé comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la date de retrait du PEG.
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Évalué jusqu'au moment du retrait du PEG qui était jusqu'à 18,4 mois dans cette cohorte d'étude.
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Changement du score FACT-H&N de la ligne de base à 4 mois
Délai: ligne de base et 4 mois
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Le FACT-H&N est un instrument multidimensionnel d'auto-évaluation de la qualité de vie spécialement conçu pour être utilisé avec des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou. Il est composé de 27 éléments de base du FACT-G (version 4), une enquête établie qui évalue l'impact du traitement du cancer dans quatre domaines : physique, social/familial, émotionnel et fonctionnel. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Il est complété par une mesure validée de 12 éléments spécifiques au site pour évaluer les symptômes liés à la tête et au cou. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Chaque item est évalué sur une échelle de type Likert de 0 à 4, puis combiné pour produire des scores de sous-échelle pour chaque domaine, ainsi qu'un score global de qualité de vie (gamme : 0-156). Des scores plus élevés représentent une meilleure qualité de vie. Le score de changement est calculé comme post-ligne de base moins ligne de base ; par conséquent, une valeur négative indique une diminution du score et, par conséquent, une diminution de la qualité de vie. |
ligne de base et 4 mois
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Changement du score FACT-H&N de la ligne de base à 6 mois
Délai: Base de référence et 6 mois
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Le FACT-H&N est un instrument multidimensionnel d'auto-évaluation de la qualité de vie spécialement conçu pour être utilisé avec des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou. Il est composé de 27 éléments de base du FACT-G (version 4), une enquête établie qui évalue l'impact du traitement du cancer dans quatre domaines : physique, social/familial, émotionnel et fonctionnel. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Il est complété par une mesure validée de 12 éléments spécifiques au site pour évaluer les symptômes liés à la tête et au cou. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Chaque item est évalué sur une échelle de type Likert de 0 à 4, puis combiné pour produire des scores de sous-échelle pour chaque domaine, ainsi qu'un score global de qualité de vie (gamme : 0-156). Des scores plus élevés représentent une meilleure qualité de vie. Le score de changement est calculé comme post-ligne de base moins ligne de base ; par conséquent, une valeur négative indique une diminution du score et, par conséquent, une diminution de la qualité de vie. |
Base de référence et 6 mois
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Changement du score FACT-H&N de la ligne de base à 12 mois
Délai: Base de référence et 12 mois
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Le FACT-H&N est un instrument multidimensionnel d'auto-évaluation de la qualité de vie spécialement conçu pour être utilisé avec des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou. Il est composé de 27 éléments de base du FACT-G (version 4), une enquête établie qui évalue l'impact du traitement du cancer dans quatre domaines : physique, social/familial, émotionnel et fonctionnel. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Il est complété par une mesure validée de 12 éléments spécifiques au site pour évaluer les symptômes liés à la tête et au cou. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Chaque item est évalué sur une échelle de type Likert de 0 à 4, puis combiné pour produire des scores de sous-échelle pour chaque domaine, ainsi qu'un score global de qualité de vie (gamme : 0-156). Des scores plus élevés représentent une meilleure qualité de vie. Le score de changement est calculé comme post-ligne de base moins ligne de base ; par conséquent, une valeur négative indique une diminution du score et, par conséquent, une diminution de la qualité de vie. |
Base de référence et 12 mois
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Changement du score FACT-H&N de la ligne de base à 24 mois
Délai: Base de référence et 24 mois
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Le FACT-H&N est un instrument multidimensionnel d'auto-évaluation de la qualité de vie spécialement conçu pour être utilisé avec des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou. Il est composé de 27 éléments de base du FACT-G (version 4), une enquête établie qui évalue l'impact du traitement du cancer dans quatre domaines : physique, social/familial, émotionnel et fonctionnel. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Il est complété par une mesure validée de 12 éléments spécifiques au site pour évaluer les symptômes liés à la tête et au cou. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Chaque item est évalué sur une échelle de type Likert de 0 à 4, puis combiné pour produire des scores de sous-échelle pour chaque domaine, ainsi qu'un score global de qualité de vie (gamme : 0-156). Des scores plus élevés représentent une meilleure qualité de vie. Le score de changement est calculé comme post-ligne de base moins ligne de base ; par conséquent, une valeur négative indique une diminution du score et, par conséquent, une diminution de la qualité de vie. |
Base de référence et 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Roy B. Tishler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, complexes et mixtes
- Tumeurs à cellules squameuses
- Tumeurs de la tête et du cou
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Carcinome adénosquameux
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Paclitaxel lié à l'albumine
- Cétuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- 07-069
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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