頭頸部の局所進行扁平上皮がんに対するアブラキサンとカルボプラチン、アービタックスおよび IMRT の併用

実験的：フェーズ I 用量レベル 1: ACE-RT

フェーズ I 用量レベル 1 の参加者は、合計 7 週間の放射線治療期間中、毎週、アブラキサン 20mg/m2 IV、続いてカルボプラチン AUC 1.5 IV を投与されました。 アービタックスの 1 用量 (400 mg/m2 IV) は、放射線照射の開始前に投与され、その後は毎週 250 mg/m2 IV で投与されました。 強度変調放射線療法 (IMRT) は、総腫瘍体積に対して 70 Gy の処方線量で週 5 日、1 日 2 Gy の分割で合計 35 分割で行われました。

薬：カルボプラチン

他の名前：

• パラプラチン

薬：アブラキサン

他の名前：

• パクリタキセル

薬：アービタックス

他の名前：

• セツキシマブ

放射線：強度変調放射線治療

他の名前：

• IMRT

実験的：フェーズ I 用量レベル -1: AC-RT

フェーズ I 用量レベル -1 の参加者は、合計 7 週間の放射線治療期間中、アブラキサン 20mg/m2 IV、続いてカルボプラチン AUC 1.5 を毎週 IV 投与されました。 強度変調放射線療法 (IMRT) は、総腫瘍体積に対して 70 Gy の処方線量で週 5 日、1 日 2 Gy の分割で合計 35 分割で行われました。

薬：カルボプラチン

他の名前：

• パラプラチン

薬：アブラキサン

他の名前：

• パクリタキセル

放射線：強度変調放射線治療

他の名前：

• IMRT

実験的：フェーズ I 用量レベル 2: AC-RT

フェーズ I 用量レベル 2 の参加者は、合計 7 週間の放射線治療期間中、アブラキサン 30mg/m2 IV、続いてカルボプラチン AUC 1.5 毎週 IV を投与されました。 強度変調放射線療法 (IMRT) は、総腫瘍体積に対して 70 Gy の処方線量で週 5 日、1 日 2 Gy の分割で合計 35 分割で行われました。

薬：カルボプラチン

他の名前：

• パラプラチン

薬：アブラキサン

他の名前：

• パクリタキセル

放射線：強度変調放射線治療

他の名前：

• IMRT

実験的：フェーズ I 用量レベル 3: AC-RT

フェーズ I 用量レベル 3 の参加者は、合計 7 週間の放射線治療期間中、毎週、アブラキサン 40mg/m2 IV、続いてカルボプラチン AUC 1.5 IV を投与されました。 強度変調放射線療法 (IMRT) は、総腫瘍体積に対して 70 Gy の処方線量で週 5 日、1 日 2 Gy の分割で合計 35 分割で行われました。

薬：カルボプラチン

他の名前：

• パラプラチン

薬：アブラキサン

他の名前：

• パクリタキセル

放射線：強度変調放射線治療

他の名前：

• IMRT

実験的：フェーズ I 用量レベル 4: AC-RT

フェーズ I 用量レベル 4 の参加者は、合計 7 週間の放射線治療期間中、毎週、アブラキサン 50mg/m2 IV、続いてカルボプラチン AUC 1.5 IV を投与されました。 強度変調放射線療法 (IMRT) は、総腫瘍体積に対して 70 Gy の処方線量で週 5 日、1 日 2 Gy の分割で合計 35 分割で行われました。

薬：カルボプラチン

他の名前：

• パラプラチン

薬：アブラキサン

他の名前：

• パクリタキセル

放射線：強度変調放射線治療

他の名前：

• IMRT

アブラキサン最大耐量 (MTD) [フェーズ I]

カルボプラチンおよび同時 IMRT と組み合わせたアブラキサン MTD は、用量制限毒性 (DLT) を経験する参加者の数によって決まります。 DLT の定義については、後続の主要な結果の測定を参照してください。 MTD は、参加者の 3 分の 1 未満が DLT を経験する最高用量として定義されます。 DLT が観察されない場合、MTD には達していませんが、最高用量が推奨される第 II 相用量である可能性があります。

用量制限毒性 (DLT) [フェーズ I]

用量制限毒性（DLT）は、治療に関連するものとして定義されました。1）未治療の吐き気、嘔吐、下痢を除くグレード3〜4の非血液毒性。嚥下障害、食道炎、粘膜炎/口内炎、皮膚炎/発疹、2) 化学放射線療法中に発生するグレード 3 以上の発熱性好中球減少症、3) 7 日以上持続するグレード 4 の好中球減少症、および 4) グレード 3 の血小板減少症。 7 日を超える治療中断をもたらすグレード 4 の毒性は、DLT と見なされました。

2年無病生存[フェーズII]

無病生存期間 (DFS) は、登録から病気の再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 再発せずに生存している患者は、最後の疾患評価の日に打ち切られます。 2 年無病生存率は、Kaplan-Meier 法を使用して推定された、研究登録から 2 年後に患者が生存し、無増悪である確率です。 RECIST 1.0基準によると、進行性疾患（PD）は、治療開始以降に記録された最小合計LDを基準として、標的病変の最長直径（LD）の合計が少なくとも20％増加するか、または1つ以上の新しい病変が出現したことです. 非標的病変の評価の PD は、1 つまたは複数の新しい病変の出現および/または非標的病変のあいまいな進行です。

全体の奏効率 [フェーズ I]

全体的な応答 (OR) 率は、治療に関する RECIST 1.0 基準に基づいて、部分応答 (PR) または完全応答 (CR) を達成することとして定義されました。 標的病変の RECIST 1.0 によると、CR はすべての標的病変が完全に消失したことであり、PR は標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少したことです。 CR または PR のステータスを割り当てるには、反応基準が最初に満たされてから 4 週間以上経過してから、腫瘍測定値の変化を繰り返し評価することによって確認する必要があります。 PRまたはより良い全体的な反応は、非標的病変の評価および新しい病変の欠如について、最小限の不完全な反応/安定した疾患（SD）を想定しています。

2年全生存[フェーズI]

2 年全生存率は、研究登録から 2 年で生存している患者の割合です。

期間 PEG 療法

登録からPEG除去日までの推定時間。

FACT-H&N スコアのベースラインから 4 か月への変化

FACT-H&N は、頭頸部がん患者に使用するために特別に設計された多次元の自己報告 QoL 機器です。 これは、FACT-G (バージョン 4) の 27 の主要項目で構成されています。FACT-G は、身体、社会/家族、感情、および機能の 4 つの領域におけるがん治療の影響を評価する確立された調査です。

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]。 頭頸部に関連する症状を評価するための 12 の部位固有の項目の有効な測定値が補足されています。 [D'Antonio L、Zimmerman G、他。 Cancer 1996 (77)] 各項目は 0 から 4 のリッカート タイプ スケールで評価され、次に組み合わされて、各ドメインのサブスケール スコアと全体的な QoL スコア (範囲: 0 から 156) が生成されます。 スコアが高いほど QoL が高いことを表します。 変更スコアは、ポストベースラインからベースラインを引いたものとして計算されます。したがって、負の値はスコアの低下を示し、それに応じて QoL の低下を示します。

FACT-H&N スコアのベースラインから 6 か月への変化

FACT-H&N は、頭頸部がん患者に使用するために特別に設計された、多次元の自己報告 QoL 手段です。 これは、FACT-G (バージョン 4) の 27 の主要項目で構成されています。FACT-G は、身体、社会/家族、感情、および機能の 4 つの領域におけるがん治療の影響を評価する確立された調査です。

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]。 頭頸部に関連する症状を評価するための 12 の部位固有の項目の有効な測定値が補足されています。 [D'Antonio L、Zimmerman G、他。 Cancer 1996 (77)] 各項目は 0 から 4 のリッカート タイプ スケールで評価され、次に組み合わされて、各ドメインのサブスケール スコアと全体的な QoL スコア (範囲: 0 から 156) が生成されます。 スコアが高いほど QoL が高いことを表します。 変更スコアは、ポストベースラインからベースラインを引いたものとして計算されます。したがって、負の値はスコアの低下を示し、それに応じて QoL の低下を示します。

FACT-H&N スコアのベースラインから 12 か月への変化

FACT-H&N は、頭頸部がん患者に使用するために特別に設計された多次元の自己報告 QoL 機器です。 これは、FACT-G (バージョン 4) の 27 の主要項目で構成されています。FACT-G は、身体、社会/家族、感情、および機能の 4 つの領域におけるがん治療の影響を評価する確立された調査です。

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]。 頭頸部に関連する症状を評価するための 12 の部位固有の項目の有効な測定値が補足されています。 [D'Antonio L、Zimmerman G、他。 Cancer 1996 (77)] 各項目は 0 から 4 のリッカート タイプ スケールで評価され、次に組み合わされて、各ドメインのサブスケール スコアと全体的な QoL スコア (範囲: 0 から 156) が生成されます。 スコアが高いほど QoL が高いことを表します。 変更スコアは、ポストベースラインからベースラインを引いたものとして計算されます。したがって、負の値はスコアの低下を示し、それに応じて QoL の低下を示します。

FACT-H&N スコアのベースラインから 24 か月への変化

FACT-H&N は、頭頸部がん患者に使用するために特別に設計された多次元の自己報告 QoL 機器です。 これは、FACT-G (バージョン 4) の 27 の主要項目で構成されています。FACT-G は、身体、社会/家族、感情、および機能の 4 つの領域におけるがん治療の影響を評価する確立された調査です。

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]。 頭頸部に関連する症状を評価するための 12 の部位固有の項目の有効な測定値が補足されています。 [D'Antonio L、Zimmerman G、他。 Cancer 1996 (77)] 各項目は 0 から 4 のリッカート タイプ スケールで評価され、次に組み合わされて、各ドメインのサブスケール スコアと全体的な QoL スコア (範囲: 0 から 156) が生成されます。 スコアが高いほど QoL が高いことを表します。 変更スコアは、ポストベースラインからベースラインを引いたものとして計算されます。したがって、負の値はスコアの低下を示し、それに応じて QoL の低下を示します。