Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Abraxane i kombination med Carboplatin, Erbitux og IMRT til lokalt avanceret pladecellekræft i hoved og nakke

10. oktober 2017 opdateret af: Roy B. Tishler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Et fase I/II-forsøg med Abraxane i kombination med Carboplatin, Erbitux og Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) til behandling af lokalt fremskreden pladecellekræft i hoved og nakke

Formålet med fase I-delen af ​​dette forskningsstudie er at bestemme den sikreste og mest effektive dosis af Abraxane, når det gives i kombination med carboplatin og Erbitux under strålebehandling for hoved- og halskræft. Formålet med fase II-delen af ​​dette studie er at bestemme effekten af ​​behandlingen på hoved- og halskræft, samt at undersøge sikkerheden ved denne behandling yderligere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære mål

  1. Fase I - At identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af Abraxane givet med carboplatin plus samtidig IMRT (AC-RT)
  2. Fase II - At evaluere effektiviteten i fase II-delen af ​​studiet ved at evaluere 2-års sygdomsfri overlevelse

Sekundære mål

  1. For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten
  2. At estimere den samlede svarprocent
  3. For at estimere 2-års samlet overlevelse
  4. At evaluere funktionelt resultat efter 2 år med hensyn til tale, synke og overordnet livskvalitet (QoL) ved at bestemme gennemsnitlig varighed af PEG-afhængighed og ændring i FACT-HN-score fra baseline til 3, 6, 12 og 24 måneder.

STATISTISK DESIGN:

Fase I-studiet fulgte et standard 3+3 dosiseskaleringsdesign. Fire potentielle dosisniveauer af Abraxane var i sidste ende under evaluering, inklusive et deeskaleringsdosisniveau -1. [Bemærk: Erbitux var oprindeligt planlagt til at blive givet sammen med carboplatin og Abraxane, men fjernet på grund af toksicitet oplevet ved dosisniveau 1.] DLT-observationsperioden er de 7 ugers behandling. Fase I inkorporerede en 10-patientudvidelseskohorte for at sikre, at toksiciteten ved MTD for AC-RT var acceptabel. Planlagt tilmelding til fase II-studiet var 34 patienter, primært for at teste, om 2-års sygdomsfri overlevelse var i overensstemmelse med 75 % rate i modsætning til nulhypotesen på 53,5 % baseret på tidligere forskning (RTOG 99-14).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevist planocellulært karcinom i hoved og hals eller varianter heraf. Primære tumorsteder, der er egnede, omfatter nasopharynx, mundhule, oropharynx, hypopharynx, larynx eller ukendt primær SSCHN. Selvom de har pladecellehistologi, er tumorer i huden, næsehulen og paranasale bihuler udelukket, fordi deres reaktion på kemoterapi og strålebehandling kan variere.
  • Stadie III eller IV sygdom, uden tegn på fjernmetastaser, ifølge American Joint Committee on Cancer.
  • Målbar sygdom, ifølge RECIST.
  • Behandlingsnaiv SSCHN, dvs. ingen forudgående kemoterapi, strålebehandling eller forsøg på fuldstændig resektion.
  • < CTCAE v3.0 Grad 2 neuropati
  • 18 år eller ældre
  • ECOG Performance Status på 0 eller 1
  • Ingen aktiv alkoholafhængighed eller anden tilstand, der efter undersøgelsens forskeres opfattelse ville forstyrre forsøgspersonens mulighed for at overholde behandlingsplanen.
  • Laboratorieværdier som beskrevet i protokollen
  • Negativ graviditetstest inden for 7 dage efter studiestart

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder og mænd i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, mens de er i behandling og i mindst 6 måneder derefter.
  • Symptomatisk perifer neuropati Grad 2 eller højere ved CTCAE v3.0
  • Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, blæren eller hoved og hals.
  • Forudgående terapeutisk stråling til hoved og nakke
  • Andre alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til: ustabil hjertesygdom eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart; anamnese med betydelig neurologisk lidelse, herunder fremskreden demens eller ukontrolleret anfaldslidelse; klinisk signifikant ukontrolleret infektion; aktiv mavesår sygdom defineret som uhelet eller klinisk aktivt sår; hypercalcæmi; aktiv stofmisbrug inklusive kokain eller intravenøs stofbrug, defineret som opstået inden for 6 måneder forud for diagnosen; kronisk obstruktiv lungesygdom; autoimmun sygdom, der kræver aktiv terapi; svær psoriasis; kronisk ukontrolleret diarré.
  • Patienter, der oplevede ufrivilligt vægttab på mere end 20 % af deres kropsvægt i de to måneder forud for undersøgelsens start
  • Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling
  • Tidligere behandling, der er rettet mod EGFR-vejen
  • Deltagelse i et afprøvende lægemiddelforsøg inden for 30 dage efter undersøgelsens start

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Fase I Dosisniveau 1: ACE-RT
Fase I-dosisniveau 1-deltagere modtog Abraxane 20 mg/m2 IV og derefter carboplatin AUC 1,5 IV ugentligt under strålebehandlingsperioden i i alt 7 uger. Én dosis (400 mg/m2 IV) af Erbitux blev givet før start af stråling, derefter ugentligt med 250 mg/m2 IV. Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) blev leveret 5 dage om ugen med den foreskrevne dosis på 70 Gy til bruttotumorvolumenet, givet i 2 Gy daglige fraktioner for i alt 35 fraktioner.
Medicin: Carboplatin
Andre navne:
  • paraplatin
Medicin: Abraxane
Andre navne:
  • paclitaxel
Medicin: Erbitux
Andre navne:
  • cetuximab
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Andre navne:
  • IMRT
EKSPERIMENTEL: Fase I Dosisniveau -1: AC-RT
Fase I dosisniveau -1 deltagere modtog Abraxane 20 mg/m2 IV og derefter carboplatin AUC 1,5 ugentligt IV under strålebehandlingsperioden i i alt 7 uger. Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) blev leveret 5 dage om ugen med den foreskrevne dosis på 70 Gy til bruttotumorvolumenet, givet i 2 Gy daglige fraktioner for i alt 35 fraktioner.
Medicin: Carboplatin
Andre navne:
  • paraplatin
Medicin: Abraxane
Andre navne:
  • paclitaxel
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Andre navne:
  • IMRT
EKSPERIMENTEL: Fase I Dosisniveau 2: AC-RT
Fase I-dosisniveau 2-deltagere modtog Abraxane 30 mg/m2 IV og derefter carboplatin AUC 1,5 ugentligt IV under strålebehandlingsperioden i i alt 7 uger. Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) blev leveret 5 dage om ugen med den foreskrevne dosis på 70 Gy til bruttotumorvolumenet, givet i 2 Gy daglige fraktioner for i alt 35 fraktioner.
Medicin: Carboplatin
Andre navne:
  • paraplatin
Medicin: Abraxane
Andre navne:
  • paclitaxel
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Andre navne:
  • IMRT
EKSPERIMENTEL: Fase I Dosisniveau 3: AC-RT
Fase I-dosisniveau 3-deltagere modtog Abraxane 40 mg/m2 IV og derefter carboplatin AUC 1,5 IV ugentligt i løbet af strålebehandlingsperioden i i alt 7 uger. Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) blev leveret 5 dage om ugen med den foreskrevne dosis på 70 Gy til bruttotumorvolumenet, givet i 2 Gy daglige fraktioner for i alt 35 fraktioner.
Medicin: Carboplatin
Andre navne:
  • paraplatin
Medicin: Abraxane
Andre navne:
  • paclitaxel
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Andre navne:
  • IMRT
EKSPERIMENTEL: Fase I Dosisniveau 4: AC-RT
Fase I-dosisniveau 4-deltagere modtog Abraxane 50 mg/m2 IV og derefter carboplatin AUC 1,5 IV ugentligt i løbet af strålebehandlingsperioden i i alt 7 uger. Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) blev leveret 5 dage om ugen med den foreskrevne dosis på 70 Gy til bruttotumorvolumenet, givet i 2 Gy daglige fraktioner for i alt 35 fraktioner.
Medicin: Carboplatin
Andre navne:
  • paraplatin
Medicin: Abraxane
Andre navne:
  • paclitaxel
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Andre navne:
  • IMRT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Abraxane Maksimal Tolereret Dosis (MTD) [Fase I]
Tidsramme: Bivirkningsvurderinger forekom ugentligt under behandlingen; Observationsperioden for MTD-evaluering omfattede de 7 ugers behandling.
Abraxane MTD i kombination med carboplatin og samtidig IMRT bestemmes af antallet af deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Se efterfølgende primære resultatmål for DLT-definitionen. MTD er defineret som den højeste dosis, hvor færre end en tredjedel af deltagerne oplever en DLT. Hvis der ikke observeres DLT'er, nås MTD ikke, men den højeste dosis kan da være den anbefalede fase II-dosis.
Bivirkningsvurderinger forekom ugentligt under behandlingen; Observationsperioden for MTD-evaluering omfattede de 7 ugers behandling.
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) [Fase I]
Tidsramme: Bivirkningsvurderinger forekom ugentligt under behandlingen; Observationsperioden for DLT-evaluering omfattede de 7 ugers behandling.
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som behandlingsrelateret: 1) grad 3-4 ikke-hæmatologisk toksicitet ekskl. ubehandlet kvalme, opkastning og diarré; dysfagi, esophagitis, mucositis/stomatitis, dermatitis/udslæt, 2) Grad 3 eller større febril neutropeni forekommende under kemoradioterapi, 3) Grad 4 neutropeni, der varer >/= 7 dage og 4) Grad 3 trombocytopeni. Grad 4 toksicitet, der resulterede i behandlingspauser > 7 dage, blev betragtet som DLT'er.
Bivirkningsvurderinger forekom ugentligt under behandlingen; Observationsperioden for DLT-evaluering omfattede de 7 ugers behandling.
2-års sygdomsfri overlevelse [Fase II]
Tidsramme: Sygdomsvurderinger fandt sted 8-10 uger efter behandlingens afslutning og derefter hver 4.-6. uge (år 1), hver 8.-10. uge (år 2), kvartalsvis (år 3) og halvårligt op til 2 år siden sidste indskrivning af pt.
Sygdomsfri overlevelse (DFS) er defineret som tiden fra registrering til det tidligere af sygdommens tilbagevenden eller død af enhver årsag. Patienter, der lever uden et tilbagefald, censureres på datoen for sidste sygdomsevaluering. 2-års sygdomsfri overlevelse er sandsynligheden for, at patienter forbliver i live og progressionsfrie efter 2 år fra studiestart estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder. I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sygdom (PD) er mindst en 20 % stigning i summen af ​​længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner . PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller tvetydig progression af non-target.
Sygdomsvurderinger fandt sted 8-10 uger efter behandlingens afslutning og derefter hver 4.-6. uge (år 1), hver 8.-10. uge (år 2), kvartalsvis (år 3) og halvårligt op til 2 år siden sidste indskrivning af pt.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarrate [Fase I]
Tidsramme: Den primære re-stadievurdering for respons fandt sted 8-10 uger efter afslutning af behandlingen. Behandlingsvarigheden var i gennemsnit (interval) på 7,8 uger (6,6-10,1).
Samlet respons (OR) rate blev defineret som opnåelse af delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) baseret på RECIST 1.0 kriterier for behandling. Pr. RECIST 1.0 for mållæsioner er CR fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR er mindst et 30 % fald i summen af ​​mållæsioners længste diameter (LD), idet der tages som referencegrundlinjesum LD. For at blive tildelt en status som CR eller PR, skal ændringer i tumormålinger bekræftes ved gentagne vurderinger, der udføres ikke mindre end 4 uger efter, at responskriterierne første gang er opfyldt. PR eller bedre overordnet respons forudsætter som minimum ufuldstændig respons/stabil sygdom (SD) for evaluering af ikke-mållæsioner og fravær af nye læsioner.
Den primære re-stadievurdering for respons fandt sted 8-10 uger efter afslutning af behandlingen. Behandlingsvarigheden var i gennemsnit (interval) på 7,8 uger (6,6-10,1).
2-års samlet overlevelse [Fase I]
Tidsramme: Alle patienter blev fulgt for overlevelse i minimum 2 år. Median overlevelsesopfølgning var 44,7 måneder (interval 10-70) i ​​denne studiekohorte.
2-års samlet overlevelse er andelen af ​​patienter, der er i live 2 år fra studiestart.
Alle patienter blev fulgt for overlevelse i minimum 2 år. Median overlevelsesopfølgning var 44,7 måneder (interval 10-70) i ​​denne studiekohorte.
Varighed PEG-terapi
Tidsramme: Vurderet indtil tidspunktet for PEG-fjernelse, hvilket var op til 18,4 måneder i denne studiekohorte.
Anslået som tiden fra registrering til datoen for PEG-fjernelse.
Vurderet indtil tidspunktet for PEG-fjernelse, hvilket var op til 18,4 måneder i denne studiekohorte.
Ændring i FACT-H&N-score fra baseline til 4 måneder
Tidsramme: baseline og 4 måneder

FACT-H&N er et multidimensionelt, selvrapporterende QoL-instrument specielt designet til brug med hoved- og halskræftpatienter. Den består af 27 kerneelementer fra FACT-G (Version 4), en etableret undersøgelse, der vurderer virkningen af ​​kræftbehandling i fire domæner: fysisk, social/familiemæssig, følelsesmæssig og funktionel.

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Den er suppleret med et valideret mål på 12 stedsspecifikke elementer til vurdering af hoved- og nakkerelaterede symptomer. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Hvert emne bedømmes på en 0 til 4 Likert-skala og kombineres derefter for at producere subskala-score for hvert domæne, såvel som en global QoL-score (interval: 0-156). Højere score repræsenterer bedre QoL. Ændringsscoren beregnes som post-baseline minus baseline; derfor indikerer en negativ værdi et fald i score og tilsvarende et fald i QoL.
baseline og 4 måneder
Ændring i FACT-H&N-score fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline og 6 måneder

FACT-H&N er et multidimensionelt, selvrapporterende QoL-instrument specielt designet til brug med hoved- og halskræftpatienter. Den består af 27 kerneelementer fra FACT-G (Version 4), en etableret undersøgelse, der vurderer virkningen af ​​kræftbehandling i fire domæner: fysisk, social/familiemæssig, følelsesmæssig og funktionel.

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Den er suppleret med et valideret mål på 12 stedsspecifikke elementer til vurdering af hoved- og nakkerelaterede symptomer. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Hvert emne bedømmes på en 0 til 4 Likert-skala og kombineres derefter for at producere subskala-score for hvert domæne, såvel som en global QoL-score (interval: 0-156). Højere score repræsenterer bedre QoL. Ændringsscoren beregnes som post-baseline minus baseline; derfor indikerer en negativ værdi et fald i score og tilsvarende et fald i QoL.
Baseline og 6 måneder
Ændring i FACT-H&N-score fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Baseline og 12 måneder

FACT-H&N er et multidimensionelt, selvrapporterende QoL-instrument specielt designet til brug med hoved- og halskræftpatienter. Den består af 27 kerneelementer fra FACT-G (Version 4), en etableret undersøgelse, der vurderer virkningen af ​​kræftbehandling i fire domæner: fysisk, social/familiemæssig, følelsesmæssig og funktionel.

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Den er suppleret med et valideret mål på 12 stedsspecifikke elementer til vurdering af hoved- og nakkerelaterede symptomer. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Hvert emne bedømmes på en 0 til 4 Likert-skala og kombineres derefter for at producere subskala-score for hvert domæne, såvel som en global QoL-score (interval: 0-156). Højere score repræsenterer bedre QoL. Ændringsscoren beregnes som post-baseline minus baseline; derfor indikerer en negativ værdi et fald i score og tilsvarende et fald i QoL.
Baseline og 12 måneder
Ændring i FACT-H&N-score fra baseline til 24 måneder
Tidsramme: Baseline og 24 måneder

FACT-H&N er et multidimensionelt, selvrapporterende QoL-instrument specielt designet til brug med hoved- og halskræftpatienter. Den består af 27 kerneelementer fra FACT-G (Version 4), en etableret undersøgelse, der vurderer virkningen af ​​kræftbehandling i fire domæner: fysisk, social/familiemæssig, følelsesmæssig og funktionel.

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Den er suppleret med et valideret mål på 12 stedsspecifikke elementer til vurdering af hoved- og nakkerelaterede symptomer. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Hvert emne bedømmes på en 0 til 4 Likert-skala og kombineres derefter for at producere subskala-score for hvert domæne, såvel som en global QoL-score (interval: 0-156). Højere score repræsenterer bedre QoL. Ændringsscoren beregnes som post-baseline minus baseline; derfor indikerer en negativ værdi et fald i score og tilsvarende et fald i QoL.
Baseline og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Roy B. Tishler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2007

Først opslået (SKØN)

11. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 07-069

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ingen planer om at dele individuelle deltagerdata. Dog vil kumulative resultater blive offentliggjort her og også offentliggjort.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner