Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Abraxane i kombinasjon med Carboplatin, Erbitux og IMRT for lokalt avansert plateepitelkreft i hode og nakke

10. oktober 2017 oppdatert av: Roy B. Tishler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En fase I/II-studie av Abraxane i kombinasjon med karboplatin, erbitux og intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) for behandling av lokalt avansert plateepitelkreft i hode og nakke

Hensikten med fase I-delen av denne forskningsstudien er å bestemme den sikreste og mest effektive dosen av Abraxane når det gis i kombinasjon med karboplatin og Erbitux under strålebehandling for hode- og nakkekreft. Hensikten med fase II-delen av denne studien er å bestemme effekten av behandlingen på hode- og nakkekreft, samt å studere sikkerheten til denne behandlingen ytterligere.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål

  1. Fase I-For å identifisere den maksimalt tolererte dosen (MTD) av Abraxane gitt med karboplatin pluss samtidig IMRT (AC-RT)
  2. Fase II - For å evaluere effekt i fase II-delen av studien ved å evaluere 2-års sykdomsfri overlevelse

Sekundære mål

  1. For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet
  2. For å estimere den samlede svarprosenten
  3. For å estimere 2-års total overlevelse
  4. Å evaluere funksjonelt utfall etter 2 år med hensyn til tale, svelging og generell livskvalitet (QoL), ved å bestemme gjennomsnittlig varighet av PEG-avhengighet og endring i FACT-HN-skår fra baseline til 3, 6, 12 og 24 måneder.

STATISTISK DESIGN:

Fase I-studien fulgte en standard 3+3 doseeskaleringsdesign. Fire potensielle dosenivåer av Abraxane var til slutt under evaluering, inkludert et deeskaleringsdosenivå -1. [Merk: Erbitux var opprinnelig planlagt gitt sammen med karboplatin og Abraxane, men fjernet på grunn av toksisitet opplevd ved dosenivå 1.] DLT-observasjonsperioden er 7 uker med behandling. Fase I inkorporerte en 10-pasientekspansjonskohort for å sikre at toksisiteten ved MTD for AC-RT var akseptabel. Planlagt påmelding til fase II-studien var 34 pasienter primært for å teste om 2-års sykdomsfri overlevelse var forenlig med 75 % rate i motsetning til nullhypotesen på 53,5 % basert på tidligere forskning (RTOG 99-14).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk påvist plateepitelkarsinom i hode og nakke eller varianter av det. Primære tumorsteder som er kvalifisert inkluderer nasopharynx, munnhule, orofarynx, hypopharynx, larynx eller ukjent primær SSCHN. Selv om de har plateepitelhistologi, er svulster i huden, nesehulen og paranasale bihuler utelukket fordi deres respons på kjemoterapi og strålebehandling kan variere.
  • Stage III eller IV sykdom, uten bevis for fjernmetastaser, ifølge American Joint Committee on Cancer.
  • Målbar sykdom, ifølge RECIST.
  • Behandlingsnaiv SSCHN, dvs. ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller forsøk på fullstendig reseksjon.
  • < CTCAE v3.0 Grad 2 nevropati
  • 18 år eller eldre
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Ingen aktiv alkoholavhengighet eller annen tilstand som, etter studieforskernes oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde behandlingsplanen.
  • Lab-verdier som skissert i protokollen
  • Negativ graviditetstest innen 7 dager etter studiestart

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner og menn i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon mens de får behandling og i minst 6 måneder etterpå.
  • Symptomatisk perifer nevropati Grad 2 eller høyere av CTCAE v3.0
  • Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, blæren eller hode og nakke.
  • Forutgående terapeutisk stråling til hode og nakke
  • Andre alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander, inkludert men ikke begrenset til: ustabil hjertesykdom eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart; historie med betydelig nevrologisk lidelse, inkludert avansert demens eller ukontrollert anfallsforstyrrelse; klinisk signifikant ukontrollert infeksjon; aktiv magesårsykdom definert som uhelbredt eller klinisk aktivt sår; hyperkalsemi; aktiv narkotikaavhengighet inkludert kokain eller intravenøs bruk av narkotika, definert som å forekomme innen 6 måneder før diagnose; kronisk obstruktiv lungesykdom; autoimmun sykdom som krever aktiv terapi; alvorlig psoriasis; kronisk ukontrollert diaré.
  • Pasienter som opplevde ufrivillig vekttap på mer enn 20 % av kroppsvekten i løpet av de to månedene før studiestart
  • Samtidig behandling med annen kreftbehandling
  • Tidligere terapi som er rettet mot EGFR-banen
  • Deltakelse i en utprøvende legemiddelutprøving innen 30 dager etter studiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fase I Dosenivå 1: ACE-RT
Fase I-dosenivå 1-deltakere fikk Abraxane 20 mg/m2 IV og deretter karboplatin AUC 1,5 IV ukentlig i løpet av strålebehandlingsperioden i totalt 7 uker. Én dose (400 mg/m2 IV) av Erbitux ble gitt før start av stråling, deretter ukentlig med 250 mg/m2 IV. Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) ble gitt 5 dager per uke med den foreskrevne dosen på 70 Gy til brutto tumorvolum, gitt i 2 Gy daglige fraksjoner for totalt 35 fraksjoner.
Legemiddel: Karboplatin
Andre navn:
  • paraplatin
Legemiddel: Abraxane
Andre navn:
  • paklitaksel
Legemiddel: Erbitux
Andre navn:
  • cetuximab
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Andre navn:
  • IMRT
EKSPERIMENTELL: Fase I Dosenivå -1: AC-RT
Fase I dosenivå -1 deltakere fikk Abraxane 20 mg/m2 IV og deretter karboplatin AUC 1,5 ukentlig IV under strålebehandlingsperioden i totalt 7 uker. Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) ble gitt 5 dager per uke med den foreskrevne dosen på 70 Gy til brutto tumorvolum, gitt i 2 Gy daglige fraksjoner for totalt 35 fraksjoner.
Legemiddel: Karboplatin
Andre navn:
  • paraplatin
Legemiddel: Abraxane
Andre navn:
  • paklitaksel
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Andre navn:
  • IMRT
EKSPERIMENTELL: Fase I Dosenivå 2: AC-RT
Fase I-dosenivå 2-deltakere fikk Abraxane 30 mg/m2 IV og deretter karboplatin AUC 1,5 ukentlig IV under strålebehandlingsperioden i totalt 7 uker. Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) ble gitt 5 dager per uke med den foreskrevne dosen på 70 Gy til brutto tumorvolum, gitt i 2 Gy daglige fraksjoner for totalt 35 fraksjoner.
Legemiddel: Karboplatin
Andre navn:
  • paraplatin
Legemiddel: Abraxane
Andre navn:
  • paklitaksel
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Andre navn:
  • IMRT
EKSPERIMENTELL: Fase I Dosenivå 3: AC-RT
Fase I-dosenivå 3-deltakere fikk Abraxane 40 mg/m2 IV og deretter karboplatin AUC 1,5 IV ukentlig i løpet av strålebehandlingsperioden i totalt 7 uker. Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) ble gitt 5 dager per uke med den foreskrevne dosen på 70 Gy til brutto tumorvolum, gitt i 2 Gy daglige fraksjoner for totalt 35 fraksjoner.
Legemiddel: Karboplatin
Andre navn:
  • paraplatin
Legemiddel: Abraxane
Andre navn:
  • paklitaksel
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Andre navn:
  • IMRT
EKSPERIMENTELL: Fase I Dosenivå 4: AC-RT
Fase I-dosenivå 4-deltakere fikk Abraxane 50 mg/m2 IV og deretter karboplatin AUC 1,5 IV ukentlig i løpet av strålebehandlingsperioden i totalt 7 uker. Intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) ble gitt 5 dager per uke med den foreskrevne dosen på 70 Gy til brutto tumorvolum, gitt i 2 Gy daglige fraksjoner for totalt 35 fraksjoner.
Legemiddel: Karboplatin
Andre navn:
  • paraplatin
Legemiddel: Abraxane
Andre navn:
  • paklitaksel
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Andre navn:
  • IMRT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Abraxane Maksimal Tolerert Dose (MTD) [Fase I]
Tidsramme: Bivirkningsvurderinger forekom ukentlig under behandling; Observasjonsperioden for MTD-evaluering inkluderte de 7 ukene med behandling.
Abraxane MTD i kombinasjon med karboplatin og samtidig IMRT bestemmes av antall deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT). Se påfølgende primære utfallsmål for DLT-definisjonen. MTD er definert som den høyeste dosen der færre enn en tredjedel av deltakerne opplever en DLT. Hvis ingen DLT-er observeres, nås ikke MTD, men den høyeste dosen kan da være den anbefalte fase II-dosen.
Bivirkningsvurderinger forekom ukentlig under behandling; Observasjonsperioden for MTD-evaluering inkluderte de 7 ukene med behandling.
Dosebegrensende toksisitet (DLT) [Fase I]
Tidsramme: Bivirkningsvurderinger forekom ukentlig under behandling; Observasjonsperioden for DLT-evaluering inkluderte de 7 ukene med behandling.
Dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som behandlingsrelatert: 1) grad 3-4 ikke-hematologisk toksisitet ekskludert ubehandlet kvalme, oppkast og diaré; dysfagi, øsofagitt, mukositt/stomatitt, dermatitt/utslett, 2) Grad 3 eller høyere febril nøytropeni som oppstår under kjemoradioterapi, 3) Grad 4 nøytropeni som varer >/= 7 dager og 4) Grad 3 trombocytopeni. Grad 4 toksisitet som resulterte i behandlingspauser > 7 dager ble ansett som DLT.
Bivirkningsvurderinger forekom ukentlig under behandling; Observasjonsperioden for DLT-evaluering inkluderte de 7 ukene med behandling.
2-års sykdomsfri overlevelse [Fase II]
Tidsramme: Sykdomsvurderinger fant sted 8-10 uker etter behandlingsslutt, deretter hver 4.-6. uke (år 1), hver 8.-10. uke (år 2), kvartalsvis (år 3) og halvårlig opptil 2 år siden siste pt registrert.
Sykdomsfri overlevelse (DFS) er definert som tiden fra registrering til det første tidspunktet for tilbakefall av sykdom eller død uansett årsak. Pasienter som lever uten gjentakelse blir sensurert på datoen for siste sykdomsevaluering. 2-års sykdomsfri overlevelse er sannsynligheten for at pasienter forblir i live og progresjonsfrie 2 år fra studiestart estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder. I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse den minste summen LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner . PD for evaluering av ikke-mål-lesjoner er utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller tvetydig progresjon av ikke-mål-lesjoner.
Sykdomsvurderinger fant sted 8-10 uker etter behandlingsslutt, deretter hver 4.-6. uke (år 1), hver 8.-10. uke (år 2), kvartalsvis (år 3) og halvårlig opptil 2 år siden siste pt registrert.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens [Fase I]
Tidsramme: Den primære re-stadievurderingen for respons skjedde 8-10 uker etter fullført behandling. Behandlingsvarigheten var et gjennomsnitt (område) på 7,8 uker (6,6-10,1).
Total respons (OR) rate ble definert som å oppnå partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) basert på RECIST 1.0 kriterier for behandling. Per RECIST 1.0 for mållesjoner er CR fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og PR er minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD. For å få status som CR eller PR, må endringer i tumormålinger bekreftes ved gjentatte vurderinger utført minst 4 uker etter at responskriteriene først er oppfylt. PR eller bedre totalrespons forutsetter som et minimum ufullstendig respons/stabil sykdom (SD) for evaluering av ikke-mållesjoner og fravær av nye lesjoner.
Den primære re-stadievurderingen for respons skjedde 8-10 uker etter fullført behandling. Behandlingsvarigheten var et gjennomsnitt (område) på 7,8 uker (6,6-10,1).
2-års total overlevelse [Fase I]
Tidsramme: Alle pasienter ble fulgt for overlevelse i minimum 2 år. Median overlevelsesoppfølging var 44,7 måneder (spredning 10-70) i ​​denne studiekohorten.
2-års total overlevelse er andelen pasienter som er i live 2 år fra studiestart.
Alle pasienter ble fulgt for overlevelse i minimum 2 år. Median overlevelsesoppfølging var 44,7 måneder (spredning 10-70) i ​​denne studiekohorten.
Varighet PEG-terapi
Tidsramme: Vurdert frem til tidspunktet for PEG-fjerning som var opptil 18,4 måneder i denne studiekohorten.
Beregnet som tiden fra registrering til datoen for fjerning av PEG.
Vurdert frem til tidspunktet for PEG-fjerning som var opptil 18,4 måneder i denne studiekohorten.
Endring i FACT-H&N-score fra baseline til 4 måneder
Tidsramme: baseline og 4 måneder

FACT-H&N er et multidimensjonalt, selvrapporterende QoL-instrument spesielt utviklet for bruk med hode- og nakkekreftpasienter. Den består av 27 kjerneelementer fra FACT-G (versjon 4), en etablert undersøkelse som vurderer effekten av kreftbehandling på fire domener: fysisk, sosialt/familiemessig, emosjonelt og funksjonelt.

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Den er supplert med et validert mål på 12 stedsspesifikke elementer for å vurdere for hode- og nakkerelaterte symptomer. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Hvert element er vurdert på en 0 til 4 Likert-skala, og deretter kombinert for å produsere subskala-score for hvert domene, samt en global QoL-score (område: 0-156). Høyere score representerer bedre livskvalitet. Endringsskåren beregnes som post-baseline minus baseline; derfor indikerer en negativ verdi en reduksjon i poengsum og tilsvarende en reduksjon i QoL.
baseline og 4 måneder
Endring i FACT-H&N-score fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline og 6 måneder

FACT-H&N er et multidimensjonalt, selvrapporterende QoL-instrument spesielt utviklet for bruk med hode- og nakkekreftpasienter. Den består av 27 kjerneelementer fra FACT-G (versjon 4), en etablert undersøkelse som vurderer effekten av kreftbehandling på fire domener: fysisk, sosialt/familiemessig, emosjonelt og funksjonelt.

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Den er supplert med et validert mål på 12 stedsspesifikke elementer for å vurdere for hode- og nakkerelaterte symptomer. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Hvert element er vurdert på en 0 til 4 Likert-skala, og deretter kombinert for å produsere subskala-score for hvert domene, samt en global QoL-score (område: 0-156). Høyere score representerer bedre livskvalitet. Endringsskåren beregnes som post-baseline minus baseline; derfor indikerer en negativ verdi en reduksjon i poengsum og tilsvarende en reduksjon i QoL.
Baseline og 6 måneder
Endring i FACT-H&N-score fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: Baseline og 12 måneder

FACT-H&N er et multidimensjonalt, selvrapporterende QoL-instrument spesielt utviklet for bruk med hode- og nakkekreftpasienter. Den består av 27 kjerneelementer fra FACT-G (versjon 4), en etablert undersøkelse som vurderer effekten av kreftbehandling på fire domener: fysisk, sosialt/familiemessig, emosjonelt og funksjonelt.

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Den er supplert med et validert mål på 12 stedsspesifikke elementer for å vurdere for hode- og nakkerelaterte symptomer. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Hvert element er vurdert på en 0 til 4 Likert-skala, og deretter kombinert for å produsere subskala-score for hvert domene, samt en global QoL-score (område: 0-156). Høyere score representerer bedre livskvalitet. Endringsskåren beregnes som post-baseline minus baseline; derfor indikerer en negativ verdi en reduksjon i poengsum og tilsvarende en reduksjon i QoL.
Baseline og 12 måneder
Endring i FACT-H&N-score fra baseline til 24 måneder
Tidsramme: Baseline og 24 måneder

FACT-H&N er et multidimensjonalt, selvrapporterende QoL-instrument spesielt utviklet for bruk med hode- og nakkekreftpasienter. Den består av 27 kjerneelementer fra FACT-G (versjon 4), en etablert undersøkelse som vurderer effekten av kreftbehandling på fire domener: fysisk, sosialt/familiemessig, emosjonelt og funksjonelt.

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Den er supplert med et validert mål på 12 stedsspesifikke elementer for å vurdere for hode- og nakkerelaterte symptomer. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Hvert element er vurdert på en 0 til 4 Likert-skala, og deretter kombinert for å produsere subskala-score for hvert domene, samt en global QoL-score (område: 0-156). Høyere score representerer bedre livskvalitet. Endringsskåren beregnes som post-baseline minus baseline; derfor indikerer en negativ verdi en reduksjon i poengsum og tilsvarende en reduksjon i QoL.
Baseline og 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Celgene Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Roy B. Tishler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2007

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

11. desember 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 07-069

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ingen planer om å dele individuelle deltakerdata. Imidlertid vil kumulative resultater bli lagt ut her og også publisert.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karboplatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere