Abraxane en combinación con carboplatino, Erbitux e IMRT para el cáncer escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado
Un ensayo de fase I/II de Abraxane en combinación con carboplatino, Erbitux y radioterapia de intensidad modulada (IMRT) para el tratamiento del cáncer escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos principales
- Fase I: para identificar la dosis máxima tolerada (MTD) de Abraxane administrado con carboplatino más IMRT concurrente (AC-RT)
- Fase II: para evaluar la eficacia en la parte de la fase II del estudio mediante la evaluación de la supervivencia libre de enfermedad a los 2 años
Objetivos secundarios
- Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad
- Para estimar la tasa de respuesta general
- Para estimar la supervivencia global a 2 años
- Evaluar el resultado funcional a los 2 años con respecto al habla, la deglución y la calidad de vida (CdV) general, mediante la determinación de la duración media de la dependencia de PEG y el cambio en las puntuaciones FACT-HN desde el inicio hasta los 3, 6, 12 y 24 meses.
DISEÑO ESTADÍSTICO:
El estudio de Fase I siguió un diseño de escalada de dosis estándar de 3+3. En última instancia, se estaban evaluando cuatro posibles niveles de dosis de Abraxane, incluido un nivel de dosis de desescalada -1. [Nota: Erbitux se planeó originalmente para administrarse con carboplatino y Abraxane, pero se eliminó debido a la toxicidad experimentada en el nivel de dosis 1.] El período de observación de DLT son las 7 semanas de tratamiento. La Fase I incorporó una cohorte de expansión de 10 pacientes para garantizar que la toxicidad en el MTD para AC-RT fuera aceptable. La inscripción planificada para el estudio de fase II fue de 34 pacientes principalmente para probar si la supervivencia libre de enfermedad a los 2 años era consistente con una tasa del 75 % en comparación con la hipótesis nula del 53,5 % basada en investigaciones previas (RTOG 99-14).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello comprobado histológica o citológicamente o sus variantes. Los sitios de tumor primario elegibles incluyen nasofaringe, cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, laringe o SSCHN primario desconocido. Aunque tienen una histología escamosa, los tumores de la piel, la cavidad nasal y los senos paranasales se excluyen porque su respuesta a la quimioterapia y la radioterapia puede diferir.
- Enfermedad en estadio III o IV, sin evidencia de metástasis a distancia, según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer.
- Enfermedad medible, según RECIST.
- SSCHN sin tratamiento previo, es decir, sin quimioterapia previa, radioterapia o intento de resección completa.
- < CTCAE v3.0 Neuropatía de grado 2
- 18 años de edad o más
- Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
- Ninguna adicción activa al alcohol u otra condición que, en opinión de los investigadores del estudio, pudiera interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con el plan de tratamiento.
- Valores de laboratorio como se indica en el protocolo
- Prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres y hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados mientras reciben el tratamiento y durante al menos 6 meses después.
- Neuropatía periférica sintomática Grado 2 o mayor según CTCAE v3.0
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino, vejiga o cabeza y cuello.
- Radiación terapéutica previa en cabeza y cuello.
- Otras enfermedades o condiciones médicas graves, que incluyen, entre otras: enfermedad cardíaca inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; antecedentes de trastorno neurológico significativo, incluida la demencia avanzada o el trastorno convulsivo no controlado; infección no controlada clínicamente significativa; úlcera péptica activa definida como úlcera no cicatrizada o clínicamente activa; hipercalcemia; adicción activa a las drogas, incluido el uso de cocaína o drogas por vía intravenosa, definida como que ocurre dentro de los 6 meses anteriores al diagnóstico; enfermedad pulmonar obstructiva crónica; enfermedad autoinmune que requiere terapia activa; psoriasis severa; diarrea crónica no controlada.
- Pacientes que experimentaron una pérdida de peso involuntaria de más del 20 % de su peso corporal en los dos meses anteriores al ingreso al estudio
- Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer
- Terapia previa que se dirige a la vía EGFR
- Participación en un ensayo de fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Fase I Nivel de dosis 1: ACE-RT
Los participantes del nivel de dosis 1 de la fase I recibieron Abraxane 20 mg/m2 IV y luego carboplatino AUC 1,5 IV semanalmente durante el período de radioterapia durante un total de 7 semanas.
Se administró una dosis (400 mg/m2 IV) de Erbitux antes del inicio de la radiación, luego semanalmente a 250 mg/m2 IV.
La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) se administró 5 días a la semana con la dosis prescrita de 70 Gy al volumen tumoral bruto, administrada en fracciones diarias de 2 Gy para un total de 35 fracciones.
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EXPERIMENTAL: Fase I Dosis Nivel -1: AC-RT
Los participantes del nivel de dosis -1 de la fase I recibieron Abraxane 20 mg/m2 IV y luego carboplatino AUC 1,5 semanalmente IV durante el período de radioterapia durante un total de 7 semanas.
La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) se administró 5 días a la semana con la dosis prescrita de 70 Gy al volumen tumoral bruto, administrada en fracciones diarias de 2 Gy para un total de 35 fracciones.
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EXPERIMENTAL: Fase I Dosis Nivel 2: AC-RT
Los participantes del nivel de dosis 2 de la fase I recibieron Abraxane 30 mg/m2 IV y luego carboplatino AUC 1,5 semanalmente IV durante el período de radioterapia durante un total de 7 semanas.
La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) se administró 5 días a la semana con la dosis prescrita de 70 Gy al volumen tumoral bruto, administrada en fracciones diarias de 2 Gy para un total de 35 fracciones.
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EXPERIMENTAL: Fase I Dosis Nivel 3: AC-RT
Los participantes del nivel de dosis 3 de la fase I recibieron Abraxane 40 mg/m2 IV y luego carboplatino AUC 1,5 IV semanalmente durante el período de radioterapia durante un total de 7 semanas.
La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) se administró 5 días a la semana con la dosis prescrita de 70 Gy al volumen tumoral bruto, administrada en fracciones diarias de 2 Gy para un total de 35 fracciones.
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EXPERIMENTAL: Fase I Dosis Nivel 4: AC-RT
Los participantes del nivel de dosis 4 de la fase I recibieron Abraxane 50 mg/m2 IV y luego carboplatino AUC 1,5 IV semanalmente durante el período de radioterapia durante un total de 7 semanas.
La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) se administró 5 días a la semana con la dosis prescrita de 70 Gy al volumen tumoral bruto, administrada en fracciones diarias de 2 Gy para un total de 35 fracciones.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) de Abraxane [Fase I]
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de eventos adversos ocurrieron semanalmente durante el tratamiento; El período de observación para la evaluación de MTD incorporó las 7 semanas de tratamiento.
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La MTD de Abraxane en combinación con carboplatino e IMRT concurrente está determinada por la cantidad de participantes que experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT).
Consulte la siguiente medida de resultado primaria para la definición de DLT.
La MTD se define como la dosis más alta a la que menos de un tercio de los participantes experimentan una DLT.
Si no se observan DLT, entonces no se alcanza la MTD, pero la dosis más alta puede ser la dosis de fase II recomendada.
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Las evaluaciones de eventos adversos ocurrieron semanalmente durante el tratamiento; El período de observación para la evaluación de MTD incorporó las 7 semanas de tratamiento.
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Toxicidad limitante de dosis (DLT) [Fase I]
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de eventos adversos ocurrieron semanalmente durante el tratamiento; El período de observación para la evaluación de DLT incorporó las 7 semanas de tratamiento.
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Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) se definieron como relacionadas con el tratamiento: 1) toxicidad no hematológica de grado 3-4, excluyendo náuseas, vómitos y diarrea no tratados; disfagia, esofagitis, mucositis/estomatitis, dermatitis/erupción cutánea, 2) neutropenia febril de grado 3 o mayor que se produce durante la quimiorradioterapia, 3) neutropenia de grado 4 que dura >/= 7 días y 4) trombocitopenia de grado 3.
Las toxicidades de grado 4 que resultaron en interrupciones del tratamiento > 7 días se consideraron DLT.
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Las evaluaciones de eventos adversos ocurrieron semanalmente durante el tratamiento; El período de observación para la evaluación de DLT incorporó las 7 semanas de tratamiento.
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Supervivencia libre de enfermedad a 2 años [Fase II]
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de la enfermedad se realizaron 8 a 10 semanas después de finalizar el tratamiento, luego cada 4 a 6 semanas (año 1), cada 8 a 10 semanas (año 2), trimestralmente (año 3) y semestralmente hasta 2 años desde el último pt inscrito.
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La supervivencia libre de enfermedad (DFS, por sus siglas en inglés) se define como el tiempo desde el registro hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Los pacientes vivos sin recurrencia se censuran en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
La supervivencia libre de enfermedad a los 2 años es la probabilidad de que los pacientes permanezcan vivos y sin progresión a los 2 años desde el ingreso al estudio, estimada mediante los métodos de Kaplan-Meier.
Según los criterios RECIST 1.0: la enfermedad progresiva (PD) es al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas .
La DP para la evaluación de lesiones no diana es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión equívoca de las no diana.
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Las evaluaciones de la enfermedad se realizaron 8 a 10 semanas después de finalizar el tratamiento, luego cada 4 a 6 semanas (año 1), cada 8 a 10 semanas (año 2), trimestralmente (año 3) y semestralmente hasta 2 años desde el último pt inscrito.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general [Fase I]
Periodo de tiempo: La evaluación primaria de reestadificación para la respuesta se realizó entre 8 y 10 semanas después de completar el tratamiento. La duración del tratamiento fue una media (rango) de 7,8 semanas (6,6-10,1).
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La tasa de respuesta general (OR) se definió como el logro de una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) según los criterios RECIST 1.0 sobre el tratamiento.
Según RECIST 1.0 para lesiones diana, CR es la desaparición completa de todas las lesiones diana y PR es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma LD inicial.
Para que se le asigne un estado de RC o PR, los cambios en las mediciones del tumor deben confirmarse mediante evaluaciones repetidas realizadas no menos de 4 semanas después de que se cumplan por primera vez los criterios de respuesta.
PR o mejor respuesta general asume como mínimo una respuesta incompleta/enfermedad estable (SD) para la evaluación de lesiones no diana y ausencia de nuevas lesiones.
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La evaluación primaria de reestadificación para la respuesta se realizó entre 8 y 10 semanas después de completar el tratamiento. La duración del tratamiento fue una media (rango) de 7,8 semanas (6,6-10,1).
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Supervivencia general a los 2 años [Fase I]
Periodo de tiempo: Todos los pacientes fueron seguidos para la supervivencia durante un mínimo de 2 años. El seguimiento de la mediana de supervivencia fue de 44,7 meses (rango 10-70) en esta cohorte de estudio.
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La supervivencia general a los 2 años es la proporción de pacientes vivos a los 2 años desde el ingreso al estudio.
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Todos los pacientes fueron seguidos para la supervivencia durante un mínimo de 2 años. El seguimiento de la mediana de supervivencia fue de 44,7 meses (rango 10-70) en esta cohorte de estudio.
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Duración de la terapia con PEG
Periodo de tiempo: Evaluado hasta el momento de la extracción de PEG, que fue de hasta 18,4 meses en esta cohorte de estudio.
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Estimado como el tiempo desde el registro hasta la fecha de eliminación de PEG.
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Evaluado hasta el momento de la extracción de PEG, que fue de hasta 18,4 meses en esta cohorte de estudio.
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Cambio en la puntuación FACT-H&N desde el inicio hasta los 4 meses
Periodo de tiempo: línea de base y 4 meses
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El FACT-H&N es un instrumento de calidad de vida multidimensional de autoinforme diseñado específicamente para su uso con pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Se compone de 27 elementos básicos de FACT-G (Versión 4), una encuesta establecida que evalúa el impacto de la terapia del cáncer en cuatro dominios: físico, social/familiar, emocional y funcional. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Se complementa con una medida validada de 12 elementos específicos del sitio para evaluar los síntomas relacionados con la cabeza y el cuello. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Cada elemento se califica en una escala tipo Likert de 0 a 4 y luego se combina para producir puntajes de subescala para cada dominio, así como un puntaje de CdV global (rango: 0-156). Las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida. La puntuación de cambio se calcula como después de la línea de base menos la línea de base; por lo tanto, un valor negativo indica una disminución en la puntuación y, en consecuencia, una disminución en la CdV. |
línea de base y 4 meses
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Cambio en la puntuación FACT-H&N desde el inicio hasta los 6 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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l FACT-H&N es un instrumento de calidad de vida multidimensional de autoinforme diseñado específicamente para su uso con pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Se compone de 27 elementos básicos de FACT-G (Versión 4), una encuesta establecida que evalúa el impacto de la terapia del cáncer en cuatro dominios: físico, social/familiar, emocional y funcional. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Se complementa con una medida validada de 12 elementos específicos del sitio para evaluar los síntomas relacionados con la cabeza y el cuello. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Cada elemento se califica en una escala tipo Likert de 0 a 4 y luego se combina para producir puntajes de subescala para cada dominio, así como un puntaje de CdV global (rango: 0-156). Las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida. La puntuación de cambio se calcula como después de la línea de base menos la línea de base; por lo tanto, un valor negativo indica una disminución en la puntuación y, en consecuencia, una disminución en la CdV. |
Línea base y 6 meses
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Cambio en la puntuación FACT-H&N desde el inicio hasta los 12 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
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El FACT-H&N es un instrumento de calidad de vida multidimensional de autoinforme diseñado específicamente para su uso con pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Se compone de 27 elementos básicos de FACT-G (Versión 4), una encuesta establecida que evalúa el impacto de la terapia del cáncer en cuatro dominios: físico, social/familiar, emocional y funcional. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Se complementa con una medida validada de 12 elementos específicos del sitio para evaluar los síntomas relacionados con la cabeza y el cuello. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Cada elemento se califica en una escala tipo Likert de 0 a 4 y luego se combina para producir puntajes de subescala para cada dominio, así como un puntaje de CdV global (rango: 0-156). Las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida. La puntuación de cambio se calcula como después de la línea de base menos la línea de base; por lo tanto, un valor negativo indica una disminución en la puntuación y, en consecuencia, una disminución en la CdV. |
Línea base y 12 meses
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Cambio en la puntuación FACT-H&N desde el inicio hasta los 24 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 24 meses
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El FACT-H&N es un instrumento de calidad de vida multidimensional de autoinforme diseñado específicamente para su uso con pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Se compone de 27 elementos básicos de FACT-G (Versión 4), una encuesta establecida que evalúa el impacto de la terapia del cáncer en cuatro dominios: físico, social/familiar, emocional y funcional. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Se complementa con una medida validada de 12 elementos específicos del sitio para evaluar los síntomas relacionados con la cabeza y el cuello. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Cada elemento se califica en una escala tipo Likert de 0 a 4 y luego se combina para producir puntajes de subescala para cada dominio, así como un puntaje de CdV global (rango: 0-156). Las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida. La puntuación de cambio se calcula como después de la línea de base menos la línea de base; por lo tanto, un valor negativo indica una disminución en la puntuación y, en consecuencia, una disminución en la CdV. |
Línea base y 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roy B. Tishler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Complejas y Mixtas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Carcinoma Adenoescamoso
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Paclitaxel unido a albúmina
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- 07-069
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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