Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Абраксан в комбинации с карбоплатином, эрбитуксом и IMRT при местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи

10 октября 2017 г. обновлено: Roy B. Tishler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Фаза I/II испытаний Abraxane® в комбинации с карбоплатином, эрбитуксом и лучевой терапией с модулированной интенсивностью (IMRT) для лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи

Цель фазы I этого исследования — определить самую безопасную и наиболее эффективную дозу Abraxane® при применении в комбинации с карбоплатином и Erbitux во время лучевой терапии рака головы и шеи. Целью второй фазы этого исследования является определение влияния лечения на рак головы и шеи, а также дальнейшее изучение безопасности этого лечения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели

  1. Фаза I. Чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) Abraxane, вводимого с карбоплатином плюс одновременную IMRT (AC-RT)
  2. Фаза II. Для оценки эффективности фазы II исследования путем оценки 2-летней безрецидивной выживаемости.

Второстепенные цели

  1. Для оценки безопасности и переносимости
  2. Чтобы оценить общую скорость отклика
  3. Для оценки 2-летней общей выживаемости
  4. Оценить функциональный результат через 2 года в отношении речи, глотания и общего качества жизни (КЖ) путем определения средней продолжительности зависимости от ПЭГ и изменения показателей FACT-HN от исходного уровня до 3, 6, 12 и 24 месяцев.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ ДИЗАЙН:

Исследование фазы I проводилось по стандартной схеме повышения дозы 3+3. В конечном итоге оценивались четыре возможных уровня дозы Abraxane, включая уровень дозы деэскалации -1. [Примечание: изначально планировалось, что эрбитукс будет назначаться с карбоплатином и абраксаном, но он был исключен из-за токсичности, наблюдаемой при уровне дозы 1.] Период наблюдения ДЛТ составляет 7 недель лечения. Фаза I включала расширенную когорту из 10 пациентов, чтобы убедиться, что токсичность в MTD для AC-RT была приемлемой. Запланированное включение в исследование фазы II было 34 пациента, в первую очередь, чтобы проверить, соответствует ли 2-летняя безрецидивная выживаемость 75%, в отличие от нулевой гипотезы 53,5%, основанной на предыдущем исследовании (RTOG 99-14).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически доказанный плоскоклеточный рак головы и шеи или его варианты. Приемлемые участки первичной опухоли включают носоглотку, полость рта, ротоглотку, гортаноглотку, гортань или неизвестную первичную SSCHN. Хотя они имеют плоскоклеточную гистологию, опухоли кожи, полости носа и околоносовых пазух исключаются, поскольку их реакция на химиотерапию и лучевую терапию может различаться.
  • По данным Американского объединенного комитета по раку, стадия III или IV заболевания без признаков отдаленных метастазов.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST.
  • Нелеченый SSCHN, то есть отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или попытки полной резекции.
  • < CTCAE v3.0 Невропатия 2 степени
  • 18 лет и старше
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Отсутствие активной алкогольной зависимости или другого состояния, которое, по мнению исследователей, могло бы повлиять на способность субъекта соблюдать план лечения.
  • Лабораторные значения, как указано в протоколе
  • Отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после включения в исследование

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины, а также женщины и мужчины детородного возраста, не желающие использовать адекватные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после него.
  • Симптоматическая периферическая невропатия 2 степени или выше по CTCAE v3.0
  • История других злокачественных новообразований в течение предшествующих 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, мочевого пузыря или головы и шеи.
  • Предшествующее терапевтическое облучение головы и шеи
  • Другие серьезные заболевания или медицинские состояния, включая, помимо прочего: нестабильную сердечную недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; наличие в анамнезе значительного неврологического расстройства, в том числе прогрессирующей деменции или неконтролируемого судорожного расстройства; клинически значимая неконтролируемая инфекция; активная язвенная болезнь, определяемая как незаживающая или клинически активная язва; гиперкальциемия; активная наркомания, включая кокаин или внутривенное употребление наркотиков, определяемая как возникшая в течение 6 месяцев до постановки диагноза; хроническая обструктивная болезнь легких; аутоиммунное заболевание, требующее активной терапии; тяжелый псориаз; хроническая неконтролируемая диарея.
  • Пациенты, которые испытали непроизвольную потерю веса более чем на 20% от их массы тела в течение двух месяцев, предшествующих включению в исследование.
  • Одновременное лечение с любой другой противоопухолевой терапией
  • Предыдущая терапия, нацеленная на путь EGFR
  • Участие в испытании исследуемого препарата в течение 30 дней после включения в исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза I, уровень дозы 1: ACE-RT
Участники фазы I дозы уровня 1 получали Abraxane 20 мг/м2 внутривенно, затем карбоплатин AUC 1,5 внутривенно еженедельно в течение периода лучевой терапии в общей сложности 7 недель. Одну дозу (400 мг/м2 внутривенно) Эрбитукса вводили до начала облучения, затем еженедельно по 250 мг/м2 внутривенно. Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) проводилась 5 дней в неделю с предписанной дозой 70 Гр на общий объем опухоли, проводимой фракциями по 2 Гр в день, всего 35 фракций.
Лекарство: Карбоплатин
Другие имена:
  • параплатин
Лекарство: Абраксан
Другие имена:
  • паклитаксел
Лекарство: Эрбитукс
Другие имена:
  • цетуксимаб
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Другие имена:
  • IMRT
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза I Уровень дозы -1: AC-RT
Участники фазы I с уровнем дозы -1 получали Абраксан 20 мг/м2 внутривенно, затем карбоплатин AUC 1,5 еженедельно внутривенно в течение периода лучевой терапии в общей сложности 7 недель. Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) проводилась 5 дней в неделю с предписанной дозой 70 Гр на общий объем опухоли, проводимой фракциями по 2 Гр в день, всего 35 фракций.
Лекарство: Карбоплатин
Другие имена:
  • параплатин
Лекарство: Абраксан
Другие имена:
  • паклитаксел
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Другие имена:
  • IMRT
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза I Уровень дозы 2: AC-RT
Участники фазы I с уровнем дозы 2 получали Абраксан 30 мг/м2 внутривенно, затем карбоплатин AUC 1,5 еженедельно внутривенно в течение периода лучевой терапии в общей сложности 7 недель. Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) проводилась 5 дней в неделю с предписанной дозой 70 Гр на общий объем опухоли, проводимой фракциями по 2 Гр в день, всего 35 фракций.
Лекарство: Карбоплатин
Другие имена:
  • параплатин
Лекарство: Абраксан
Другие имена:
  • паклитаксел
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Другие имена:
  • IMRT
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза I, уровень дозы 3: AC-RT
Участники фазы I с уровнем дозы 3 получали Абраксан 40 мг/м2 внутривенно, затем карбоплатин AUC 1,5 внутривенно еженедельно в течение периода лучевой терапии в общей сложности 7 недель. Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) проводилась 5 дней в неделю с предписанной дозой 70 Гр на общий объем опухоли, проводимой фракциями по 2 Гр в день, всего 35 фракций.
Лекарство: Карбоплатин
Другие имена:
  • параплатин
Лекарство: Абраксан
Другие имена:
  • паклитаксел
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Другие имена:
  • IMRT
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза I Уровень дозы 4: AC-RT
Участники фазы I с уровнем дозы 4 получали Абраксан 50 мг/м2 внутривенно, затем карбоплатин AUC 1,5 внутривенно еженедельно в течение периода лучевой терапии, в общей сложности 7 недель. Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) проводилась 5 дней в неделю с предписанной дозой 70 Гр на общий объем опухоли, проводимой фракциями по 2 Гр в день, всего 35 фракций.
Лекарство: Карбоплатин
Другие имена:
  • параплатин
Лекарство: Абраксан
Другие имена:
  • паклитаксел
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Другие имена:
  • IMRT

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза Abraxane® (MTD) [Фаза I]
Временное ограничение: Оценка нежелательных явлений во время лечения проводилась еженедельно; Период наблюдения для оценки MTD включал 7 недель лечения.
Abraxane MTD в сочетании с карбоплатином и одновременной IMRT определяется количеством участников, которые испытывают токсичность, ограничивающую дозу (DLT). См. последующую первичную меру результата для определения DLT. MTD определяется как самая высокая доза, при которой менее одной трети участников испытывают DLT. Если DLT не наблюдается, то MTD не достигается, но максимальная доза может быть рекомендованной дозой фазы II.
Оценка нежелательных явлений во время лечения проводилась еженедельно; Период наблюдения для оценки MTD включал 7 недель лечения.
Дозолимитирующая токсичность (DLT) [Фаза I]
Временное ограничение: Оценка нежелательных явлений во время лечения проводилась еженедельно; Период наблюдения для оценки DLT включал 7 недель лечения.
Дозолимитирующую токсичность (DLT) определяли как связанную с лечением: 1) негематологическую токсичность 3-4 степени, исключая нелеченные тошноту, рвоту и диарею; дисфагия, эзофагит, мукозит/стоматит, дерматит/сыпь, 2) фебрильная нейтропения 3 степени или выше, возникающая во время химиолучевой терапии, 3) нейтропения 4 степени, продолжающаяся >/= 7 дней, и 4) тромбоцитопения 3 степени. Токсичность 4 степени, приводящая к перерывам в лечении > 7 дней, считалась DLT.
Оценка нежелательных явлений во время лечения проводилась еженедельно; Период наблюдения для оценки DLT включал 7 недель лечения.
2-летняя безрецидивная выживаемость [Фаза II]
Временное ограничение: Оценка заболевания проводилась через 8-10 недель после окончания лечения, затем каждые 4-6 недель (год 1), каждые 8-10 недель (год 2), ежеквартально (год 3) и раз в полгода до 2 лет с момента регистрации последнего пациента.
Безрецидивная выживаемость (DFS) определяется как время от регистрации до рецидива заболевания или смерти от любой причины в зависимости от того, что произойдет раньше. Пациенты, живые без рецидива, цензурируются на дату последней оценки заболевания. Двухлетняя безрецидивная выживаемость — это вероятность того, что пациенты останутся в живых и не будут прогрессировать через 2 года после включения в исследование, оцениваемая с использованием методов Каплана-Мейера. В соответствии с критериями RECIST 1.0: прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 20 %, при этом в качестве эталона принимается наименьшая сумма LD, зарегистрированная с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых очагов. . PD для оценки нецелевых поражений — это появление одного или нескольких новых поражений и/или сомнительное прогрессирование нецелевых поражений.
Оценка заболевания проводилась через 8-10 недель после окончания лечения, затем каждые 4-6 недель (год 1), каждые 8-10 недель (год 2), ежеквартально (год 3) и раз в полгода до 2 лет с момента регистрации последнего пациента.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов [Фаза I]
Временное ограничение: Первичная повторная оценка ответа на лечение проводилась через 8-10 недель после завершения лечения. Продолжительность лечения составляла в среднем (диапазон) 7,8 недель (6,6–10,1).
Уровень общего ответа (OR) определяли как достижение частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) на основании критериев RECIST 1.0 в отношении лечения. Согласно RECIST 1.0 для поражений-мишеней, CR означает полное исчезновение всех поражений-мишеней, а PR — это уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за эталонную базовую сумму LD. Чтобы получить статус CR или PR, изменения в размерах опухоли должны быть подтверждены повторными оценками, выполненными не менее чем через 4 недели после первого выполнения критериев ответа. PR или лучший общий ответ предполагает как минимум неполный ответ/стабильное заболевание (SD) для оценки нецелевых поражений и отсутствия новых поражений.
Первичная повторная оценка ответа на лечение проводилась через 8-10 недель после завершения лечения. Продолжительность лечения составляла в среднем (диапазон) 7,8 недель (6,6–10,1).
2-летняя общая выживаемость [Фаза I]
Временное ограничение: Все пациенты наблюдались на предмет выживаемости в течение как минимум 2 лет. Медиана выживаемости составила 44,7 месяца (диапазон 10-70) в этой когорте исследования.
Двухлетняя общая выживаемость — это доля пациентов, живущих через 2 года после включения в исследование.
Все пациенты наблюдались на предмет выживаемости в течение как минимум 2 лет. Медиана выживаемости составила 44,7 месяца (диапазон 10-70) в этой когорте исследования.
Продолжительность терапии ПЭГ
Временное ограничение: Оценивали до момента удаления ПЭГ, который в этой когорте исследования составлял до 18,4 месяцев.
Оценивается как время от регистрации до даты удаления ПЭГ.
Оценивали до момента удаления ПЭГ, который в этой когорте исследования составлял до 18,4 месяцев.
Изменение показателя FACT-H&N по сравнению с исходным уровнем через 4 месяца
Временное ограничение: исходный уровень и 4 мес.

FACT-H&N — это многомерный инструмент самоотчета о качестве жизни, специально разработанный для использования у пациентов с раком головы и шеи. Он состоит из 27 основных пунктов из FACT-G (версия 4) — общепринятого исследования, в котором оценивается влияние терапии рака в четырех областях: физической, социальной/семейной, эмоциональной и функциональной.

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Он дополнен проверенной мерой из 12 конкретных пунктов для оценки симптомов, связанных с головой и шеей. [Д'Антонио Л., Циммерман Г. и др. Cancer 1996 (77)] Каждый пункт оценивается по шкале типа Лайкерта от 0 до 4, а затем комбинируется для получения баллов по подшкалам для каждой области, а также общего балла QoL (диапазон: 0-156). Более высокие баллы представляют лучшее качество жизни. Показатель изменения рассчитывается как после исходного уровня за вычетом исходного уровня; следовательно, отрицательное значение указывает на снижение балла и, соответственно, на снижение качества жизни.
исходный уровень и 4 мес.
Изменение показателя FACT-H&N по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев

FACT-H&N — это многомерный инструмент самоотчета о качестве жизни, специально разработанный для использования у пациентов с раком головы и шеи. Он состоит из 27 основных пунктов из FACT-G (версия 4) — общепринятого исследования, в котором оценивается влияние терапии рака в четырех областях: физической, социальной/семейной, эмоциональной и функциональной.

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Он дополнен проверенной мерой из 12 конкретных пунктов для оценки симптомов, связанных с головой и шеей. [Д'Антонио Л., Циммерман Г. и др. Cancer 1996 (77)] Каждый пункт оценивается по шкале типа Лайкерта от 0 до 4, а затем комбинируется для получения баллов по подшкалам для каждой области, а также общего балла QoL (диапазон: 0-156). Более высокие баллы представляют лучшее качество жизни. Показатель изменения рассчитывается как после исходного уровня за вычетом исходного уровня; следовательно, отрицательное значение указывает на снижение балла и, соответственно, на снижение качества жизни.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение показателя FACT-H&N по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев

FACT-H&N — это многомерный инструмент самоотчета о качестве жизни, специально разработанный для использования у пациентов с раком головы и шеи. Он состоит из 27 основных пунктов из FACT-G (версия 4) — общепринятого исследования, в котором оценивается влияние терапии рака в четырех областях: физической, социальной/семейной, эмоциональной и функциональной.

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Он дополнен проверенной мерой из 12 конкретных пунктов для оценки симптомов, связанных с головой и шеей. [Д'Антонио Л., Циммерман Г. и др. Cancer 1996 (77)] Каждый пункт оценивается по шкале типа Лайкерта от 0 до 4, а затем комбинируется для получения баллов по подшкалам для каждой области, а также общего балла QoL (диапазон: 0-156). Более высокие баллы представляют лучшее качество жизни. Показатель изменения рассчитывается как после исходного уровня за вычетом исходного уровня; следовательно, отрицательное значение указывает на снижение балла и, соответственно, на снижение качества жизни.
Исходный уровень и 12 месяцев
Изменение показателя FACT-H&N по сравнению с исходным уровнем через 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 месяца

FACT-H&N — это многомерный инструмент самоотчета о качестве жизни, специально разработанный для использования у пациентов с раком головы и шеи. Он состоит из 27 основных пунктов из FACT-G (версия 4) — общепринятого исследования, в котором оценивается влияние терапии рака в четырех областях: физической, социальной/семейной, эмоциональной и функциональной.

[Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. Он дополнен проверенной мерой из 12 конкретных пунктов для оценки симптомов, связанных с головой и шеей. [Д'Антонио Л., Циммерман Г. и др. Cancer 1996 (77)] Каждый пункт оценивается по шкале типа Лайкерта от 0 до 4, а затем комбинируется для получения баллов по подшкалам для каждой области, а также общего балла QoL (диапазон: 0-156). Более высокие баллы представляют лучшее качество жизни. Показатель изменения рассчитывается как после исходного уровня за вычетом исходного уровня; следовательно, отрицательное значение указывает на снижение балла и, соответственно, на снижение качества жизни.
Исходный уровень и 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Соавторы

Celgene Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Roy B. Tishler, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

11 декабря 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 07-069

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Не планируется делиться данными об отдельных участниках. Тем не менее, совокупные результаты будут размещены здесь, а также опубликованы.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться