Az Abraxane karboplatinnal, Erbitux-szal és IMRT-vel kombinálva a fej és a nyak lokálisan előrehaladott laphámrákja kezelésére
Az Abraxane I/II. fázisú kísérlete karboplatinnal, Erbitux-szal és intenzitásmodulált sugárterápiával (IMRT) kombinálva a fej-nyaki lokálisan előrehaladott laphámsugaras rák kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Elsődleges célok
- I. fázis – Az Abraxane maximálisan tolerálható dózisának (MTD) meghatározása karboplatinnal és egyidejű IMRT-vel (AC-RT) együtt
- II. fázis – A hatékonyság értékelése a vizsgálat II. fázisában a 2 éves betegségmentes túlélés értékelésével
Másodlagos célok
- A biztonság és az elviselhetőség értékelése
- Az általános válaszadási arány becslése
- A 2 éves teljes túlélés becslése
- A funkcionális kimenetel értékelése 2 év elteltével a beszéd, a nyelés és az általános életminőség (QoL) tekintetében, a PEG-függőség átlagos időtartamának és a FACT-HN pontszámok változásának meghatározásával az alapvonalról 3, 6, 12 és 24 hónapra.
STATISZTIKAI TERVEZÉS:
Az I. fázisú vizsgálat standard 3+3 dózis-eszkalációs elrendezést követett. Az Abraxane négy lehetséges dózisszintjét végül értékelték, beleértve a -1-es dóziscsökkentési szintet is. [Megjegyzés: Az Erbituxot eredetileg karboplatinnal és Abraxane-nel együtt adták volna, de az 1. dózisszintnél tapasztalt toxicitás miatt eltávolították.] A DLT megfigyelési periódusa a kezelés 7 hete. Az I. fázis egy 10 betegből álló bővítési csoportot tartalmazott annak biztosítására, hogy az AC-RT MTD-jén a toxicitás elfogadható legyen. A II. fázisú vizsgálatba 34 beteget vettek be, elsősorban annak tesztelésére, hogy a 2 éves betegségmentes túlélés összhangban van-e a 75%-os aránnyal, szemben a korábbi kutatások alapján feltételezett 53,5%-os nullhipotézissel (RTOG 99-14).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt fej-nyaki laphámsejtes karcinóma vagy változatai. Az alkalmas elsődleges daganatos helyek közé tartozik a nasopharynx, a szájüreg, az oropharynx, a hypopharynx, a gége vagy az ismeretlen elsődleges SSCHN. Noha laphámszövetük van, a bőr, az orrüreg és az orrmelléküregek daganatai kizártak, mert eltérő lehet a kemoterápiára és a sugárterápiára való reagálásuk.
- A III. vagy IV. stádiumú betegség távoli metasztázisok nélkül, az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság szerint.
- Mérhető betegség a RECIST szerint.
- Kezeletlen SSCHN, azaz nincs előzetes kemoterápia, sugárterápia vagy nem kísérelték meg a teljes reszekciót.
- < CTCAE v3.0 2. fokozatú neuropátia
- 18 éves vagy idősebb
- ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- Nincs aktív alkoholfüggőség vagy egyéb olyan állapot, amely a vizsgálatot végzők véleménye szerint akadályozná az alany azon képességét, hogy megfeleljen a kezelési tervnek.
- Laboratóriumi értékek a protokollban leírtak szerint
- Negatív terhességi teszt a vizsgálatba lépést követő 7 napon belül
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes nők és férfiak, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés alatt és azt követően legalább 6 hónapig.
- Tünetekkel járó perifériás neuropátia 2. fokozatú vagy magasabb a CTCAE v3.0 szerint
- Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak-, hólyag- vagy fej-nyaki in situ carcinomát.
- Előzetes terápiás besugárzás a fejre és a nyakra
- Egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan: instabil szívbetegség vagy szívizominfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül; jelentős neurológiai rendellenesség anamnézisében, beleértve az előrehaladott demenciát vagy a kontrollálatlan görcsrohamos rendellenességet; klinikailag jelentős kontrollálatlan fertőzés; aktív peptikus fekélybetegség, amelyet be nem gyógyult vagy klinikailag aktív fekélyként határoznak meg; hiperkalcémia; aktív kábítószer-függőség, beleértve a kokaint vagy az intravénás kábítószer-használatot, amely a diagnózist megelőző 6 hónapon belül következett be; krónikus obstruktív légúti betegség; aktív terápiát igénylő autoimmun betegség; súlyos pikkelysömör; krónikus ellenőrizetlen hasmenés.
- Azok a betegek, akiknél testtömegük több mint 20%-át meghaladó súlyvesztést tapasztaltak a vizsgálatba való belépés előtti két hónapban
- Egyidejű kezelés bármely más rákellenes kezeléssel
- Előzetes terápia, amely az EGFR útvonalat célozza meg
- Részvétel a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül egy vizsgált gyógyszerkísérletben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: I. fázis 1. dózisszint: ACE-RT
Az I. fázisú 1. dózisszintű résztvevők 20 mg/m2 IV Abraxane-t, majd karboplatin AUC 1,5 IV-et kaptak hetente a sugárterápia ideje alatt, összesen 7 héten keresztül.
Egy adag (400 mg/m2 IV) Erbituxot a besugárzás megkezdése előtt, majd hetente 250 mg/m2 IV.
Az intenzitásmodulált sugárterápiát (IMRT) hetente 5 napon át adták az előírt 70 Gy dózissal a bruttó tumortérfogatra, 2 Gy-os napi frakciókban, összesen 35 frakcióra.
|
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Fázis I. dózisszint -1: AC-RT
Az I. fázis -1. dózisszintű résztvevők 20 mg/m2 Abraxane-t kaptak IV, majd karboplatin AUC 1,5 hetente IV a sugárterápia ideje alatt, összesen 7 héten keresztül.
Az intenzitásmodulált sugárterápiát (IMRT) hetente 5 napon át adták az előírt 70 Gy dózissal a bruttó tumortérfogatra, 2 Gy-os napi frakciókban, összesen 35 frakcióra.
|
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: I. fázis 2. dózisszint: AC-RT
Az I. fázisú 2. dózisszintű résztvevők 30 mg/m2 IV Abraxane-t, majd 1,5 karboplatin AUC-t kaptak hetente iv. a sugárterápia ideje alatt, összesen 7 héten keresztül.
Az intenzitásmodulált sugárterápiát (IMRT) hetente 5 napon át adták az előírt 70 Gy dózissal a bruttó tumortérfogatra, 2 Gy-os napi frakciókban, összesen 35 frakcióra.
|
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: I. fázis 3. dózisszint: AC-RT
Az I. fázisú 3. dózisszintű résztvevők 40 mg/m2 IV Abraxane-t, majd karboplatin AUC 1,5 IV-et kaptak hetente a sugárterápia időtartama alatt, összesen 7 héten keresztül.
Az intenzitásmodulált sugárterápiát (IMRT) hetente 5 napon át adták az előírt 70 Gy dózissal a bruttó tumortérfogatra, 2 Gy-os napi frakciókban, összesen 35 frakcióra.
|
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: I. fázis 4. dózisszint: AC-RT
Az I. fázisú, 4. dózisszintű résztvevők 50 mg/m2 IV Abraxane-t, majd karboplatin AUC 1,5 IV-et kaptak hetente a sugárterápia ideje alatt, összesen 7 héten keresztül.
Az intenzitásmodulált sugárterápiát (IMRT) hetente 5 napon át adták az előírt 70 Gy dózissal a bruttó tumortérfogatra, 2 Gy-os napi frakciókban, összesen 35 frakcióra.
|
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Abraxane Maximális tolerált dózis (MTD) [I. fázis]
Időkeret: A nemkívánatos események értékelése hetente történt a kezelés során; Az MTD értékelés megfigyelési időszaka magában foglalta a 7 hetes kezelést.
|
Az Abraxane MTD-t karboplatinnal és egyidejű IMRT-vel kombinálva azon résztvevők száma határozza meg, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalnak.
A DLT-definícióhoz lásd a következő elsődleges eredménymérőt.
Az MTD az a legmagasabb dózis, amelynél a résztvevők kevesebb mint egyharmada tapasztal DLT-t.
Ha nem figyelnek meg DLT-t, akkor az MTD-t nem éri el, de a legmagasabb dózis lehet a javasolt II. fázisú dózis.
|
A nemkívánatos események értékelése hetente történt a kezelés során; Az MTD értékelés megfigyelési időszaka magában foglalta a 7 hetes kezelést.
|
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) [I. fázis]
Időkeret: A nemkívánatos események értékelése hetente történt a kezelés során; A DLT értékelés megfigyelési időszaka magában foglalta a 7 hetes kezelést.
|
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a kezeléssel összefüggőként határozták meg: 1) 3-4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve a kezeletlen hányingert, hányást és hasmenést; dysphagia, oesophagitis, mucositis/stomatitis, dermatitis/kiütés, 2) 3. fokozatú vagy nagyobb fokú lázas neutropenia, amely kemoradioterápia során jelentkezik, 3) 4. fokozatú neutropenia, amely >/= 7 napig tart és 4) 3. fokozatú thrombocytopenia.
A 4. fokozatú toxicitásokat, amelyek több mint 7 napos kezelési szünetet eredményeztek, DLT-nek tekintették.
|
A nemkívánatos események értékelése hetente történt a kezelés során; A DLT értékelés megfigyelési időszaka magában foglalta a 7 hetes kezelést.
|
|
2 éves betegségmentes túlélés [II. fázis]
Időkeret: A betegség felmérésére a kezelés befejezése után 8-10 hét, majd 4-6 hetente (1. év), 8-10 hetente (2. év), negyedévente (3. év) és félévente került sor az utolsó pt beiratkozása óta 2 évig.
|
Betegségmentes túlélés (DFS) alatt a regisztrációtól a betegség kiújulásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt értjük.
A kiújulás nélkül élő betegeket az utolsó betegségértékelés időpontjában cenzúrázzák.
A 2 éves betegségmentes túlélés annak a valószínűsége, hogy a betegek életben maradnak és progressziómentesek maradnak a vizsgálatba lépéstől számított 2 év elteltével, Kaplan-Meier módszerekkel becsülve.
A RECIST 1.0 kritériumai szerint: a progresszív betegség (PD) a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb LD-összeget vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését tekintve. .
A nem célponton kívüli léziók értékelésére szolgáló PD egy vagy több új lézió megjelenése és/vagy a nem célpont kétértelmű progressziója.
|
A betegség felmérésére a kezelés befejezése után 8-10 hét, majd 4-6 hetente (1. év), 8-10 hetente (2. év), negyedévente (3. év) és félévente került sor az utolsó pt beiratkozása óta 2 évig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány [I. fázis]
Időkeret: A válasz elsődleges stádiumbeosztásának értékelése a kezelés befejezése után 8-10 héttel történt. A kezelés időtartama átlagosan 7,8 hét volt (6,6-10,1).
|
Az általános válasz (OR) arányát a RECIST 1.0 kezelési kritériumok alapján a részleges válasz (PR) vagy a teljes válasz (CR) eléréseként határozták meg.
A célléziókra vonatkozó RECIST 1.0 szerint a CR az összes céllézió teljes eltűnését jelenti, a PR pedig legalább 30%-os csökkenést jelent a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegében, az LD referencia alapvonal összegét tekintve.
A CR vagy PR státusz hozzárendeléséhez a tumormérésekben bekövetkezett változásokat a válaszkritériumok első teljesülése után legalább 4 héttel végzett ismételt értékelésekkel kell megerősíteni.
A PR vagy a jobb általános válasz minimális inkomplett választ/stabil betegséget (SD) feltételez a nem célléziók értékeléséhez és az új elváltozások hiányához.
|
A válasz elsődleges stádiumbeosztásának értékelése a kezelés befejezése után 8-10 héttel történt. A kezelés időtartama átlagosan 7,8 hét volt (6,6-10,1).
|
|
2 éves teljes túlélés [I. fázis]
Időkeret: Minden beteget legalább 2 évig követtek a túlélés érdekében. A medián túlélési követési idő 44,7 hónap volt (10-70 tartomány) ebben a vizsgálati kohorszban.
|
A 2 éves teljes túlélés azoknak a betegeknek az aránya, akik a vizsgálatba lépéstől számított 2 év elteltével életben vannak.
|
Minden beteget legalább 2 évig követtek a túlélés érdekében. A medián túlélési követési idő 44,7 hónap volt (10-70 tartomány) ebben a vizsgálati kohorszban.
|
|
Időtartam PEG terápia
Időkeret: A PEG eltávolításának időpontjáig értékelték, ami ebben a vizsgálati kohorszban legfeljebb 18,4 hónap volt.
|
Becsült idő a regisztrációtól a PEG eltávolításának dátumáig.
|
A PEG eltávolításának időpontjáig értékelték, ami ebben a vizsgálati kohorszban legfeljebb 18,4 hónap volt.
|
|
A FACT-H&N pontszám változása kiindulási értékről 4 hónapra
Időkeret: alapvonal és 4 hónap
|
A FACT-H&N egy többdimenziós, önbeszámoló QoL műszer, amelyet kifejezetten fej-nyaki rákos betegek kezelésére terveztek. A FACT-G (4. verzió) 27 alapeleméből áll, amely egy olyan megalapozott felmérés, amely négy területen méri fel a rákterápia hatását: fizikai, szociális/családi, érzelmi és funkcionális. [Cella, D és mtsai. JCO 1993(11)]. 12 helyspecifikus elemből álló validált méréssel egészül ki a fejhez és a nyakhoz kapcsolódó tünetek értékeléséhez. [D'Antonio L, Zimmerman G és mtsai. Cancer 1996 (77)] Minden elemet egy 0-tól 4-ig terjedő Likert típusú skálán értékelnek, majd egyesítik, hogy az egyes tartományokhoz alskála-pontszámokat, valamint globális QoL-pontszámot kapjanak (0-156 tartomány). A magasabb pontszámok jobb QoL-t jelentenek. A változási pontszámot a kiindulási érték utáni kiindulási értékkel csökkentve számítják ki; ezért a negatív érték a pontszám csökkenését és ennek megfelelően a QoL csökkenését jelzi. |
alapvonal és 4 hónap
|
|
A FACT-H&N pontszám változása kiindulási értékről 6 hónapra
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A FACT-H&N egy többdimenziós, önbeszámoló QoL műszer, amelyet kifejezetten fej-nyaki daganatos betegek kezelésére terveztek. A FACT-G (4. verzió) 27 alapeleméből áll, amely egy olyan megalapozott felmérés, amely négy területen méri fel a rákterápia hatását: fizikai, szociális/családi, érzelmi és funkcionális. [Cella, D és mtsai. JCO 1993(11)]. 12 helyspecifikus elemből álló validált méréssel egészül ki a fejhez és a nyakhoz kapcsolódó tünetek értékeléséhez. [D'Antonio L, Zimmerman G és mtsai. Cancer 1996 (77)] Minden elemet egy 0-tól 4-ig terjedő Likert típusú skálán értékelnek, majd egyesítik, hogy az egyes tartományokhoz alskála-pontszámokat, valamint globális QoL-pontszámot kapjanak (0-156 tartomány). A magasabb pontszámok jobb QoL-t jelentenek. A változási pontszámot a kiindulási érték utáni kiindulási értékkel csökkentve számítják ki; ezért a negatív érték a pontszám csökkenését és ennek megfelelően a QoL csökkenését jelzi. |
Kiindulási és 6 hónapos
|
|
A FACT-H&N pontszám változása az alapértékről 12 hónapra
Időkeret: Alapállapot és 12 hónap
|
A FACT-H&N egy többdimenziós, önbeszámoló QoL műszer, amelyet kifejezetten fej-nyaki rákos betegek kezelésére terveztek. A FACT-G (4. verzió) 27 alapeleméből áll, amely egy olyan megalapozott felmérés, amely négy területen méri fel a rákterápia hatását: fizikai, szociális/családi, érzelmi és funkcionális. [Cella, D és mtsai. JCO 1993(11)]. 12 helyspecifikus elemből álló validált méréssel egészül ki a fejhez és a nyakhoz kapcsolódó tünetek értékeléséhez. [D'Antonio L, Zimmerman G és mtsai. Cancer 1996 (77)] Minden elemet egy 0-tól 4-ig terjedő Likert típusú skálán értékelnek, majd egyesítik, hogy az egyes tartományokhoz alskála-pontszámokat, valamint globális QoL-pontszámot kapjanak (0-156 tartomány). A magasabb pontszámok jobb QoL-t jelentenek. A változási pontszámot a kiindulási érték utáni kiindulási értékkel csökkentve számítják ki; ezért a negatív érték a pontszám csökkenését és ennek megfelelően a QoL csökkenését jelzi. |
Alapállapot és 12 hónap
|
|
A FACT-H&N pontszám változása a kiindulási értékről 24 hónapra
Időkeret: Alapállapot és 24 hónap
|
A FACT-H&N egy többdimenziós, önbeszámoló QoL műszer, amelyet kifejezetten fej-nyaki rákos betegek kezelésére terveztek. A FACT-G (4. verzió) 27 alapeleméből áll, amely egy olyan megalapozott felmérés, amely négy területen méri fel a rákterápia hatását: fizikai, szociális/családi, érzelmi és funkcionális. [Cella, D és mtsai. JCO 1993(11)]. 12 helyspecifikus elemből álló validált méréssel egészül ki a fejhez és a nyakhoz kapcsolódó tünetek értékeléséhez. [D'Antonio L, Zimmerman G és mtsai. Cancer 1996 (77)] Minden elemet egy 0-tól 4-ig terjedő Likert típusú skálán értékelnek, majd egyesítik, hogy az egyes tartományokhoz alskála-pontszámokat, valamint globális QoL-pontszámot kapjanak (0-156 tartomány). A magasabb pontszámok jobb QoL-t jelentenek. A változási pontszámot a kiindulási érték utáni kiindulási értékkel csökkentve számítják ki; ezért a negatív érték a pontszám csökkenését és ennek megfelelően a QoL csökkenését jelzi. |
Alapállapot és 24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Roy B. Tishler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, összetett és vegyes
- Neoplazmák, laphám
- A fej és a nyak daganatai
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
- A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma
- Carcinoma, Adenosquamous
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Albuminhoz kötött paklitaxel
- Cetuximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 07-069
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .