Abraxane in combinatie met carboplatine, erbitux en IMRT voor lokaal gevorderde plaveiselkanker in het hoofd-halsgebied

EXPERIMENTEEL: Fase I dosisniveau 1: ACE-RT

Fase I-dosisniveau 1-deelnemers kregen Abraxane 20 mg/m2 IV en vervolgens wekelijks carboplatine AUC 1,5 IV gedurende de periode van radiotherapie gedurende in totaal 7 weken. Eén dosis (400 mg/m2 IV) Erbitux werd gegeven vóór het begin van de bestraling, daarna wekelijks 250 mg/m2 IV. Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) werd 5 dagen per week toegediend met de voorgeschreven dosis van 70 Gy tot het bruto tumorvolume, gegeven in dagelijkse fracties van 2 Gy voor een totaal van 35 fracties.

Geneesmiddel: Carboplatine

Andere namen:

• paraplatine

Geneesmiddel: Abraxaan

Andere namen:

• paclitaxel

Geneesmiddel: Erbitux

Andere namen:

• cetuximab

Straling: Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie

Andere namen:

• IMRT

EXPERIMENTEEL: Fase I dosisniveau -1: AC-RT

Fase I-dosisniveau -1-deelnemers kregen Abraxane 20 mg/m2 IV en daarna carboplatine AUC 1,5 wekelijks IV gedurende de periode van radiotherapie gedurende in totaal 7 weken. Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) werd 5 dagen per week toegediend met de voorgeschreven dosis van 70 Gy tot het bruto tumorvolume, gegeven in dagelijkse fracties van 2 Gy voor een totaal van 35 fracties.

Geneesmiddel: Carboplatine

Andere namen:

• paraplatine

Geneesmiddel: Abraxaan

Andere namen:

• paclitaxel

Straling: Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie

Andere namen:

• IMRT

EXPERIMENTEEL: Fase I dosisniveau 2: AC-RT

Fase I-dosisniveau 2-deelnemers kregen Abraxane 30 mg/m2 IV en daarna carboplatine AUC 1,5 wekelijks IV gedurende de periode van radiotherapie gedurende in totaal 7 weken. Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) werd 5 dagen per week toegediend met de voorgeschreven dosis van 70 Gy tot het bruto tumorvolume, gegeven in dagelijkse fracties van 2 Gy voor een totaal van 35 fracties.

Geneesmiddel: Carboplatine

Andere namen:

• paraplatine

Geneesmiddel: Abraxaan

Andere namen:

• paclitaxel

Straling: Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie

Andere namen:

• IMRT

EXPERIMENTEEL: Fase I dosisniveau 3: AC-RT

Fase I-dosisniveau 3-deelnemers kregen Abraxane 40 mg/m2 IV en vervolgens wekelijks carboplatine AUC 1,5 IV gedurende de periode van radiotherapie gedurende in totaal 7 weken. Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) werd 5 dagen per week toegediend met de voorgeschreven dosis van 70 Gy tot het bruto tumorvolume, gegeven in dagelijkse fracties van 2 Gy voor een totaal van 35 fracties.

Geneesmiddel: Carboplatine

Andere namen:

• paraplatine

Geneesmiddel: Abraxaan

Andere namen:

• paclitaxel

Straling: Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie

Andere namen:

• IMRT

EXPERIMENTEEL: Fase I dosisniveau 4: AC-RT

Fase I-dosisniveau 4-deelnemers kregen Abraxane 50 mg/m2 IV en vervolgens wekelijks carboplatine AUC 1,5 IV gedurende de periode van radiotherapie gedurende in totaal 7 weken. Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) werd 5 dagen per week toegediend met de voorgeschreven dosis van 70 Gy tot het bruto tumorvolume, gegeven in dagelijkse fracties van 2 Gy voor een totaal van 35 fracties.

Geneesmiddel: Carboplatine

Andere namen:

• paraplatine

Geneesmiddel: Abraxaan

Andere namen:

• paclitaxel

Straling: Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie

Andere namen:

• IMRT

Abraxane Maximaal getolereerde dosis (MTD) [Fase I]

De Abraxane MTD in combinatie met carboplatine en gelijktijdige IMRT wordt bepaald door het aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart. Zie volgende primaire uitkomstmaat voor de DLT-definitie. De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij minder dan een derde van de deelnemers een DLT ervaart. Als er geen DLT's worden waargenomen, wordt de MTD niet bereikt, maar de hoogste dosis kan dan de aanbevolen fase II-dosis zijn.

Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) [Fase I]

Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) werden gedefinieerd als behandelingsgerelateerd: 1) graad 3-4 niet-hematologische toxiciteit exclusief onbehandelde misselijkheid, braken en diarree; dysfagie, oesofagitis, mucositis/stomatitis, dermatitis/uitslag, 2) graad 3 of hoger febriele neutropenie optredend tijdens chemoradiotherapie, 3) graad 4 neutropenie die >/= 7 dagen aanhoudt en 4) graad 3 trombocytopenie. Graad 4 toxiciteiten die resulteerden in een onderbreking van de behandeling > 7 dagen werden beschouwd als DLT's.

2 jaar ziektevrije overleving [Fase II]

Ziektevrije overleving (DFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de registratie tot de terugkeer van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, indien dit eerder is. Patiënten die in leven zijn zonder recidief worden gecensureerd op de datum van de laatste ziekte-evaluatie. 2-jaars ziektevrije overleving is de kans dat patiënten in leven blijven en progressievrij blijven 2 jaar na aanvang van het onderzoek, geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Volgens RECIST 1.0-criteria: progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies . PD voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of onduidelijke progressie van niet-doelwit.

Totaal responspercentage [Fase I]

Algehele respons (OR) werd gedefinieerd als het bereiken van gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) op basis van RECIST 1.0-criteria voor behandeling. Volgens RECIST 1.0 voor doellaesies is CR de volledige verdwijning van alle doellaesies en is PR een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de som van de basislijn LD. Om de status CR of PR te krijgen, moeten veranderingen in tumormetingen worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de responscriteria is voldaan, worden uitgevoerd. PR of betere algehele respons gaat uit van een minimale onvolledige respons/stabiele ziekte (SD) voor de evaluatie van niet-doellaesies en de afwezigheid van nieuwe laesies.

Overleving na 2 jaar [Fase I]

De totale overleving na 2 jaar is het deel van de patiënten dat 2 jaar na aanvang van het onderzoek in leven is.

Duur PEG-therapie

Geschat als de tijd vanaf registratie tot de datum van PEG-verwijdering.

Verandering in FACT-H&N-score van baseline naar 4 maanden

De FACT-H&N is een multidimensionaal, zelfrapporterend QoL-instrument dat speciaal is ontworpen voor gebruik bij patiënten met hoofd-halskanker. Het bestaat uit 27 kernitems van de FACT-G (versie 4), een gevestigde enquête die de impact van kankertherapie beoordeelt op vier domeinen: fysiek, sociaal/gezinsvriendelijk, emotioneel en functioneel.

[Cella, D, et al. JDO 1993(11)]. Het wordt aangevuld met een gevalideerde meting van 12 plaatsspecifieke items om hoofd- en nekgerelateerde symptomen te beoordelen. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Elk item wordt beoordeeld op een Likert-schaal van 0 tot 4 en vervolgens gecombineerd om subschaalscores voor elk domein te produceren, evenals een globale KvL-score (bereik: 0-156). Hogere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven. De wijzigingsscore wordt berekend als post-baseline min baseline; daarom duidt een negatieve waarde op een afname van de score en dienovereenkomstig op een afname van de kwaliteit van leven.

Verandering in FACT-H&N-score van baseline naar 6 maanden

e FACT-H&N is een multidimensionaal, zelfrapporterend KvL-instrument dat speciaal is ontworpen voor gebruik bij patiënten met hoofd-halskanker. Het bestaat uit 27 kernitems van de FACT-G (versie 4), een gevestigde enquête die de impact van kankertherapie beoordeelt op vier domeinen: fysiek, sociaal/gezinsvriendelijk, emotioneel en functioneel.

[Cella, D, et al. JDO 1993(11)]. Het wordt aangevuld met een gevalideerde meting van 12 plaatsspecifieke items om hoofd- en nekgerelateerde symptomen te beoordelen. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Elk item wordt beoordeeld op een Likert-schaal van 0 tot 4 en vervolgens gecombineerd om subschaalscores voor elk domein te produceren, evenals een globale KvL-score (bereik: 0-156). Hogere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven. De wijzigingsscore wordt berekend als post-baseline min baseline; daarom duidt een negatieve waarde op een afname van de score en dienovereenkomstig op een afname van de kwaliteit van leven.

Verandering in FACT-H&N-score van baseline naar 12 maanden

De FACT-H&N is een multidimensionaal, zelfrapporterend QoL-instrument dat speciaal is ontworpen voor gebruik bij patiënten met hoofd-halskanker. Het bestaat uit 27 kernitems van de FACT-G (versie 4), een gevestigde enquête die de impact van kankertherapie beoordeelt op vier domeinen: fysiek, sociaal/gezinsvriendelijk, emotioneel en functioneel.

[Cella, D, et al. JDO 1993(11)]. Het wordt aangevuld met een gevalideerde meting van 12 plaatsspecifieke items om hoofd- en nekgerelateerde symptomen te beoordelen. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Elk item wordt beoordeeld op een Likert-schaal van 0 tot 4 en vervolgens gecombineerd om subschaalscores voor elk domein te produceren, evenals een globale KvL-score (bereik: 0-156). Hogere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven. De wijzigingsscore wordt berekend als post-baseline min baseline; daarom duidt een negatieve waarde op een afname van de score en dienovereenkomstig op een afname van de kwaliteit van leven.

Verandering in FACT-H&N-score van baseline naar 24 maanden

De FACT-H&N is een multidimensionaal, zelfrapporterend QoL-instrument dat speciaal is ontworpen voor gebruik bij patiënten met hoofd-halskanker. Het bestaat uit 27 kernitems van de FACT-G (versie 4), een gevestigde enquête die de impact van kankertherapie beoordeelt op vier domeinen: fysiek, sociaal/gezinsvriendelijk, emotioneel en functioneel.

[Cella, D, et al. JDO 1993(11)]. Het wordt aangevuld met een gevalideerde meting van 12 plaatsspecifieke items om hoofd- en nekgerelateerde symptomen te beoordelen. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Elk item wordt beoordeeld op een Likert-schaal van 0 tot 4 en vervolgens gecombineerd om subschaalscores voor elk domein te produceren, evenals een globale KvL-score (bereik: 0-156). Hogere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven. De wijzigingsscore wordt berekend als post-baseline min baseline; daarom duidt een negatieve waarde op een afname van de score en dienovereenkomstig op een afname van de kwaliteit van leven.