Abraxane em combinação com carboplatina, Erbitux e IMRT para câncer escamoso localmente avançado de cabeça e pescoço
Um estudo de Fase I/II de Abraxane em combinação com carboplatina, Erbitux e radioterapia de intensidade modulada (IMRT) para tratamento de câncer escamoso localmente avançado de cabeça e pescoço
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos primários
- Fase I-Para identificar a dose máxima tolerada (MTD) de Abraxane administrada com carboplatina mais IMRT concomitante (AC-RT)
- Fase II-Para avaliar a eficácia na parte da fase II do estudo, avaliando a sobrevida livre de doença de 2 anos
Objetivos Secundários
- Para avaliar a segurança e tolerabilidade
- Para estimar a taxa de resposta geral
- Para estimar a sobrevida global em 2 anos
- Avaliar o resultado funcional em 2 anos com relação à fala, deglutição e qualidade de vida (QoL) geral, determinando a duração média da dependência de PEG e a mudança nos escores FACT-HN desde o início até 3, 6, 12 e 24 meses.
PROJETO ESTATÍSTICO:
O estudo de Fase I seguiu um desenho padrão de escalonamento de dose 3+3. Quatro níveis de dose potenciais de Abraxane foram finalmente avaliados, incluindo um nível de dose de descalonamento -1. [Nota: Erbitux foi originalmente planejado para ser administrado com carboplatina e Abraxane, mas foi removido devido à toxicidade observada no nível de dose 1.] O período de observação DLT é de 7 semanas de tratamento. A Fase I incorporou uma coorte de expansão de 10 pacientes para garantir que a toxicidade no MTD para AC-RT fosse aceitável. A inscrição planejada para o estudo de Fase II foi de 34 pacientes principalmente para testar se a sobrevida livre de doença de 2 anos era consistente com uma taxa de 75% em oposição à hipótese nula de 53,5% com base em pesquisas anteriores (RTOG 99-14).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço comprovado histologicamente ou citologicamente ou suas variantes. Os locais de tumor primário elegíveis incluem nasofaringe, cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, laringe ou SSCHN primário desconhecido. Embora tenham histologia escamosa, os tumores de pele, cavidade nasal e seios paranasais são excluídos porque sua capacidade de resposta à quimioterapia e à radioterapia pode diferir.
- Doença em estágio III ou IV, sem evidência de metástase à distância, de acordo com o American Joint Committee on Cancer.
- Doença mensurável, segundo RECIST.
- SSCHN sem tratamento prévio, ou seja, sem quimioterapia anterior, radioterapia ou tentativa de ressecção completa.
- < Neuropatia CTCAE v3.0 Grau 2
- 18 anos de idade ou mais
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Nenhum vício ativo de álcool ou outra condição que, na opinião dos investigadores do estudo, interfira na capacidade do sujeito de cumprir o plano de tratamento.
- Valores de laboratório conforme descrito no protocolo
- Teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após a entrada no estudo
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres e homens com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento e por pelo menos 6 meses depois disso.
- Neuropatia periférica sintomática Grau 2 ou superior por CTCAE v3.0
- História de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, bexiga ou cabeça e pescoço.
- Radiação terapêutica prévia para cabeça e pescoço
- Outras doenças graves ou condições médicas, incluindo, mas não se limitando a: doença cardíaca instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; história de distúrbio neurológico significativo, incluindo demência avançada ou distúrbio convulsivo descontrolado; infecção descontrolada clinicamente significativa; doença ulcerosa péptica ativa definida como úlcera não cicatrizada ou clinicamente ativa; hipercalcemia; dependência ativa de drogas, incluindo cocaína ou uso de drogas intravenosas, definida como ocorrendo nos 6 meses anteriores ao diagnóstico; doença pulmonar obstrutiva crônica; doença autoimune que requer terapia ativa; psoríase grave; diarreia crônica descontrolada.
- Pacientes que experimentaram perda de peso involuntária de mais de 20% de seu peso corporal nos dois meses anteriores à entrada no estudo
- Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena
- Terapia prévia que tem como alvo a via EGFR
- Participação em um teste de medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Fase I Dose Nível 1: ACE-RT
Os participantes do Nível 1 de Dose da Fase I receberam Abraxane 20 mg/m2 IV e depois carboplatina AUC 1,5 IV semanalmente durante o período de radioterapia por um total de 7 semanas.
Uma dose (400 mg/m2 IV) de Erbitux foi administrada antes do início da radiação, depois semanalmente a 250 mg/m2 IV.
Radioterapia de intensidade modulada (IMRT) foi entregue 5 dias por semana com a dose prescrita de 70 Gy para o volume tumoral bruto, administrado em frações diárias de 2 Gy para um total de 35 frações.
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Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Fase I Dose Nível -1: AC-RT
Os participantes do Nível de Dose -1 da Fase I receberam Abraxane 20 mg/m2 IV e depois carboplatina AUC 1,5 semanalmente IV durante o período de radioterapia por um total de 7 semanas.
Radioterapia de intensidade modulada (IMRT) foi entregue 5 dias por semana com a dose prescrita de 70 Gy para o volume tumoral bruto, administrado em frações diárias de 2 Gy para um total de 35 frações.
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EXPERIMENTAL: Fase I Dose Nível 2: AC-RT
Os participantes do Nível 2 de Dose da Fase I receberam Abraxane 30 mg/m2 IV e depois carboplatina AUC 1,5 semanalmente IV durante o período de radioterapia por um total de 7 semanas.
Radioterapia de intensidade modulada (IMRT) foi entregue 5 dias por semana com a dose prescrita de 70 Gy para o volume tumoral bruto, administrado em frações diárias de 2 Gy para um total de 35 frações.
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EXPERIMENTAL: Fase I Dose Nível 3: AC-RT
Os participantes do Nível 3 de Dose da Fase I receberam Abraxane 40 mg/m2 IV e depois carboplatina AUC 1,5 IV semanalmente durante o período de radioterapia por um total de 7 semanas.
Radioterapia de intensidade modulada (IMRT) foi entregue 5 dias por semana com a dose prescrita de 70 Gy para o volume tumoral bruto, administrado em frações diárias de 2 Gy para um total de 35 frações.
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EXPERIMENTAL: Fase I Dose Nível 4: AC-RT
Os participantes do Nível de Dose 4 da Fase I receberam Abraxane 50 mg/m2 IV e depois carboplatina AUC 1,5 IV semanalmente durante o período de radioterapia por um total de 7 semanas.
Radioterapia de intensidade modulada (IMRT) foi entregue 5 dias por semana com a dose prescrita de 70 Gy para o volume tumoral bruto, administrado em frações diárias de 2 Gy para um total de 35 frações.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Abraxane Dose Máxima Tolerada (MTD) [Fase I]
Prazo: As avaliações de eventos adversos ocorreram semanalmente no tratamento; O período de observação para avaliação do MTD incorporou as 7 semanas de tratamento.
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O Abraxane MTD em combinação com carboplatina e IMRT concomitante é determinado pelo número de participantes que apresentam toxicidade limitante de dose (DLT).
Consulte a medida de resultado primário subsequente para a definição de DLT.
O MTD é definido como a dose mais alta na qual menos de um terço dos participantes experimenta um DLT.
Se nenhum DLT for observado, o MTD não será atingido, mas a dose mais alta pode ser a dose recomendada da fase II.
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As avaliações de eventos adversos ocorreram semanalmente no tratamento; O período de observação para avaliação do MTD incorporou as 7 semanas de tratamento.
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Toxicidade Limitante de Dose (DLT) [Fase I]
Prazo: As avaliações de eventos adversos ocorreram semanalmente no tratamento; O período de observação para avaliação do DLT incorporou as 7 semanas de tratamento.
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Toxicidades limitantes de dose (DLT) foram definidas como relacionadas ao tratamento: 1) toxicidade não hematológica de grau 3-4, excluindo náuseas, vômitos e diarreia não tratados; disfagia, esofagite, mucosite/estomatite, dermatite/erupção cutânea, 2) Grau 3 ou maior neutropenia febril ocorrendo durante a quimiorradioterapia, 3) Grau 4 neutropenia com duração >/= 7 dias e 4) Grau 3 trombocitopenia.
Toxicidades de grau 4 resultando em interrupções de tratamento > 7 dias foram consideradas DLTs.
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As avaliações de eventos adversos ocorreram semanalmente no tratamento; O período de observação para avaliação do DLT incorporou as 7 semanas de tratamento.
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Sobrevivência livre de doença de 2 anos [Fase II]
Prazo: As avaliações da doença ocorreram 8-10 semanas após o término do tratamento, depois a cada 4-6 semanas (ano 1), a cada 8-10 semanas (ano 2), trimestralmente (ano 3) e semestralmente até 2 anos desde o último paciente registrado.
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A sobrevida livre de doença (DFS) é definida como o tempo desde o registro até a recorrência da doença ou morte por qualquer causa.
Os pacientes vivos sem recorrência são censurados na data da última avaliação da doença.
A sobrevida livre de doença em 2 anos é a probabilidade de os pacientes permanecerem vivos e livres de progressão em 2 anos a partir da entrada no estudo, estimada usando os métodos de Kaplan-Meier.
Pelos critérios RECIST 1.0: doença progressiva (DP) é pelo menos um aumento de 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões .
A DP para avaliação de lesões não-alvo é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão equívoca de não-alvo.
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As avaliações da doença ocorreram 8-10 semanas após o término do tratamento, depois a cada 4-6 semanas (ano 1), a cada 8-10 semanas (ano 2), trimestralmente (ano 3) e semestralmente até 2 anos desde o último paciente registrado.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Geral [Fase I]
Prazo: A avaliação primária de reestadiamento para resposta ocorreu 8-10 semanas após a conclusão do tratamento. A duração do tratamento foi uma média (intervalo) de 7,8 semanas (6,6-10,1).
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A taxa de resposta geral (OR) foi definida como a obtenção de resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) com base nos critérios RECIST 1.0 sobre tratamento.
De acordo com RECIST 1.0 para lesões-alvo, CR é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
Para ser atribuído um status de CR ou PR, as alterações nas medições do tumor devem ser confirmadas por avaliações repetidas realizadas não menos que 4 semanas após os critérios de resposta serem atendidos pela primeira vez.
PR ou melhor resposta global assume uma resposta mínima incompleta/doença estável (SD) para avaliação de lesões não-alvo e ausência de novas lesões.
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A avaliação primária de reestadiamento para resposta ocorreu 8-10 semanas após a conclusão do tratamento. A duração do tratamento foi uma média (intervalo) de 7,8 semanas (6,6-10,1).
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Sobrevivência geral de 2 anos [Fase I]
Prazo: Todos os pacientes foram acompanhados para sobrevivência por um período mínimo de 2 anos. O acompanhamento mediano da sobrevida foi de 44,7 meses (intervalo 10-70) nesta coorte de estudo.
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A sobrevida global em 2 anos é a proporção de pacientes vivos em 2 anos desde a entrada no estudo.
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Todos os pacientes foram acompanhados para sobrevivência por um período mínimo de 2 anos. O acompanhamento mediano da sobrevida foi de 44,7 meses (intervalo 10-70) nesta coorte de estudo.
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Duração Terapia PEG
Prazo: Avaliado até o momento da remoção do PEG, que foi de até 18,4 meses nesta coorte de estudo.
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Estimado como o tempo desde o registro até a data de remoção do PEG.
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Avaliado até o momento da remoção do PEG, que foi de até 18,4 meses nesta coorte de estudo.
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Alteração na pontuação do FACT-H&N desde a linha de base até 4 meses
Prazo: linha de base e 4 meses
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O FACT-H&N é um instrumento de qualidade de vida multidimensional, de autorrelato, projetado especificamente para uso com pacientes com câncer de cabeça e pescoço. É composto por 27 itens centrais do FACT-G (Versão 4), uma pesquisa estabelecida que avalia o impacto da terapia do câncer em quatro domínios: físico, social/familiar, emocional e funcional. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. É complementado com uma medida validada de 12 itens específicos do local para avaliar os sintomas relacionados à cabeça e pescoço. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Cada item é classificado em uma escala do tipo Likert de 0 a 4 e, em seguida, combinado para produzir pontuações de subescala para cada domínio, bem como uma pontuação global de QoL (intervalo: 0-156). Pontuações mais altas representam melhor QV. A pontuação de alteração é calculada como pós-linha de base menos linha de base; portanto, um valor negativo indica uma diminuição na pontuação e, consequentemente, uma diminuição na qualidade de vida. |
linha de base e 4 meses
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Alteração na pontuação do FACT-H&N desde o início até 6 meses
Prazo: Linha de base e 6 meses
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O FACT-H&N é um instrumento de qualidade de vida multidimensional, de autorrelato, projetado especificamente para uso com pacientes com câncer de cabeça e pescoço. É composto por 27 itens centrais do FACT-G (Versão 4), uma pesquisa estabelecida que avalia o impacto da terapia do câncer em quatro domínios: físico, social/familiar, emocional e funcional. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. É complementado com uma medida validada de 12 itens específicos do local para avaliar os sintomas relacionados à cabeça e pescoço. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Cada item é classificado em uma escala do tipo Likert de 0 a 4 e, em seguida, combinado para produzir pontuações de subescala para cada domínio, bem como uma pontuação global de QoL (intervalo: 0-156). Pontuações mais altas representam melhor QV. A pontuação de alteração é calculada como pós-linha de base menos linha de base; portanto, um valor negativo indica uma diminuição na pontuação e, consequentemente, uma diminuição na qualidade de vida. |
Linha de base e 6 meses
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Alteração na pontuação do FACT-H&N desde a linha de base até 12 meses
Prazo: Linha de base e 12 meses
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O FACT-H&N é um instrumento de qualidade de vida multidimensional, de autorrelato, projetado especificamente para uso com pacientes com câncer de cabeça e pescoço. É composto por 27 itens centrais do FACT-G (Versão 4), uma pesquisa estabelecida que avalia o impacto da terapia do câncer em quatro domínios: físico, social/familiar, emocional e funcional. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. É complementado com uma medida validada de 12 itens específicos do local para avaliar os sintomas relacionados à cabeça e pescoço. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Cada item é classificado em uma escala do tipo Likert de 0 a 4 e, em seguida, combinado para produzir pontuações de subescala para cada domínio, bem como uma pontuação global de QoL (intervalo: 0-156). Pontuações mais altas representam melhor QV. A pontuação de alteração é calculada como pós-linha de base menos linha de base; portanto, um valor negativo indica uma diminuição na pontuação e, consequentemente, uma diminuição na qualidade de vida. |
Linha de base e 12 meses
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Alteração na pontuação do FACT-H&N desde a linha de base até 24 meses
Prazo: Linha de base e 24 meses
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O FACT-H&N é um instrumento de qualidade de vida multidimensional, de autorrelato, projetado especificamente para uso com pacientes com câncer de cabeça e pescoço. É composto por 27 itens centrais do FACT-G (Versão 4), uma pesquisa estabelecida que avalia o impacto da terapia do câncer em quatro domínios: físico, social/familiar, emocional e funcional. [Cella, D, et al. JCO 1993(11)]. É complementado com uma medida validada de 12 itens específicos do local para avaliar os sintomas relacionados à cabeça e pescoço. [D'Antonio L, Zimmerman G, et al. Cancer 1996 (77)] Cada item é classificado em uma escala do tipo Likert de 0 a 4 e, em seguida, combinado para produzir pontuações de subescala para cada domínio, bem como uma pontuação global de QoL (intervalo: 0-156). Pontuações mais altas representam melhor QV. A pontuação de alteração é calculada como pós-linha de base menos linha de base; portanto, um valor negativo indica uma diminuição na pontuação e, consequentemente, uma diminuição na qualidade de vida. |
Linha de base e 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roy B. Tishler, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Complexas e Mistas
- Neoplasias de Células Escamosas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma Adenoescamoso
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Paclitaxel ligado à albumina
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- 07-069
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Carboplatina
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